叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和Hcy水平的影响

董丽宏,朱晓琳,何辰,王怡洁,赵海燕

人体血液中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高(≥10 μmol/L)出现的高血压,即为H型高血压[1]。流行病学研究表明,H型高血压在中国成年高血压患者中,约占75%,男性(90%)占比明显高于女性(60%)[2-3]。H型高血压患者心脑血管事件发生率和病死率高于单纯高血压患者,严重威胁患者机体健康和生命安全。临床常用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素抗体拮抗剂类药物治疗,但只能维持血压稳定,无法降低心脑血管疾病发生率[4]。叶酸可通过降低蛋氨酸脱甲基代谢中间产物Hcy水平,从而降低H型高血压患者心脑血管事件发生风险[5]。本研究观察叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和Hcy水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2020年10月昆明医科大学第一附属医院收治的老年H型高血压患者82例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。观察组男25例,女16例;年龄61～90(72.61±3.53)岁;病程1～20(10.17±1.96)年;Hcy(16.25±3.58)μmol/L。对照组男26例,女15例;年龄60～89(72.83±3.21)岁;病程1～21(10.42±1.82)年;Hcy(16.12±3.89)μmol/L。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[6]中H型高血压诊断标准,血清Hcy水平≥10 μmol/L;患者或家属知晓研究内容自愿参与,且签署知情同意书。排除标准:继发性高血压患者;合并严重心肝肾功能障碍者;伴有其他严重疾病者。

1.3 治疗方法 对照组予马来酸依那普利片(杭州默沙东制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上加用叶酸片(北海金琦药业有限责任公司生产)5 mg口服,每天1次。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血压:测量并记录2组治疗前后收缩压、舒张压;(2)血管内皮损伤指标:于治疗前后用双抗体夹心—酶联免疫吸附法测定一氧化氮(NO)水平,采用固相夹心—酶联免疫吸附法测定血管内皮素(ET-1)水平;(3)颈动脉内—中膜厚度(IMT)和血清Hcy、血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平:于治疗前后采用高分辨率彩色多普勒超声仪检测IMT,采用免疫学测定法测定血清Hcy水平,采用双抗体夹心法测定血浆sICAM-1水平。(4)不良反应:包括干咳、恶心、头痛等。

1.5 疗效评定标准 显效:舒张压与收缩压明显下降,达到正常范围;有效:舒张压与收缩压有所下降,舒张压下降≥10 mmHg,收缩压下降≥30 mmHg;无效:舒张压与收缩压无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.12%,高于对照组的78.05%(χ2=5.145,P=0.023),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血压比较 治疗前,2组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组收缩压、舒张压低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血压比较

2.3 血管内皮损伤指标比较 治疗前,2组NO、ET-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组NO水平较治疗前升高,ET-1水平较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血管内皮损伤指标比较

2.4 IMT和血清Hcy、血浆sICAM-1水平比较 治疗前,2组IMT和血清Hcy、血浆sICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组IMT较治疗前减小,血清Hcy、血浆sICAM-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后IMT和血清Hcy、血浆sICAM-1水平比较

2.5 不良反应比较 治疗期间,观察组出现干咳1例、恶心1例,不良反应总发生率为4.88%;对照组患者出现干咳1例、头痛1例,不良反应总发生率为4.88%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

高血压是诱导心脑血管事件的危险因素之一,而伴有高Hcy的H型高血压危险性更大。研究报道称,H型高血压患者心脑血管疾病发生率较普通高血压患者高5倍,是血压正常者的25倍以上[7-8]。因此,临床治疗H型高血压,在调控血压同时需降低Hcy水平,才能平稳控制疾病并发症。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物,Hcy水平增高会诱发高血压,这是因为一方面Hcy诱发氧化应激反应,产生的过氧化氢等因子损伤血管内皮细胞,导致内皮细胞产生的舒血管因子NO水平下降,ET-1水平升高,血管收缩增强,血压升高[9]。另一方面Hcy诱导凝血酶的产生,促进血小板聚集,纤维蛋白溶解机制受到破坏,血脂易沉积于血管壁上,降低血管壁弹性,Hcy也会加速血管平滑肌内钙离子的增加,导致血管收缩,血压升高[10-11]。

依那普利属于ACEI类降压药物,是临床治疗高血压常用药物之一。依那普利进入人体后可与组织及血液循环中血管紧张素Ⅰ竞争性结合,并抑制其活性,减少血管紧张素Ⅱ生成,扩张血管,降低血压[12-13]。叶酸也叫维生素B9,是一种水溶性维生素,在Hcy降解过程中发挥重要作用,其可作用于甲硫氨酸循环的一碳单位,持续供应甲基供体,使Hcy重甲基化,生成甲硫氨酸,促进蛋白质合成及细胞甲基化反应,降低机体Hcy水平[14-15]。本研究结果显示,2组治疗后收缩压、舒张压低于治疗前,且观察组低于对照组,说明叶酸与依那普利在降压方面具有协同作用,叶酸能降低高Hcy的损害。

NO和ET-1是血管内皮活性物质,在调节血管收缩、舒张方面具有重要作用。叶酸联合依那普利可显著升高NO水平,降低ET-1水平,改善H型高血压患者的血管内皮功能[16-17]。sICAM-1是一种单链跨膜糖蛋白,研究表明sICAM-1升高是心血管事件发生的独立危险因素,Hcy能激活细胞黏附因子的转录复制,使sICAM-1处于高表达状态[18]。IMT是通过超声检查颈动脉内膜中层的厚度,以此确定是否有动脉粥样硬化斑块形成的指标。正常IMT<1.0 mm,1.0～1.2 mm为内膜增厚,>1.2 mm则斑块形成[19-20]。本研究中2组IMT较治疗前减小,且观察组IMT显著减小,说明叶酸联合依那普利可有效防止动脉粥样硬化导致的心血管事件的发生。

综上所述,叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压疗效显著,控制血压效果更佳,并能改善血管内皮损伤,降低Hcy水平及心脑血管疾病的发病风险,且不良反应发生率低,值得临床推广应用。

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