个体化甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的效果及对母婴结局的影响

张秀丽,徐海燕

作者单位： 438000 湖北省黄冈市妇幼保健院产科门诊(张秀丽),产科(徐海燕)

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)是临床常见、多发妊娠期疾病之一,具体指母体血清促甲状腺激素(TSH)水平高于正常范围值,但母体血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)等指标水平处于正常值范围的情况[1]。应注意的是,由于TSH检测值对临床医师判断机体甲状腺池储备功能变化具有重要的参考作用,因此对尽早明确发生甲状腺功能代偿期的甲状腺功能减退症具有积极的临床意义。现阶段有研究认为,妊娠期SCH发病后可能对母婴安全造成严重威胁,且3%～18%患者进展为临床甲状腺功能减退症,应引起相关医护人员、患者及家属注意[2]。甲状腺激素替代疗法在甲状腺相关疾病治疗中的作用已得到多方研究证实,但将此法应用于妊娠期SCH患者中的具体方法及临床价值仍未达成共识[3]。本研究观察个体化甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期SCH的效果及对母婴结局的影响,以期为临床SCH患者治疗方案的选择提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年9月—2022年4月黄冈市妇幼保健院收治的妊娠期SCH患者76例,按照信封法分为观察组和对照组,各38例。观察组年龄22～37(28.94±0.53)岁;孕周29～38(34.31±0.36)周;产次:初产妇27例,经产妇11例;甲状腺肿大程度:Ⅰ度23例,Ⅱ度13例,Ⅲ度2例;对照组年龄21～39(28.95±0.48)岁;孕周29～38(34.28±0.37)周;产次:初产妇28例,经产妇10例;甲状腺肿大程度:Ⅰ度24例,Ⅱ度11例,Ⅲ度3例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]中妊娠期SCH相关诊断标准;(2)超声检查明确为宫内单活胎;(3)患者意识清醒,能配合完成相关检查及治疗;(4)对本研究相关药物及治疗手段耐受性良好。排除标准:(1)合并其他甲状腺疾病者;(2)合并其他内分泌系统疾病者;(3)合并恶性肿瘤者;(4)合并精神系统疾病者;(5)伴心、肝、肾等重要脏器功能不全(存在器质性病变)者;(6)双胎、多胎妊娠者;(7)既往存在甲状腺激素使用史者;(8)其他原因(疾病、药物等)所致机体TSH水平异常者;(9)合并免疫系统疾病者;(10)合并其他妊娠期并发症者。

1.3 治疗方法 2组患者均予常规干预,包括根据患者实际情况为其制定科学的营养食物搭配;适当增加其日常饮食中含碘量较高食物比例;避免生活中接触可能影响机体甲状腺功能的有害物质(如放射性碘剂、锂物质等)。在此基础上,对照组予常规甲状腺激素替代疗法:左甲状腺素钠片[默克制药(江苏)有限公司生产]75 μg口服,每天1次。观察组予个体化甲状腺激素替代疗法:根据患者TSH水平决定左甲状腺素片初始给药剂量,TSH<5.0 mIU/L者每天50 μg口服、TSH 5.0～8.0 mIU/L者每天75 μg口服、TSH>8.0 mIU/L者每天100 μg口服,治疗期间每2周动态监测1次患者机体TSH水平变化,并根据TSH水平及时调整左甲状腺素钠片用量,确保患者TSH水平≤2.5 mIU/L,2组均用药至分娩。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 甲状腺功能:治疗前后(分娩前1 d)TSH水平变化。

1.4.2 分娩方式:包括自然分娩、产钳助产和剖宫产,计算自然分娩率。

1.4.3 妊娠期并发症:包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病。

1.4.4 围生期并发症:早产、胎盘早剥、产后出血。

1.4.5 新生儿Apgar评分:包括新生儿1 min Apgar评分与5 min Apgar评分。

1.4.6 新生儿不良结局:低体质量儿、畸形、窒息。

2 结 果

2.1 TSH水平比较 治疗前,2组患者TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组TSH水平较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后TSH水平比较

2.2 分娩方式比较 观察组自然分娩率为92.11%,高于对照组的71.05%,差异有统计学意义(χ2=5.604,P=0.018),见表2。

表2 对照组与观察组分娩方式比较 [例(%)]

2.3 妊娠期并发症比较 观察组妊娠期并发症总发生率为7.89%,低于对照组的36.84%,差异有统计学意义(χ2=9.168,P=0.002),见表3。

表3 对照组与观察组妊娠期并发症比较 [例(%)]

2.4 围生期并发症比较 观察组各围生期并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

2.5 新生儿Apgar评分比较 观察组新生儿1 min Apgar评分、5 min Apgar评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组新生儿Apgar评分比较分)

2.6 新生儿不良结局比较 观察组新生儿不良结局总发生率为5.26%,低于对照组的26.32%,差异有统计学意义(χ2=6.333,P=0.012),见表6。

表6 对照组与观察组新生儿不良结局比较 [例(%)]

3 讨 论

妊娠期SCH的主要发生因素与妊娠期这一女性特殊生理时期有关,处于妊娠期的女性机体对甲状腺激素需求量上升,但机体内分泌的甲状腺激素量无法满足,加之胎盘—甲状腺轴的共同调控作用并最终导致内分泌紊乱[5]。现阶段已有相关研究证实,相较于甲状腺功能减退症而言,SCH发病后患者仅表现出轻微症状(或无症状),但其对母婴危害应引起重视,由于妊娠早期胎儿生长发育所需甲状腺激素的唯一来源即母体供给,若母体存在轻微甲状腺激素缺乏即可对胎儿神经智力发育情况造成无法逆转的损伤,此外患者出现妊娠期高血压、妊娠期贫血、流产、早产、死胎、产后出血等妊娠期/围生期并发症风险较高,新生儿呼吸窘迫综合征、低体质量新生儿等并发症发生风险随之增加[6]。因此临床针对妊娠期SCH的主要治疗原则为早发现、早诊断、早治疗,对已确诊妊娠期SCH的患者应积极选择正确有效的干预措施,以利于确保其母婴安全性。

孕10～12周(即妊娠早期)胎儿在母体内经发育后开始形成甲状腺,并于孕18～20周(即妊娠中期)其机体内形成垂体、下丘脑、甲状腺轴等组织器官,同时实现分泌TSH,随着TSH水平升高机体T4水平随之上升,而现阶段各指南均指出对已确诊妊娠期SCH的患者及时、足量补充甲状腺激素十分必要[7]。甲状腺激素替代疗法即通过对妊娠期SCH患者补充外源性甲状腺激素,从而改善机体甲状腺功能及内分泌紊乱情况,确保胎儿获得充足的甲状腺激素供应[8]。但应注意,由于个体差异客观存在,不同妊娠期SCH患者机体内存在不同的TSH分泌情况,若对其实施甲状腺激素替代疗法过程中统一应用相同的药量无法确保临床治疗有效性及安全性,实际工作中临床医师对接诊妊娠期SCH患者时应根据其机体TSH水平检测值制定个体化甲状腺激素替代疗法方案,以利于获得更为理想的临床治疗效果及预后[9]。本研究结果显示,治疗后,2组TSH水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组;观察组自然分娩率高于对照组;观察组妊娠期并发症总发生率及各围生期并发症发生率均低于对照组;观察组新生儿1 min Apgar评分、5 min Apgar评分均高于对照组,新生儿不良结局总发生率低于对照组。这与杨思光等[10]的结果相一致。罗朝阳等[11]研究认为SCH患者在接受甲状腺替代疗法后会对母婴产生远期影响。本研究受样本容量、研究时间等因素限制,未能对2组SCH患者远期治疗情况相关指标进行相应分析,今后还需在实际工作中深入探讨甲状腺替代疗法应用于SCH患者中的具体价值。

综上所述,个体化甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期SCH的效果肯定,对母婴结局亦有积极影响,值得临床进一步研究与推广。

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