多指标单独及联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

王淑玲，郭腾捷

福建省漳州市中医院 （福建漳州 363000）

糖尿病肾病起病隐匿，疾病早期仅出现肾脏病理改变，但患者的临床症状不明显。因此，早期糖尿病肾病诊断难度较大，易延误最佳治疗时机而影响预后。目前，临床常采用尿蛋白排出率、尿素氮、肌酐作为糖尿病肾病的诊断指标，但以上指标在疾病早期变化不明显，易造成漏诊[1]。早期糖尿病肾病的显著症状之一是持续的微量白蛋白尿，因此有研究将尿蛋白水平作为早期糖尿病肾病的诊断指标，包括转铁蛋白（transferrin，TRF）、α1 微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、微量白蛋白（microalbumin，mAlb）[2]。糖化白蛋白（glcated albumin，GA）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb，结果以HbA1c 表示）、胱抑素均被证实为可反映早期肾功能损伤的指标，且灵敏度较高[3]。基于此，本研究旨在探讨GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白（TRF、α1-MG、IgG、β2-MG、mAlb）单独及联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2020 年9 月 至2022 年9 月 医 院 收 治 的120 例2 型糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并早期糖尿病肾病分为早期糖尿病肾病组（41 例）和单纯糖尿病组（79 例）。早期糖尿病肾病组男15 例，女26 例；年龄21～73 岁，平均（46.14±5.39）岁；体质量指数18.14～26.76 kg/m2，平均（22.43±0.86）kg/m2；糖尿病病程2～15 年，平均（6.72±0.93）年。单纯糖尿病组男34例，女45例；年龄20～72 岁，平均（46.35±4.82）岁；体质量指数19.47～28.96 kg/m2，平均（23.41±0.76）kg/m2；糖尿病病程 2～14 年，平均（6.76±0.87）年。两组性别、年龄、体质量指数、糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均自愿签署知情同意书。

早期糖尿病肾病诊断标准[4]：3～6 个月内随机检测尿白蛋白/肌酐比3 次，其中2 次≥30 mg/g 可诊断为白蛋白尿；预估肾小球滤过率≤60 ml/（min·1.73 m2）。纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中2 型糖尿病的诊断标准；心、肺、肝等功能良好；语言沟通能力正常。排除标准：1 型糖尿病；泌尿系统疾病；其他因素造成的肾损伤；近期使用过对肾功能有影响的药物。

1.2 方法

（1）采集患者的空腹静脉血3 ml，使用全自动生化分析仪（罗氏，C8000 型）以液态酶法检测GA 水平，以高效液相色谱法检测HbA1c 水平，以胶乳增强免疫比浊法检测胱抑素水平。（2）收集患者的10 ml 新鲜尿液，以3 000 r/min 离心处理10 min，后取上层清液，使用特种蛋白分析仪（西门子，BN Ⅱ型）以免疫透视比浊法检测尿五蛋白水平。

1.3 观察指标

比较两组GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平，分析以上指标与早期糖尿病肾病的相关性，并绘制ROC 曲线分析以上指标单独及联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性采用Pearson相关性分析。诊断价值采用ROC 曲线分析，曲线下面积（areas under curve，AUC）>0.9表示诊断性能较高，0.71～0.90 表示有一定诊断性能，0.5～0.7 表示诊断性能较低。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比较

早期糖尿病肾病组的GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平均高于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析结果显示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平与早期糖尿病肾病呈正相关（P<0.05），见表1。

表1 两组GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比较（±s）

表1 两组GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平比较（±s）

注：GA 为糖化白蛋白，HbA1c 为糖化血红蛋白，TRF 为转铁蛋白，α1-MG 为α1 微球蛋白，IgG 为免疫球蛋白G，β2-MG 为β2-微球蛋白，mAlb 为微量白蛋白

胱抑素（mg/L）组别 例数 GA（%）HbA1c（%）TRF（mg/L）早期糖尿病肾病组 41 23.56±3.78 8.24±1.35 1.44±0.32 3.02±0.64单纯糖尿病组 79 18.24±2.99 6.75±0.93 1.15±0.26 1.74±0.55 t 8.401 7.092 5.364 11.329 P 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 α1-MG（mg/L）mAlb（mg/L）早期糖尿病肾病组 41 24.32±4.76 7.12±1.43 2.53±0.55 30.53±5.77单纯糖尿病组 79 18.19±3.54 5.94±1.03 1.76±0.47 23.86±3.52 t 7.974 5.199 8.124 9.020 P 0.000 0.000 0.000 0.000 IgG（mg/L）β2-MG（mg/L）

2.2 GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的ROC 分析

将GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平作为检验变量，将糖尿病肾病（1=糖尿病肾病，0=单纯糖尿病）作为状态变量，绘制ROC曲线（见图1）发现，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平诊断早期糖尿病肾病的AUC分别为0.860、0.790、0.745、0.932、0.868、0.747、0.858、0.885，而联合检测的AUC为0.994，见图1 和表2。

图1 GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白单独及联合检测诊断早期糖尿病肾病的ROC 曲线

3 讨论

早期糖尿病肾病患者若及时进行积极治疗，可逆转肾小球血管损伤，控制肾损伤进展。但疾病早期患者无明显的体征或症状，当出现明显肾损伤症状时，已错过最佳治疗时机，肾损害难以逆转，最终发展为终末期肾脏疾病，威胁患者的生命安全。因此，早期糖尿病肾病的诊断对于稳定和改善病情尤为重要[6]。

糖尿病肾病的主要病理表现为肾小球损伤，尿素氮、肌酐等肾功能指标可有效判断患者的肾损伤程度，但以上指标对早期病变的灵敏度较差，难以辅助早期预防和治疗，仍需探寻其他指标[7]。本研究结果显示，早期糖尿病肾病组的GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平均高于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析结果显示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平与早期糖尿病肾病呈正相关（P<0.05）。以上结果说明，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白均可作为诊断早期糖尿病肾病的指标。GA 在白蛋白和葡萄糖的非酶糖化反应中产生，对内皮细胞和肾小球系膜细胞具有刺激作用，可增加其氧化产物和细胞外基质蛋白，影响人体肾功能[8]。HbA1c 与糖尿病患者的血糖控制情况有关，其水平升高易造成血压升高、血管病变，进一步损伤肾脏[9]。胱抑素能够自由通过肾小球过滤膜，其水平升高说明存在肾功能损伤[10]。尿五蛋白中，mAlb 是糖尿病肾病临床最常见的诊断指标，灵敏度较高；而TRF 是中分子量蛋白质，其所带负电荷相对于mAlb 较少，早期糖尿病肾病患者肾结构屏障尚无明显变化，但肾小球滤过屏障负电荷减少，因而早期糖尿病肾病患者的TRF 水平升高，其灵敏度可能高于mAlb[11]。α1-MG 由肝细胞、淋巴细胞合成，与β2-MG 均在肾小管中分解和吸收，肾损伤发生后，尿α1-MG、β2-MG 水平可升高[12]。本研究ROC 曲线分析结果显示，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白水平联合检测的AUC均高于各指标单独检测，且诊断灵敏度、特异度也高于各项指标单独检测，说明联合检测可提高诊断效能，利于减少漏诊和误诊。

综上所述，GA、HbA1c、胱抑素及尿五蛋白均对早期糖尿病肾病有一定的诊断价值，且联合检测的诊断准确性高于各指标单独检测。