刘晓翔,吴慧,王磊
株洲市二医院 (湖南株洲 412000)
多项研究显示,乳腺癌根治术后放射治疗可有效改善疾病局部控制率和生存率[1-2],尤其适用于乳房残余组织和腋窝淋巴结转移阳性的乳腺癌患者,可显著降低局部和区域的复发风险[3-4]。但由于乳房解剖结构的复杂性,乳腺癌根治术后放射治疗的参数确认和计划设计具有一定难度[5]。有研究显示,针对乳腺全切除术后的淋巴结区域,容积弧形调强放射治疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)可提高放射治疗准确率,并最大限度保护危及器官(organ at risk,OARs)(如肺和心脏)[6-7]。VMAT 的优势之一是能够提高靶区适形度,并降低OARs 的受照射剂量[8-9]。通过优化机架旋转速度和剂量率,VMAT 可在一次治疗中实现更高的剂量传递效率,缩短治疗过程中设备的停顿和调整时间,从而提高治疗效率和改善患者的舒适度[10-11]。而合理设置靶区边缘参数有利于进一步降低OARs 受照射剂量。通过优化靶区边缘参数可提高放射治疗的精准性和治疗效果。基于此,本研究旨在探讨不同靶区边缘参数对乳腺癌根治术后VMAT 计划质量的影响,现报道如下。
回顾性分析2021 年1 月至2022 年12 月于我院行VMAT 的14 例乳腺癌根治术后患者的临床资料。年龄32~67 岁,中位年龄55 岁。
纳入标准:原发肿瘤最大径≥5 cm 或肿瘤已侵犯乳腺皮肤和胸壁;术后辅助放射治疗具有较高的临床证据(Ⅰ级),即腋窝淋巴结转移数量≥4 个,或锁骨上部或内乳淋巴结已出现转移;T1~T2 期乳腺癌且腋窝淋巴结转移1~3 个。排除标准:临床资料及病理(包括免疫组化)资料不完整;不属于原发性乳腺癌;乳腺癌保乳术后患者及假体或扩张器植入术后患者。
1.2.1 体位固定与CT 扫描
采用东芝大孔径CT 进行CT 模拟定位扫描。患者取仰卧位,双手上举扶杆,患侧手在下,健侧手在上,头下垫B枕,自由平静呼吸。扫描前,将1 cm组织等效软垫放置于患者胸壁上。设置扫描层厚5 mm,扫描范围涵盖双侧锁骨上缘至第6 肋间隙。将扫描影像导入Monaco 5.11 治疗计划系统。
1.2.2 靶区与危及器官勾画
由同一位放射治疗医师参考放射治疗协作组织(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)乳腺癌勾画指南[12]勾画计划靶区(planning target volume,PTV)和OARs。临床靶区(clinical target volume,CTV)包括胸壁和锁骨上、锁骨下、腋下淋巴区,CTV 左右外扩0.7 cm、头脚外扩1 cm、前后外扩0.5 cm 得 到PTV,PTV 平 均 体 积 为722.704 cm3。OARs 包括双侧肺、心脏、脊髓和健侧乳腺。
1.2.3 计划设计
由同一位医学物理师使用Monaco 5.11 治疗计划系统为每例患者设计VMAT 计划。计划采用常规分割,处方剂量50 Gy,共25 次。设置参考点和射野等中心点,规范各脏器所能接受的最大照射剂量。使用2 个220°的6 MV 往返弧线,起始角度290°,终点角度150°。光束几何结构包括0°治疗床角度和0°准直器角度。同时,为防止呼吸运动引起的脱靶,设置Auto Flash 为2 cm。为每例患者设计3 组不同靶区边缘参数的VMAT 计划,即Tight 组、Narrow 组和Normal 组。Tight 组的多叶光栅(multi-leaf collimator,MLC)边缘与PTV 边缘距离为2 mm,Narrow 组的MLC 边缘与PTV 边缘距离为3~4 mm,Normal 组的MLC 边缘与PTV 边缘距离为8 mm。3 组计划均采用相同的剂量约束条件和物理优化参数进行优化和计算,保证3 组计划设计和优化过程中的一致性,以便于更准确地比较不同组间的剂量学特性。计划设计的目标为将处方剂量覆盖PTV 的95%体积进行剂量归一。
比较3 组靶区剂量学指标,包括PTV 的平均剂量(Dmean)、最大剂量(Dmax),2%PTV 体积受照射剂量(D2%)、98%PTV 体积受照射剂量(D98%)、50%PTV 体积受照射剂量(D50%),适形度指数(conformity index,CI)、均匀性指数(homogeneity index,HI)、剂量梯度指标(dose gradient index,GI)。其 中,CI=(VT,ref)2/(VT×Vref),VT,ref为PTV接受处方剂量的体积,VT为PTV的体积,Vref为全身接受处方剂量的体积,CI 的取值范围为0~1,越接近1 表示剂量分布越接近PTV 的理想形状,适形度越好;HI=(D2%-D98%)/D50%,HI 的取值范围为0~1,越接近0 表示剂量分布越接近PTV的均匀分布,均匀性越好;GI=PVhalf/Vref,PVhalf为50%处方剂量线包括的体积,GI 用于衡量靶区外剂量跌落速度,值越小表示靶区外部剂量分布的陡峭程度越高,可更有效地保护靶区外部的正常器官。
比较3 组OARs 剂量学指标,包括患侧肺体积百分比(V5、V20、V30)和平均剂量(Dmean),健侧肺体积百分比(V5)和平均剂量(Dmean),心脏体积百分比(V5)和平均剂量(Dmean),脊髓最大剂量(Dmax)及健侧乳腺平均剂量(Dmean)。
比较3 组计划参数,包括计划控制点数(control point,CP)、机器跳数(monitor unit,MU)和出束时间(time,T)。
采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。对各项参数进行正态性检验,以保证后续统计学处理结果的可信度和准确性。符合正态分布的计量资料以±s表示,采用配对样本t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
Tight 组 的Dmean、Dmax、D2%、D50%、HI、GI 均低于Narrow 组和Normal 组,且Narrow 组的Dmean、D2%、D50%、HI、GI 均低于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Narrow 组和Normal 组的Dmax比较,差异无统计学意义(P>0.05);Tight 组的D98%和CI 均高于Narrow 组 和Normal 组,且Narrow 组的D98%高于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Narrow 组和Normal 组的CI 比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 3 组靶区剂量学指标比较(±s,14 例)
表1 3 组靶区剂量学指标比较(±s,14 例)
组别 Dmean(cGy) Dmax(cGy)Tight 组 5 158.31±19.71 5 578.04±55.68 Narrow 组 5 186.62±19.44 5 640.05±60.60 Normal 组 5 224.93±36.00 5 703.06±85.72 P(Tight 组和Narrow 组) 0.001 0.009 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 <0.001 P(Narrow 组和Normal 组) 0.002 0.550组别 D50%(cGy) CI Tight 组 5 163.24±21.73 0.67±0.02 Narrow 组 5 193.95±26.32 0.65±0.31 Normal 组 5 236.96±40.20 0.62±0.40 P(Tight 组和Narrow 组) 0.002 0.190 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 0.004 P(Narrow 组和Normal 组) 0.002 0.061组别 D2%(cGy) D98%(cGy)Tight 组 5 345.27±35.47 4 934.81±16.59 Narrow 组 5 387.08±29.70 4 918.02±14.25 Normal 组 5 456.39±61.20 4 894.33±26.54 P(Tight 组和Narrow 组) 0.002 0.008 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 <0.001 P(Narrow 组和Normal 组) 0.001 0.007组别 HI GI Tight 组 0.07±0.01 3.25±0.17 Narrow 组 0.09±0.01 3.36±0.14 Normal 组 0.11±0.02 3.53±0.21 P(Tight 组和Narrow 组) 0.002 0.037 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 0.025 P(Narrow 组和Normal 组) 0.001 0.021
Tight 组 的 心 脏V5、Dmean和 脊 髓Dmax均 低 于Narrow 组和Normal 组,且Narrow 组低于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Tight 组和Narrow 组的健侧乳腺Dmean均低于Narrow 组,差异有统计学意义(P<0.05);3 组其他OARs 剂量学指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 3 组OARs 剂量学指标比较(±s,14 例)
表2 3 组OARs 剂量学指标比较(±s,14 例)
组别 患侧肺V5(%) V20(%) V30(%) Dmean(cGy)Tight 组 63.29±2.72 29.12±0.73 20.28± 0.47 1 516.90±23.20 Narrow 组 63.30±2.91 29.29±1.43 20.39± 1.12 1 523.20±36.00 Normal 组 63.43±3.13 29.41±0.992 20.47± 0.67 1 523.50±36.90 P(Tight 组和Narrow 组) 0.750 0.080 0.385 0.414 P(Tight 组和Normal 组) 0.991 0.544 0.683 0.579 P(Narrow 组和Normal 组) 0.819 0.718 0.795 0.983组别 健侧肺 心脏V5(%) Dmean(cGy) V5(%) Dmean(cGy)Tight 组 10.47±2.41 256.66±30.10 45.46±10.90 702.44±14.78 Narrow 组 10.69±2.22 257.07±26.70 48.55±12.20 719.78±14.07 Normal 组 10.81±3.05 257.13±31.20 51.96±13.30 761.80±14.85 P(Tight 组和Narrow 组) 0.748 0.994 0.014 0.021 P(Tight 组和Normal 组) 0.850 0.943 0.003 0.006 P(Narrow 组和Normal 组) 0.777 0.943 0.001 0.008组别 脊髓 健侧乳腺Dmax(cGy) Dmean(cGy)Tight 组 2 749.92±58.94 331.31±23.04 Narrow 组 2 881.01±60.32 346.50±28.55 Normal 组 3 035.61±58.53 370.80±28.16 P(Tight 组和Narrow 组) <0.001 0.200 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 0.003 P(Narrow 组和Normal 组) 0.007 <0.001
Tight 组 的CP、MU 和T 均 高 于Narrow 组 和Normal 组,且Narrow 组高于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Tight 组的MU 高于Narrow组和Normal 组,差异均有统计学意义(P<0.05);Narrow 组和Normal 组的MU 比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3 3 组计划参数比较(±s,14 例)
表3 3 组计划参数比较(±s,14 例)
注:CP 为计划控制点数,MU 为机器跳数,T 为出束时间
组别 CP MU T(s)Tight 组 181.63±9.63 682.96±54.41 196.68±10.56 Narrow 组 172.13±6.21 648.46±75.62 188.40±10.25 Normal 组 164.44±6.27 639.32±54.13 179.56±13.44 P(Tight 组和Narrow 组) <0.001 0.018 0.001 P(Tight 组和Normal 组) <0.001 0.016 <0.001 P(Narrow 组和Normal 组) <0.001 0.583 <0.001
直线加速器系统的铅门或MLC 的射野半影区范围通常为6~8 mm。因此,PTV 至MLC 边界间通常预留5~10 mm 的外扩距,使靶区内的剂量分布更均匀[13]。但这种方式会导致靶区外剂量的下降较缓慢。如缩小靶区边缘参数的范围至小于射野半影区的范围,会导致靶区外的剂量下降速度非常快,同时靶区内的剂量分布极度不均匀。这是由于靶区边缘剂量仅可通过增大靶区内的照射剂量来弥补,从而增加靶区内的热点。为控制靶区内的热点,需增加MU,MLC 会输出更高的调制度,因此需要更多的子野。本研究基于Monaco5.11 治疗计划系统设计了3 组不同靶区边缘参数,旨在探讨不同靶区边缘参数对乳腺癌根治术后VMAT 计划质量的影响。
本研究结果显示,3 组数据均达到了所要求的PTV 覆盖率,即95%的PTV 接受超过100%的处方剂量。Tight 组的Dmean、Dmax、D2%、D50%、HI、GI 均低于Narrow 组和Normal 组,且Narrow 组的Dmean、D2%、D50%、HI、GI 均低于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Narrow 组和Normal 组的Dmax比较,差异无统计学意义(P>0.05);Tight 组的D98%和CI 均高于Narrow 组和Normal 组,且Narrow 组的D98%高于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Narrow 组和Normal 组的CI 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。上述结果表明Tight 组可更好地匹配靶区轮廓,使剂量更加准确地覆盖目标区域,而Narrow 组和Normal 组的适形度表现欠佳。靶区均匀性方面,Tight 组能更好地平衡剂量在整个靶区的分布,减少剂量的不均匀性。此外,Tight 组和Narrow 组的GI 均优于Normal 组(分别为1.75%和2.0%),说明Tight 组和Narrow 组对OARs 的保护效果优于Normal 组,且Tight 组和Narrow 组在提高靶区最小剂量(D98%)方面显示出明显优势。由表1 数据可知,Tight 组的计划质量在各项指标方面均优于Narrow 组和Normal 组,表明Tight 组计划能够更有效地提高靶区适形度,并较好地保护危及器官。
乳腺癌根治术后进行放射治疗时,无法避免地对肺、心脏、脊髓等OARs 进行照射。OARs 放射治疗不良反应的严重程度与受照射体积密切相关。本研究结果显示,Tight 组的心脏V5、Dmean和脊髓Dmax均低于Narrow 组和Normal 组,且Narrow组低于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Tight组和Narrow组的健侧乳腺Dmean均低于Narrow组,差异有统计学意义(P<0.05);3 组其他OARs 剂量学指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但Tight 组患侧肺的V5、V20、V30、Dmean均为最低,表明Tight 组的患侧肺受照射剂量相对较低,有助于减轻患者肺组织的辐射受量。因此,合理设置靶区边缘参数可以减少对OARs 的不必要剂量,降低放射治疗并发症风险。
本研究结果显示,Tight 组的CP、MU 和T 均高于Narrow 组和Normal 组,且Narrow 组高于Normal 组,差异有统计学意义(P<0.05);Tight 组的MU 高于Narrow 组和Normal 组,差异均有统计学意义(P<0.05);Narrow 组 和Normal 组 的MU 比 较,差异无统计学意义(P>0.05)。与Tight 组相比,Narrow 组的CP、MU 和T 分别减少5.23%、5.05%、4.21%,Normal 组分别减少了9.46%、6.39%、8.70%。减小靶区与MLC 间的距离会增加子野数量,从而改善剂量分布,从而导致控制点数增加,子野走位时间延长,进而增加出束时间。因此,在提高放射治疗计划执行效率方面,Narrow 组和Normal 组表现出更大的优势。
综上所述,设计乳腺癌根治术后VMAT 计划时,建议根据临床要求和患者个体差异,综合考虑剂量学特性和治疗效率,优先选择靶区边缘参数为Tight,即MLC 边缘与PTV 边缘距离2 mm。