沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗心力衰竭的临床疗效与安全性

邓洪华

山东费县人民医院，临沂 273400

心力衰竭（heart failure，HF）是因各种原因导致的心脏泵血功能严重受损，心排血量显著下降，不能满足全身组织代谢需要的临床终末期综合征，表现为呼吸困难、活动受限、体液潴留等。曲美他嗪属保护缺氧或缺血情况下的细胞能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定定[1]。有关文献指出，N末端B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）与心力衰竭程度呈正相关，可作为心力衰竭相关指标，NT-proBNP 升高提示，心室重构加重，对血液循环、心肌代谢产生影响，病情加重。曲美他嗪单用可下调NT-proBNP 水平，但作用有限，远期效用不甚理想[2]。沙库巴曲缬沙坦抑制心室重构、利尿、排钠、血管舒张等效果较高，可下调NT-proBNP，促进心肌代谢、血液循环改善，有效控制心力衰竭病情进展[3]。有研究指出，联合上述两种药物较单一给药疗效更佳[4]。为明确二者联合应用的临床价值，本研究以我院心力衰竭患者为研究对象，对比观察了相比常规用药，曲美他嗪联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2022 年1 月—2022 年12 月于我院就诊的心力衰竭患者150 例作为研究对象。纳入标准：150 例纳入者均符合诊断心力衰竭标准；生命体征稳定；意识清晰；无其他系统严重功能障碍；数据资料完整；沟通能力正常。排除标准：伴心源性严重休克；伴恶性肿瘤者；对本次所用药物不耐受者。本研究符合我院伦理委员会标准。

1.2 方法 将纳入患者随机分为对照组和观察组，每组各75 例。两组分别给予下列治疗。

对照组在常规治疗基础上应用单药曲美他嗪，常规治疗包括血管扩张剂、利尿剂、强心疗法等。曲美他嗪（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20193076，35 mg/片），口服，饭后0.5 h 服用，2 次/d，35 mg/次。

观察组于对照组上述基础上加沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字HU20170363，100 mg/片）；初始剂量为25 mg/次，1 次/d，饭后0.5 h 服用，应用7 d 后舒张压若仍超90 mmHg，可以根据患者耐受程度，剂量增加至2 次/d，最大剂量100 mg/次。

一个疗程为7 d，两组均行4 个疗程持续治疗。

1.3 观察指标 疗程结束后，测评对照组和观察组的各指标：

（1）临床疗效：疗效根据中国诊断和治疗心力衰竭相关指南进行评价，基本体征（气促、呼吸困难、胸闷等）消失，心功能改善，改善程度≥2 级，即显效；明显改善体征，有效改善心功能，程度为1 级，即好转；上述标准均未满足，即无效。临床总有效率=显效率+有效率。

（2）心功能：以彩色超声诊断心功能，设置探头频率2.5 MHz，测定左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD），及舒张早期E 峰血流速度）和舒张晚期A 峰血流速度并计算E/A。

（3）NT-proBNP 水平：取空腹晨起5 ml 静脉血，以4000 r/min 离心处理10 min，留取上清液，以荧光免疫层析法测定NT-proBNP 水平。

（4）生活质量：以健康调查简表（SF-36）评定患者生活质量，分值越高生活质量越好[10]。

（5）不良反应：不良反应包括血管性水肿、血钾升高、心悸、低血压、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 26.0 处理数据，数据进行正态性检验，符合的计量资料用±s表示，计数资料用例数（n）和百分数（%）表示计量数据组间比较用t检验，计数数据组间比较用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入150 例符合纳排标准的患者，每组75 例。对照组：男性38 例（50.7%），平均年龄（68.43±3.27）岁，平均病程（4.69±1.26）年，平均BMI（24.31±1.09）kg/m2，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级24 例，Ⅲ级36 例，Ⅳ级15 例；合并疾病，其中24 例高血压、25 例糖尿病、26 例高血脂。观察组：男性40 例（53.3%），平均年龄（68.57±3.15）岁，平均病程（4.57±1.21）年，平均BMI（24.37±1.15）kg/m2，NYHA 分级：Ⅱ级26 例，Ⅲ级32 例，Ⅳ级17 例；合并疾病，其中26 例高血压、24 例糖尿病、25 例高血脂。两组一般资料分析无统计学差异（均P＞0.05）。

2.2 两组临床总有效率比较 两组临床总有效率比较，观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.3 两组心力衰竭相关指标NT-proBNP 水平比较 治疗前，组间NT-proBNP 水平分析无统计学差异；治疗后，观察组NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NT-proBN水平比较（pg/ml）

2.4 两组心功能指标比较 治疗前，两组各心功能指标无统计学差异。治疗后，观察组各项心功能指标均优于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较

2.5 两组生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量SF-36 各项评分无统计学差异；治疗后，观察组SF-36 各项评分均高于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量SF-36评分比较（分）

2.6 两组不良反应率比较 总不良反应率两组对比无统计学差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 [例（%）]

3 讨论

心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段，发病率和死亡率在我国逐年升高。目前，认为心力衰竭的发生机制主要为心室重构。冠心病、高血压、心肌病、心瓣膜病和先天性心脏病等均为心力衰竭的常见病因，该全球约2600 万人的患此病，在年发病率上欧洲国家可达0.2%[5]。有关调查显示，我国35 岁以上人群患该症的概率为1.3%，老年群体占比60%[6]。患病后表现为气促、胸闷、憋喘、浮肿等症状，若未能及时有效控制，将严重影响患者身心健康及生活质量[7]。心力衰竭患者心肌受损后会激活血管紧张素、去甲肾上腺素等神经内分泌因子，促进心室重构，加重病情。临床治疗心力衰竭主要在于改善心室重构和延缓病情进展，强心利尿及扩血管是治疗基础，既往临床常以β 受体阻滞剂、ACEI、盐皮质激素受体拮抗剂等药物治疗HF，虽有效改善了症状，但病死率仍居高不下。因此，学者们仍在积极探寻科学、有效的治疗手段以更好地改善病情，降低死亡率。

正常心肌需要的能量大部分来自游离脂肪酸氧化，其次为葡萄糖氧化，糖酵解最少。游离脂肪酸氧化产生等量能量的耗氧量高于葡萄糖氧化，因此当游离脂肪酸氧化水平升高时可抑制葡萄糖氧化。心肌缺血时，游离脂肪酸氧化显著增加，葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦联失调，致使心肌细胞内Ca2+、H+及Na+超载，引起细胞酸中毒，同时耗能增加。而曲美他嗪可减少细胞内以上离子超载，提高乳酸利用率，减少酮体产生，抑制缺血缺氧导致的细胞酸中毒，从而改善心肌能量代谢，减轻心肌缺血缺氧引起的心肌损伤，改善心功能[8-9]。

沙库巴曲缬沙坦主要成分为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂（NEPI），具有抑制肾素-血管紧张素素-醛固酮系统及抑制脑啡肽酶的双重作用，起到利钠利尿、舒张血管以及预防和逆转心肌重构的作用，可提高心力衰竭远期生存率[10]。相比依那普利，沙库巴曲缬沙坦与NT-proBNP 水平降低相关。沙库巴曲缬沙坦治疗后肌钙蛋白水平显著降低，这反映出心脏壁应力和心肌损伤的明显改善[11]。

本研究结果显示，4 个疗程后，观察组总有效率为93.33%，而对照组为70.67%，NT-proBNP 水平也明显降低，且疗程结束后明显低于对照组，这提示与单一给药相比，联合给药疗效更佳，心功能改善更好。本研究发现与秦亚妮等[12]报道结果一致。

LVEDD、LVEF、E/A 为评估心功能的关键指标，心力衰竭一旦发生，其水平随着疾病严重程度进展而改变，因此可通过检测指标的变化，对心功能受损程度进行有效评估。本研究中，经治疗后，观察组LVEDD、LVEF、E/A 较对照组优，且观察组患者生活质量均较对照组更佳，提示与单一给药相较，联合给药更利于心功能改善，提高患者生存质量。分析原因，曲美他嗪不会对心肌供血产生影响，亦不会依赖血流动力学变化，还可保护细胞收缩的内环境稳定，降低心脏负荷，从而改善了心功能。沙库巴曲缬沙坦利尿作用较高，可促进尿钠排泄，减少NT-proBNP合成，加之其较长的半衰期，可促进利尿钠肽水平升高，缓解心血管阻力，改善心功能状况，从而改善心力衰竭症状，提高生活质量。

用药安全性方面，本研究结果还显示，经治疗后，两组不良反应率无统计学差异，提示与曲美他嗪单一给药相较，联合给药并未明显增加不良反应，安全性良好。这是因为沙库巴曲缬沙坦可防止肾毒性产生，具较高安全性。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗心力衰竭疗效更佳，可明显改善心功能状况，改善肺循环淤血、心力衰竭的症状，提高HF 患者的生存质量，且安全性良好。