血清AFP、SCCA、Cyfra21-1在慢性肾脏病中的表达及与肾功能损害严重程度的关系分析

林美英 黄江山 唐熟能 厦门大学附属第一医院检验科,福建省厦门市 361000

慢性肾脏病是慢性进展性疾病,若得不到及时治疗则会进一步发展为肾功能恶化、心血管疾病等,严重者甚至会引发严重并发症,影响预后[1]。慢性肾脏病发生率较高,据统计,世界人口中5%～7%的人患有慢性肾脏病,且患病率逐年上升,严重影响患者生活质量[2]。故寻找与慢性肾脏病相关的血清指标,对评估病情严重程度有重要意义。血清AFP是一种糖蛋白,由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,在正常情况下含量较低,当肝细胞发生损伤时水平异常升高[3]。慢性肾功能衰竭患者常伴有多种物质的代谢异常等现象,影响非肿瘤患者血清肿瘤标志物的水平[4]。SCCA是鳞状上皮细胞癌抗原,广泛存在于不同器官的正常组织和恶性病变的上皮细胞中,Cyfra21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段,均是常见的血清学肿瘤标志物,在多种恶性肿瘤中表达异常,可能与慢性肾脏病关系密切[5]。本研究旨在观察血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在慢性肾脏病中的表达,并分析其与肾功能损害严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年1月—2022年1月我院思明分院收治的慢性肾脏病患者74例的进行研究,设为病例组,其中男48例,女26例,年龄52～76岁,平均年龄(64.28±3.13)岁,病程1～8年,平均病程(5.12±1.12)年,将所有患者分为轻度肾功能损害(CKD 1～3期)52例,重度肾功能损害(CKD 4～5期)22例;并选取同期我院体检健康者70例设为对照组,年龄50～75岁,平均年龄(63.96±3.68)岁。两组一般资料无明显差异(P>0.05),可比较。纳入标准:(1)病例组患者符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[6]标准诊断;(2)年龄>18岁;(3)知情同意。排除标准:(1)严重肾衰竭;(2)正在进行透析;(3)严重皮肤病;(4)胸腹水患者。

1.2 方法 采集两组对象入组后第2天清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平,比较轻度肾功能损害(CKD 1～3期),重度肾功能损害(CKD 4～5期)血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平;分析血清AFP、SCCA及Cyfra21-1和肾功能损害之间的相关性,采用受试者工作特征曲线分析其预测价值;试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供。轻度肾功能损害:CKD 1～3期,重度肾功能损害:CKD 4～5期。

2 结果

2.1 两组血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平对比 病例组血清AFP水平显著低于对照组,血清SCCA及Cyfra21-1水平显著高于对照组(P<0.01),见表1。

表1 两组血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平对比

2.2 不同肾功能损害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平对比 轻度肾功能损害组血清AFP水平显著高于重度肾功能损害组,血清SCCA及Cyfra21-1水平显著低于重度肾功能损害组(P<0.01),见表2。

表2 不同肾功能损害血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平对比

2.3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1水平与肾功能损害严重程度的相关性分析 相关性分析显示,血清SCCA及Cyfra21-1与肾功能损害严重程度均呈正相关(r=0.471、0.544,P=0.000、0.004<0.05),血清AFP与肾功能损害严重程度呈负相关(r=-0.502,P=0.000<0.05)。

2.4 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1对慢性肾脏病患者肾功能损害的ROC曲线 ROC结果显示,血清AFP预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.910,灵敏度为75.70%,特异度为88.60%,截断值为3.19ng/ml;血清SCCA预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.903,灵敏度为86.90%,特异度为90.00%,截断值为1.21ng/ml;Cyfra21-1预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.868,灵敏度为88.50%,特异度为97.30%,截断值为2.02ng/ml(P<0.05),见图1、表3。

图1 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1对慢性肾脏病患者肾功能损害的ROC曲线

表3 血清AFP、SCCA及Cyfra21-1对慢性肾脏病患者肾功能损害的预测价值

3 讨论

慢性肾脏病是由多种疾病导致的肾脏损伤,主要表现为水、电解质、酸碱平衡紊乱等症状,多发生于老年人,可导致高磷血症、高钙血症等,肾脏是帮助人体代谢的,肾功能下降可导致肾小球滤过功能下降,无法排泄尿酸,严重影响患者病情[7]。根据肾小球滤过率可将疾病划分成不同病变时期,当疾病发展至5期时,可出现尿毒症有关表现,严重威胁患者生命[8]。因此,寻找与相关表达的指标,并评估疾病的严重程度对诊治疾病有重要意义。

血清AFP是一种糖蛋白,具有调节生长因子、免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡等作用,在其他时期有微量合成,在胎儿血液循环中有较高的水平,但在出生后几乎消失,是诊断原发性肝癌的标志物,近年来有研究显示,AFP被认为是可用于肾功能损害的指标[9]。本文结果显示,慢性肾脏病患者血清AFP水平显著低于对照组,轻度肾功能损害组血清AFP水平显著高于重度肾功能损害组,且与肾功能损害严重程度之间均呈负相关,结果提示,血清AFP在慢性肾脏病中呈低表达。分析其原因可能是因为AFP是由新生的幼稚肝细胞分泌,当肾脏受到损伤时其水平异常变化。SCCA是一种肿瘤相关抗原,最初从宫颈癌组织中分离获得,后来在肺、口腔等鳞状上皮癌细胞的胞质中均有存在,可通过参与细胞凋亡控制,参与多种恶性肿瘤的发生与发展,研究显示,SCCA抑制正常鳞状细胞的凋亡并参与肿瘤生长,有助于所有鳞状细胞癌的诊断和监测[10]。本文结果显示,慢性肾脏病患者血清SCCA水平更高,与肾功能损害严重程度呈正相关,提示血清SCCA可随着慢性肾脏病的严重程度而升高。分析其原因,慢性肾脏病的发生可导致患者出现低蛋白血症,从而并发胸、腹腔积液,受到刺激后会大量分泌血清肿瘤标志物,从而导致SCCA水平升高。

Cyfra21-1是一种可溶性的酸性多肽物质,广泛存在于上皮细胞的结构蛋白,也是肺泡上皮细胞凋亡的重要产物,可改善肺癌相关信号通路中的基因突变状况,当肿瘤细胞发生凋亡时,激活蛋白酶能促使细胞角质蛋白进行分解,导致其水平升高[11]。本文结果显示,慢性肾脏病患者血清Cyfra21-1水平高于健康人群,轻度肾功能损害组血清Cyfra21-1水平显著低于重度肾功能损害组,与肾功能损害严重程度之间呈正相关。戴健敏等[12]研究显示,在慢性肾脏病发病过程中,较多促纤维化因子参与了肾脏纤维化的过程,可导致肾间质纤维化病变,可能是导致CYFRA21-1升高的原因。本研究进一步ROC结果显示,血清AFP预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.910,截断值为3.19ng/ml;血清SCCA预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.903,截断值为1.21ng/ml;Cyfra21-1预测慢性肾脏病患者肾功能损害的AUC为0.868,截断值为2.02ng/ml,说明血清AFP、SCCA及Cyfra21-1在预测慢性肾脏病有较高的价值。

综上所述,慢性肾脏病患者血清中AFP、SCCA及Cyfra21-1水平表达异常,且与肾功能损害关系密切,可预测患者肾功能损害情况。