乌司他丁联合奥曲肽用于急性胰腺炎患者的疗效及安全性观察

马道安 刘平 李坤 徐文娜

作者简介：马道安，大学本科，主治医师，研究方向：消化内科相关疾病的诊疗。

通信作者：徐文娜，大學本科，主治医师，研究方向：消化内科相关疾病的诊疗。E-mail：512095591@qq.com

【摘要】目的 观察急性胰腺炎患者采用乌司他丁与奥曲肽治疗的效果及安全性，为临床提供参考。方法 按照随机数字表法将2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿纪念医院收治的66例急性胰腺炎患者分为观察组（给予奥曲肽联合乌司他丁治疗）和对照组（给予奥曲肽治疗），各33例。比较两组患者治疗效果、肠黏膜屏障功能指标[D-乳酸、尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）]水平、炎症因子水平及不良反应（肺部感染、恶心呕吐及急性肾炎）发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，且总有效率高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者D-乳酸、L/M值及DAO水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平更低，白细胞介素-10（IL-10）水平更高，且观察组IL-6及TNF-α水平低于对照组，观察组IL-10水平高于对照组（均P<0.05）。观察组3例患者发生不良反应，对照组5例，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 急性胰腺炎患者采用乌司他丁与奥曲肽治疗的效果显著，能降低患者炎症反应程度，提高肠黏膜屏障功能，且安全性理想。

【关键词】乌司他丁；奥曲肽；急性胰腺炎；安全性

【中图分类号】R576 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.001

急性胰腺炎是因胰酶异常激活导致的胰腺组织自我消化的疾病，严重时会引发其他器官功能障碍，最常见的病因为胆石症及高脂血症等[1]。急性胰腺炎的主要症状是突然持续的上腹部疼痛，可伴有恶心、呕吐等，严重时可能会出现休克及多器官功能障碍。早期患者可能会出现严重的急性腹痛，腹痛大多位于左、中、上腹部，部分可向背部放射[2]。急性胰腺炎是一种常见的消化系统疾病，会造成重要器官的严重损伤，死亡率较高[3]。临床治疗该病的方式通常为常规营养支持和静脉补液等，虽然能够获得一定的治疗效果，但仍需联合药物进行治疗[4]。乌司他丁能够抑制胰蛋白酶的释放，清除氧自由基，阻止炎症介质释放；奥曲肽能够抑制胰酶、胃酸分泌，并且能够保护胰腺细胞，两种药物联合使用能够有效抑制胰酶分泌，改善机体充血、水肿等症状[5]。基于此，本研究分析急性胰腺炎患者采用乌司他丁与奥曲肽治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019年1月至2022年12月昆山宗仁卿纪念医院收治的66例急性胰腺炎患者分为观察组和对照组，各33例。观察组患者中男性25例，女性8例；年龄25～80岁，平均年龄（52.51±15.23）岁；发病至入院时间4～30 h，平均发病至入院时间（17.24±5.52）h。对照组患者中男性23例，女性10例；年龄26～80岁，平均年龄（52.98±15.42）岁；发病至入院时间4～32 h，平均发病至入院时间（18.74±5.46）h。两组患者性别、年龄及发病至入院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经昆山宗仁卿纪念医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。纳入标准：①符合急性胰腺炎的诊断标准[6]；②年龄>18岁。排除标准：①合并其他精神疾病或认知障碍者；②妊娠期、哺乳期患者；③对本研究使用药物过敏者；④合并其他胰腺疾病者；⑤合并心、肝、肾功能异常者。

1.2 治疗方法 患者入院后均接受静脉补液、镇静及镇痛等常规治疗。对照组患者给予注射用醋酸奥曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号H20150364，规格：1 mL∶0.1 mg）进行治疗，取0.6 mg奥曲肽注射液溶于500 mL生理盐水中，采用医用注射泵（北京思路高医疗科技有限公司，京械注准20172141102，型号：CP-730TCI型）持续泵入，25 μg/h，1次/d。观察组患者采用注射用乌司他丁与奥曲肽治疗，将10万IU乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万IU）溶于500 mL的5%葡萄糖中进行静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗8 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。显效：治疗后临床症状（上腹部疼痛、恶心及呕吐）完全消失，D-乳酸水平、 尿乳果糖（L）/甘露醇（M）值及二胺氧化酶（DAO）水平较治疗前降低>75%，影像学检查显示胰腺体积恢复正常（正常胰腺体积：胰腺长度10～20 cm，宽度3～5 cm，厚度约2.5 cm[7]）；有效：治疗后临床症状有所改善，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平较治疗前降低50%～75%，影像学检查显示胰腺体积减小（胰头减小>6 mm，胰体尾减小>6 mm）；无效：治疗后临床症状无改善甚至加重，影像学检查显示胰腺体积无变化，D-乳酸水平、L/M值及DAO水平较治疗前降低<50%或甚至升高[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者肠黏膜屏障功能指标水平。于治疗前后采集两组患者晨起空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（广州吉迪仪器有限公司，型号：JIDI-20D）以3 000 r/min离心5 min，离心半径为15 cm，采用紫外分光光度计检测血清D-乳酸、DAO水平，试剂盒均来自上海联祖生物科技有限公司。患者口服乳果糖口服溶液（辽宁大熊制药有限公司，国药准字H20065730，规格：100 mL∶66.7 g）10 g及甘露醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025229，规格：100 mL∶20 g）5 g，禁食5 h、禁水2 h，收集患者5 h内的尿液，采用液相色谱仪（湖南艾迪迈生物科技有限公司，湘械注准20222220725，型号：D4003）测定L、M水平，按系统标准操作，计算L/M值。③比较两组患者炎症因子水平。取血清方式同②，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平使用酶联免疫法测定，试剂盒均来自上海联祖生物科技有限公司。④比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括肺部感染、恶心呕吐及急性肾炎。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（x）表示，组间和组内比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肠黏膜屏障功能指标水平比较 两组患者治疗前D-乳酸水平、L/M值及DAO水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗前IL-6、IL-10及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6及TNF-α水平低于治疗前，IL-10水平高于治疗前，且观察组IL-6及TNF-α水平低于对照组，观察组IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组3例患者发生不良反应，對照组5例，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

急性胰腺炎是一种常见的急性发作疾病，各种因素使胆汁、十二指肠液等反流入胰管，使胰管内的各种酶原活化，活化的酶对胰腺组织自我消化而发病，导致机体发生炎症反应、肝肾功能障碍等[9]。胰腺中胰酶被激活后可导致胰腺组织自我消化，体内出现炎症反应，会引发腹痛、

腹胀、恶心呕吐、持续高热及意识障碍等症状，甚至会诱发感染及腹膜炎等严重不良反应，严重威胁患者生命安全[10]。近年来相关研究显示，乌司他丁及奥曲肽用于治疗急性胰腺炎患者的效果已经得到医师的广泛认可[11]。

本研究结果中，与对照组相比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，这表明两种药物联合使用的疗效显著。奥曲肽是一种人工合成的八肽衍生物，生长抑素为14肽，对其中的6个肽进行了删减得到奥曲肽，以此增加了药物效果的持续时间。奥曲肽对胃液、胰液、胰岛素及胰高血糖素均有显著的抑制作用，同时可以减少胃肠蠕动和胆囊的排空，抑制胆囊收缩素的分泌[12]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可有效抑制蛋白酶及透明质酸酶活性，还具有抑制心肌细胞的作用[13]。本研究结果显示，治疗后，两组患者D-乳酸水平、L/M值及DAO水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，表明乌司他丁联合奥曲肽能够改善患者肠黏膜屏障功能，促进患者症状的消失，究其原因在于两种药物联合使用能够抑制胰酶分泌，从而减轻患者胃肠道损伤[14]。本研究结果显示，与治疗前相比，两组患者治疗后IL-6及TNF-α水平更低，IL-10水平更高，且观察组上述炎症因子水平改善情况优于对照组，这表明乌司他丁联合奥曲肽能够减轻患者体内的炎症反应，改善患者病情。究其原因，患者体内IL-6及TNF-α水平均被抑制，且能够增加抗炎因子IL-10水平，并通过减少炎症因子释放出弹力蛋白酶和氧自由基，从而减轻炎症反应[15]。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率无明显差异，这提示乌司他丁联合奥曲肽不会增加不良反应发生风险，安全性良好。

综上所述，急性胰腺炎患者采用乌司他丁联合奥曲肽治疗的效果显著，能改善患者肠黏膜屏障功能，减轻炎症反应，且不增加不良反应发生率，安全性理想。

参考文献

吴莹，高欣，张俊君，等. 417例急性胰腺炎患者的病因及临床特点分析[J].华南国防医学杂志， 2018， 32（8）： 537-540.

孙特. 急性胰腺炎的病因分析及临床特征观察[J]. 中国保健营养， 2021， 31（5）： 64.

李霞，邱俊霖.急性胰腺炎临床流行病学调查[J/CD].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）， 2021， 21（6）： 274-275， 280.

张宏伟，丁威，张琴，等.早期肠内营养支持治疗对重症急性胰腺炎患者临床效果及手术方式安全性的影响[J].中国综合临床， 2018， 34（1）： 49-53.

黄友生.乌司他丁联合奥曲肽在重症急性胰腺炎患者中的应用效果[J].基层医学论坛， 2023， 27（25）： 53-55.

中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南（2014版）[J].中华消化外科杂志， 2015， 14（1）： 1-5.

何文华，吕农华. 2013版急性胰腺炎诊治指南解读[J].浙江医学， 2014， 36（7）： 544.

曲鹏飞，王红，刘鸿泽，等. 急性胰腺炎的诊治共识解读[J]. 中国中西医结合外科杂志， 2015， 21（2）： 207-211.

张新彧，刘瑛.急性重症胰腺炎患者血淀粉酶、尿淀粉酶和炎症因子水平、抗氧化能力分析[J].实用临床医药杂志， 2019， 23（23）： 80-82.

徐向向，田甜，李雪，等. 不同年龄层急性胰腺炎临床特点分析[J]. 中国临床医生杂志， 2020， 48（10）： 1201-1203.

伍海斌，孙小聪，黄河，等.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的疗效及对血清炎症介质水平的影响[J].医学综述， 2021， 27（18）： 3728-3732.

林山，肖冰.不同剂量奥曲肽治疗重症急性胰腺炎有效性与安全性的Meta分析[J].现代消化及介入诊疗， 2021， 26（5）： 558-564.

张贵富. 乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床观察[J]. 中国医药指南， 2021， 19（3）： 77-78.

陈锦裕.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者的临床效果及其作用机制研究[J].中外医学研究， 2023， 21（13）： 44-47.

于波.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎对患者免疫功能及血清HMGB-1、MCP-1、IL-1β水平的影响[J].药物生物技术， 2022， 29（4）： 385-388， 424.