环泊酚对行腹腔镜下胆囊切除术患者应激反应的影响

汪浩 旷昕

【摘要】目的：观察环泊酚对腹腔镜下胆囊切除术患者应激反应的影响。方法：84例腹腔镜下胆囊切除术患者随机分为环泊酚组（C组）和丙泊酚组（P组），每组42例患者。两组患者分别接受不同的治疗方案。观察患者围术期应激反应和细胞免疫情况、生命体征及相关不良反应。结果：环泊酚组T1、T2时刻MAP高于丙泊酚组，环泊酚组注射痛发生率、恶心呕吐发生率低于丙泊酚组。结论：环泊酚可抑制术中应激反应，对细胞免疫功能影响较小，且注射痛、低血压、恶心呕吐发生率较低。

【关键词】环泊酚；丙泊酚；应激反应；细胞免疫；腹腔镜胆囊切除术

The effect of propofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy

WANG Hao1，2， KUANG Xin3

1.Shantou University School of Medicine， Shantou， Guangdong 515041， China；2.Department of Anesthesiology， Shenzhen People’s Hospital， Shenzhen， Guangdong 518020， China；3.Anesthesiology Department of Longhua District People’s Hospital in Shenzhen， Guangdong 518110， China

【Abstract】Objective： To observe the effect of cyclopofol on stress response in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Methods： 84 patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into cypofol group （group C） and propofol group （group P）， with 42 patients in each group. The two groups received different treatment regimens. Perioperative stress reaction， cellular immunity， vital signs and related adverse reactions were observed. Results： MAP at T1 and T2 of cyclopofol group was higher than that of propofol group， incidence of injection pain， nausea and vomiting at cyclopofol group was lower than that of propofol group，. Conclusion： Cyclopofol can inhibit intraoperative stress response， and has little effect on cellular immune function， and the incidence of injection pain， hypotension， nausea and vomiting is low.

【Key Words】Cyclopofol； Propofol； Stress response； Cellular immunity； Laparoscopic cholecystectomy

环泊酚为R-构型异构体小分子化合物，属于短效GABAA受体激动剂，其作用机制是通过增强GABA介导的氯离子内流而产生镇静或麻醉作用[1]，具有起效苏醒迅速、不良反应发生率低等特点，在麻醉和ICU镇静显示出良好的效果[2-4]。目前尚未有数据报道环泊酚对围术期应激和免疫反应的影响，本研究拟通过前瞻性、随机对照研究，比较丙泊酚和环泊酚对腹腔镜胆切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）患者围术期应激反应与细胞免疫功能的影响。

1.1 一般资料

本研究已通过深圳市人民医院伦理委员会批准（批件号：LL-KY-2022490-01），患者签署知情同意书。选择2023年1月至2023年7月行腹腔镜下胆囊切除手术的患者，性别不限，年龄18～70岁，ASA：Ⅰ～Ⅱ级，BMI：18～28kg/m2，筛选前3个月未参加过其他药物临床试验。

1.2 分组及处理

采用前瞻性、随机对照试验设计方法。采用随机数字表发将患者随机分为环泊酚组和丙泊 酚组。

1.3 麻醉方法

诱导：咪达唑仑0.03mg/kg，舒芬太尼0.3μg/ kg，丙泊酚1.5～2.5mg/kg或环泊酚0.4～0.6mg/ kg，2min后，若BIS值未降至60以下或睫毛反射依然存在，可追加环泊酚0.1mg/kg或丙泊酚0.5mg/kg。待BIS值降至60以下，给予顺式苯磺酸阿曲库铵0.2mg/kg，3min后，可視喉镜下插入普通型气管导管，接麻醉机行机械通气，控制呼吸频率15次/min，潮气量为6～8mL/kg，维持PETCO2在35～45mmHg。维持：环泊酚0.8～1.0mg/kg/h或丙泊酚2.0～4.0mg/kg/h、瑞芬太尼0.2～0.4μg/ kg/min持续泵注，同时吸入七氟烷1%～2%维持，使BIS值维持在40～60之间。手术结束前15min缓慢注射凯纷50mg及托烷司琼5mg预防性镇痛和止吐。

1.4 观察指标

应激反应和细胞免疫指标：外周血血糖水平、血清皮质醇（cortisol，COR）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、白介素2（interleukin-2，IL-2）水平。方法：收集术前（T0，手术当天清晨7点）、麻醉后（T1，气管插管后5 min）、术中胆囊切除时（T2）、术后30 min（T3）、术后第1d（T4，手术后第1d清晨7点）及术后第2d（T5，手术后第2d清晨7点）患者静脉血3 mL，滴取少量血液用于血糖检测，其余加入抗凝管后以常温下离心（3000r/min）15min，然后吸取上清液分装冻存于-80°冰箱，后续采用ELISA试剂盒分别检测血清COR、ACTH及IL-2的浓度。其他指标：用药量、意识消失时间、注射痛、低血压（SBP<80mmHg或降幅超过基础值的30%）、头晕、嗜睡、恶心呕吐、躁动及呼吸抑制等发生情况。手术时长、麻醉时长、出血量、补液量、术中升压或降压药使用次数和剂量等。生命体征的记录：收集麻醉前（T0）、麻醉诱导后5min（T1）、气管插管后即刻（T2），包括：心率（HR）、平均动脉压（MAP）、BIS水平。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 两组患者的一般资料比较

本研究共纳入84例患者，每组42例。两组患者性别、年龄、体重、BMI、ASA分级、手术时间、麻醉时间、术中出血量、补液量等无统计学差异，见表1。

2.2 两组患者镇静镇痛评分比较，见表2

2.3 两组患者BIS、MAP比较

T1、T2时刻，环泊酚组MAP高于丙泊酚组，见表3

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

环泊酚组注射痛发生率、恶心呕吐发生率低于丙泊酚组，见表4。

LC手术过程虽然较短，但手术麻醉创伤产生的围术期机体应激反应不容小觑，这些应激反应可能对患者的健康状况和手术结果产生一定影响[6-8]。环泊酚是一种新型的短效静脉麻醉药，已有一系列临床研究证实了环泊酚的镇静效果，目前关于环泊酚在围术期应激反应方面的临床研究比较少见。

本研究通过单中心、前瞻性、随机对照研究，观察了环泊酚对LC术患者围术期应激反应与细胞免疫功能的影响，并比较了相关不良反应发生情况。本研究发现，环泊酚具有和丙泊酚相近的麻醉镇静效果，可有效抑制手术创伤应激反应，且对围术期血压等生命体征、细胞免疫功能影响较小，并具有更低的注射痛、术后恶心呕吐等不良并发症发生率，说明环泊酚是一种安全有效的静脉麻醉药。

综上，环泊酚目前在我国已被批准用于非气管插管手术/操作的镇静和麻醉、全身麻醉的诱导和维持以及重症监护期间的镇静。然而，环泊酚上市时间较短，仍缺乏长期用药经验和更广泛的临床场景的临床数据验证。此外，由于缺乏针对特殊人群的药物安全性证据，限制了环泊酚的广泛应用。

参考文献

[ 1 ] Liang，P，Dai，M，Wang，X，et al.Efficacy and safety of ciprofol vs.propofol for the induction and maintenance of general anaesthesia：A multicentre，single-blind，randomised，parallelgroup，phase 3 clinical trial[J].European journal of anaesthesiology，40（6）：399-406.

[2] Lu，M，Liu，J，Wu，X，et al.Ciprofol：A Novel Alternative to Propofol in Clinical Intravenous Anesthesia[J].BioMed research international， 2023，74（43）：226.

[3] 張济麟，王祎.环泊酚与丙泊酚用于心血管疾病患者全身麻醉诱导的有效性和安全性临床研究[J].中国医学工程，2023，31（8）：78-82.

[ 4 ] Zhong，J，Zhang，J，Fan，Y，et al.Efficacy and safety of Ciprofol for procedural sedation and anesthesia in non-operating room settings[J]. Journal of clinical anesthesia，2023，85（11）： 1047.

[5] Wang，X，Wang，X，Liu，J，et al.Effects of ciprofol for the induction of general anesthesia in patients scheduled for elective surgery compared to propofol：a phase 3，multicenter，randomized，double-blind， comparative study[J].European review for medical and pharmacological sciences，26（5）：1607-1617.