重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦对NSTEMI并发急性心力衰竭患者的影响

刘恒　黄颖　易正蓉　乐建华

【摘要】 目的：研究重組人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦运用于非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）并发急性心力衰竭患者中的价值。方法：选择2020年8月—2022年3月广东省河源市人民医院诊断为NSTEMI并发急性心力衰竭的住院患者共70例，通过随机数字表法分为研究组与对照组，各35例。研究组采用重组人脑利钠肽及沙库巴曲缬沙坦治疗，对照组采用重组人脑利钠肽及缬沙坦治疗。比较两组的总有效率、心率、血压及尿量、左心射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、主要心血管不良事件（MACE）。结果：研究组总有效率（88.57%）高于对照组（68.57%），差异有统计学意义（P<0.05）。用药前，两组的心率、血压、尿量、肌酐、血钾比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后72 h、7 d，研究组心率、收缩压、舒张压、肌酐均低于对照组，而尿量较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组血钾比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。用药前，两组的心功能及NT-proBNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。用药后3、6个月，研究组的LVEF高于对照组，但LVEDD、LVESD、NT-proBNP均较对照组降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组心脏不良事件的发生率较对照组更低（P<0.05）。结论：重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦能够积极控制患者血压及心率，促进心功能改善，减少心脏不良事件的发生。

【关键词】 急性心力衰竭 重组人脑利钠肽 沙库巴曲缬沙坦 非ST段抬高型心肌梗死

[Abstract] Objective： To study the value of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and Sacubitril Valsartan in non-ST segment elevation myocardial infarction （NSTEMI） patients with acute heart failure. Method： A total of 70 hospitalized patients diagnosed with NSTEMI and acute heart failure treated from August 2020 to March 2022 in Heyuan People's Hospital were selected， they were divided into a study group and a control group by random number table method， with 35 cases in each group. The study group received treatment with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and Sacubitril Valsartan， while the control group received treatment with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and Valsartan. The total effective rate， heart rate， blood pressure， urine volume， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and major adverse cardiovascular events （MACE） between the two groups were compared. Result： The total effective treatment rate in the study group （88.57%） was higher than that in the control group （68.57%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before medication， there were no statistically significant differences in heart rate， blood pressure， urine output， creatinine， and blood potassium between the two groups （P>0.05）; 72 hours and 7 days after medication， the heart rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， and creatinine in the study group were lower than those in the control group， while urine output was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no statistically significant differences in blood potassium between the two groups （P>0.05）. Before medication， there were no statistically significant differences in heart function and NT-proBNP between the two groups （P>0.05）. After 3 and 6 months of medication， the LVEF of the study group was higher than that of the control group， but LVEDD， LVESD， and NT-proBNP were all lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse cardiac events in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide and Sacubitril Valsartan can effectively control the blood pressure and heart rate， improve the cardiac function and reduce the incidences of adverse cardiovascular events.

[Key words] Acute heart failure Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Sacubitril Valsartan Non-ST segment elevation myocardial infarction

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）作为临床较多见的心血管疾病，主要是因冠状动脉内不稳定斑块破裂，血小板黏附聚集，构成血栓，使得微血管栓塞或者痉挛，造成局灶性或心内膜下心肌坏死[1]。近些年，随着我国居民寿命的不断延长，急性心肌梗死的患病率日渐升高，其中NSTEMI常涉及多条冠状动脉病变，目前采用介入手术尽快开通罪犯血管仍是NSTEMI的首要治疗手段[2]。但这类患者的冠状动脉病变情况十分复杂，临床上极易合并急性心力衰竭，不仅给患者身心安全造成极大威胁，同时也增加了临床治疗的难度[3]。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂组成的“金三角”方案，对治疗心力衰竭确有效果，但难以快速控制病情、减少心脏不良事件发生，5年病死率仍在50%以上[4-5]。

重组人脑利钠肽和沙库巴曲缬沙坦均是治疗心力衰竭的新药，两药联用，对NSTEMI合并急性心力衰竭患者的治疗是否更有益，本文就此展开分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年8月—2022年3月河源市人民医院就诊并明确诊断为NSTEMI并发急性心力衰竭的住院患者共70例。纳入标准：（1）与文献[6]《不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》、文献[7]《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中疾病诊断相符；（2）病历资料齐全并无缺项。排除标准：（1）对本研究相关药物过敏；（2）本次心肌梗死发生时间大于7 d（属于亚急性心肌梗死）或陈旧性心肌梗死；（3）严重肝肾功能不全、严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎或心包填塞；（4）不能耐受ACEI/ARB、血钾>5.4 mmol/L；（5）有心源性休克收缩压<90 mmHg或已有心脏骤停；（6）合并自身免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤或创伤；（7）存在抗凝、抗血小板聚集药物的应用禁忌。通过随机数字表法进行分组，各35例。患者及家属理解同意此次治疗方案，签署知情同意书。本研究经本院院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

各组治疗期间均严格按照临床诊治指南给予双抗血小板聚集、抗凝、他汀类、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类等常规药物治疗。

对照组选择重组人脑利钠肽（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U），首先给予负荷量1.5 μg/kg静脉注射，随后以0.007 5 μg/（kg·min）为起始剂量使用微量泵静脉泵入，并根据患者临床症状及血压情况，调整剂量范围0.007 5～0.01 μg/（kg·min），在6 h内调至患者可耐受的合适剂量，在血流动力学稳定的情况下，共维持72 h静脉泵注。缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20173014，规格：80 mg），起始剂量20 mg或40 mg/次，1次/d，每2周递增剂量，直至个体耐受最大剂量。研究组选用重组人脑利钠肽，用法用量与对照组相同，另选择沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：国药准字J20190002，规格：100 mg/片），起始剂量为50 mg/次，2次/d，随后以每2周50 mg递增剂量，最大剂量为200 mg/次，或血压降至90/60 mmHg则停止加量。各组均持续服药，无出现严重副作用不予停药。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗6个月后评价各组的总有效率，显效：心功能改善2级或以上；有效：心功能改善1级；无效：心功能无明显改善或心功能恶化[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）用药前、用药后72 h、7 d测定各组的心率、血压及尿量、肌酐、血钾、氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）。（3）治疗前、治疗后3、6个月检测各组的左心射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。（4）统计各组主要心血管不良事件（心绞痛复发、室性心律失常、心力衰竭再入院）发生的情况。

1.4 统计学处理

全文数据选择SPSS 20.0系统计算，以（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，选择字²检验。以P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男20例，女15例；年龄54～90岁，平均（72.02±11.59）岁，体重55～71 kg，平均（63.16±2.81）kg；对照组男18例，女17例；年龄41～88岁，平均（71.88±10.25）岁；体重53～74 kg，平均（63.87±3.12）kg。两组基线资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床效果比较

研究组总有效率88.57%高于对照组68.57%，差异有统计学意义（字²=4.158，P=0.041），见表1。

2.3 两组心率、血压、尿量、肌酐、血钾比较

用药前，两组心率、血压、尿量、肌酐、血钾比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；用药后72 h、7 d，研究组心率、收缩压、舒张压、肌酐均低于对照组，而尿量较对照组升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组血钾比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组NT-proBNP比较

用药前，两组的NT-proBNP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药后72 h、7 d，研究组的NT-proBNP均较对照组降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组心功能比较

用药前，各组的心功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后3、6个月的LVEF高出对照组，但LVEDD、LVESD均较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组心脏不良事件的发生率

研究组心脏不良事件的发生率较对照组更低，差异有统计学意义（字²=4.786，P=0.029），见表5。

3 讨论

NSTEMI属于一组发病急促、病情凶险、死亡率极高的心血管疾病，临床可通过介入治疗来开通狭窄血管，同时提升心肌血流灌注量，以此增加该类患者的存活率。但部分患者仍可在治疗后出现心功能不全等并发症。据相关数据显示，NSTEMI患者中心功能下降的发生率约占56%，其中1/3可能发展成为心力衰竭[9]。经分析发现，可能是因为NSTEMI后引发心室重构、心肌受损等，进一步加重了血流动力学及收缩功能障碍，进而影响心脏功能发展为心力衰竭[10]。两者一旦合并出现，直接影响患者的远期预后和生存质量。

以往临床多选择重组人脑利钠肽进行治疗，其在西方发达国家已成为治疗该病的首选药物，属于新型扩血管药物，在治疗急性心肌梗死伴心力衰竭上经验已经较为成熟，且有大量国内外研究已为此药物应用于临床提供了疗效性及安全性的循证学依据，也有小规模临床试验证实其可以抑制或延缓患者的心脏代偿性重塑，符合NSTEMI治疗的现代理念[11-12]。缬沙坦为心衰治疗“金三角”方案的一员，但在实际治疗中发现部分患者的治疗效果不佳，未能达到预期效果，甚至延长治疗周期[13-16]。随着临床研究的不断深入，研究发现重组人脑利钠肽+沙库巴曲缬沙坦的效果更好，其中沙库巴曲缬沙坦是新型心力衰竭治疗用药，目前应用较为广泛[17]。有研究显示，该药可降低患者心血管死亡及心力衰竭再住院风险，且用药后患者的临床症状及心力衰竭的物理生化指标均有不同程度改善，取得较好的临床效果[18]。加上，沙库巴曲缬沙坦有双靶点调节机制，除了有与ACEI或ARB相同的作用机制外，还能通过抑制脑啡肽酶，提高环磷酸鸟苷水平，有更好扩血管和利尿作用，进而缓解病情[19]。与重组人脑利钠肽联合后，可经不同机制，通过抗利尿激素、利尿、利钠等降低心脏负荷，改善心肌供血供氧状态；也能作用于血管内游离钙离子，使钙离子浓度降低，阻滞血管收缩反应；通过作用于下丘脑，增加血管加压素与血管紧张素水平，起到扩张血管作用，对改善患者预后有积极意义[20-22]。从本文研究结果中看到：研究组总有效率高于对照组，但心脏不良事件的发生率较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；用药后研究组心率、血压、尿量、肌酐、心功能及NT-proBNP均较对照组改善明显，差异均有统计学意义（P<0.05），进一步证实了重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦的效果。

综上所述，重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦的效果更为理想，能够积极控制患者血压及心率，促进心功能改善，减少心脏不良事件的发生。

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