血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12在HIV/AIDS患者中表达意义探讨

郭 静

河南省南阳市第一人民医院 473000

人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病(HIV/AIDS)是一种危害性较高的传播疾病,HIV与感染宿主免疫应答相互作用可促进病情发展,CD4+淋巴细胞可攻击HIV靶细胞,随着病情发展可造成免疫功能损伤,进而促进AIDS形成[1]。转化生长因子-β1(TGF-β1)可调节细胞生长、分化,机体感染后TGF-β1水平升高,并可调节相关信号通路表达,参与多种病理生理过程[2]。HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗后血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平降低,Ang-Ⅱ可激活炎性反应,促使其身体功能性器官损伤[3]。HIV/AIDS发病后趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)水平升高,HIV感染后巨噬细胞可生成白细胞介素-1β(IL-1β)等炎性细胞因子,IL-1β可进一步促进CXCL12生成,并可反映HIV感染者不同病情状态[4]。本文主要探讨HIV/AIDS患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平,分析其与临床特征、免疫学指标及抗病毒疗效相关性,为HIV/AIDS临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2022年1月本院收治的96例HIV/AIDS患者作为研究组,经抗病毒治疗6个月后,依据病毒载量将其分为两个亚组[5]:有效组75例(<1 000copies/ml)、无效组21例(≥1 000copies/ml)。另选取同期体检健康志愿者32例作为对照组。研究组:男64例、女32例,年龄20～48(33.19±3.22)岁,学历水平:初中及以下22例、高中26例、大学及以上48例;婚姻状况:已婚49例、未婚47例。对照组:男21例、女11例,年龄20～50(34.06±4.18)岁,学历水平:初中及以下10例、高中11例、大学及以上11例;婚姻状况:已婚16例、未婚16例。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准,所有患者及其家属知情且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:符合HIV/AIDS诊断标准[6];经临床检查确诊;接受相同方案的抗病毒治疗。排除标准:合并器质性病变者;合并认知功能异常者;合并乙型肝炎等常见感染性疾病者。

1.3 方法 研究组:口服依非韦伦片600mg/次,1次/d;口服拉夫米定片,0.1g/次,1次/d;口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片,300mg/次,1次/d,连续治疗6个月。对照组于体检当日抽取空腹静脉血5ml,研究组于治疗前后采集清晨空腹血5ml(4 000r/min)离心10min,分离血清液置于-80℃冰箱保存待测。ELISA法检测血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平,上海远慕生物公司提供TGF-β1检测试剂盒,上海润裕生物提供Ang-Ⅱ检测试剂盒,美国R&D公司提供CXCL12检测试剂盒。使用FACScalibur流式细胞仪(美国贝克曼库尔特)检测免疫学相关指标(CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+、CD4+CD25+)。

1.4 观察指标 (1)对比两组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平及免疫学相关指标。(2)收集患者临床资料:包括年龄、生殖器疱疹、淋巴瘤、临床分期等,对比不同临床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平。(3)根据治疗结果分析有效组、无效组治疗前后血清各指标水平。

2 结果

2.1 两组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较 与对照组比较,研究组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平升高(P<0.05),见表1。

表1 两组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较

2.2 两组免疫学相关指标比较 与对照组比较,研究组CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+降低,CD4+CD25+升高(P<0.05),见表2。

表2 两组免疫学相关指标比较

2.3 不同临床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较 生殖器有疱疹、有淋巴瘤、临床分期高的患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平分别高于生殖器无疱疹、无淋巴瘤、较低临床分期患者(P<0.05),见表3。

表3 不同临床特征患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较

2.4 抗病毒治疗前后血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较 治疗前两组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平低于治疗前,且有效组低于无效组(P<0.05),见表4。

表4 抗病毒治疗前后血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平比较

3 讨论

TGF-β1可调节细胞免疫耐受、炎性反应,可诱导嗜酸性粒细胞、巨噬细胞趋化,促进免疫炎性细胞存活,增加炎性因子释放量[7]。本文结果显示,研究组血清TGF-β1水平高于对照组,表明TGF-β1水平升高可参与HIV/AIDS发生过程,其作用机制可能为TGF-β1抑制辅助性T淋巴细胞活性,抑制其释放抗炎细胞因子,进而为HIV复制提供有利环境。本文结果发现,研究组CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+低于对照组,CD4+CD25+高于对照组,与石英等[8]研究结果相似,进一步分析发现TGF-β1与CD4+CD45RA+、CD4+CD28+、CD4+CD45RO+呈负相关,且与淋巴瘤、临床分期呈正相关。T淋巴细胞免疫功能、HIV感染性疾病之间存在关联性,结合本文结果表明,TGF-β1可能通过调节幼稚性T细胞、调节性T细胞,激活HIV病毒所致T细胞反应,进而促进HIV/AIDS发生、发展。

Ang-Ⅱ可激活Toll样受体4(TLR4)/细胞核因子κB(NF-κB)通路,促进炎性因子表达,增高局部血管张力,激活TLR4相关免疫反应,进而参与炎性疾病发生过程[9]。本文结果显示,研究组血清Ang-Ⅱ水平高于对照组,生殖器有疱疹、有淋巴瘤、临床分期高的患者血清Ang-Ⅱ水平升高,由此推测Ang-Ⅱ可能通过激活TLR4、NF-κB,增加炎性细胞因子分泌量,激活T细胞反应,进而参与HIV/AIDS病情发展进程。CXCL12与HIV/AIDS感染病症、患者预后密切相关,其水平升高表明病毒感染程度较重[10]。CXCL12可调节免疫细胞迁移,促进血管生成,促使白细胞外渗,可与T/B淋巴细胞表面趋化因子受体结合,继而清除、内化、降解趋化因子[11]。本文结果表明,CXCL12与HIV/AIDS发生发展密切相关。分析其内在机制可能为CXCL12与CXCR4结合形成偶联分子,可激活下游多种信号通路,在HIV感染、免疫反应、炎性反应等过程中发挥调控作用,还可诱导免疫细胞聚集于免疫应答位置,影响免疫调节过程。AIDS发生后CXCL12水平升高,且随着病毒复制能力增强、免疫功能降低其水平相应升高。同时本文结果发现,有效组血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平低于无效组,表明TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平与抗病毒治疗效果有关,可能作为预测抗病毒治疗效果的潜在指标。

综上所述,HIV/AIDS患者血清TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平升高,其与临床特征、免疫学指标相关,可能作为评价病情严重程度的潜在标志物,其水平升高可能导致治疗失败。