脉管复康胶囊联合罂粟碱对糖尿病周围神经病变的疗效探讨

韩 波 张庆生

河南省安阳市第二人民医院内一科 455000

糖尿病周围神经病变的发生与血管性缺血缺氧、代谢紊乱所引起的氧化应激以及神经生长因子缺乏等有关,且与维生素缺乏、自身免疫因素、环境及遗传因素等有一定的关系。患者的肢端常常会先出现感觉异常,呈袜套样或手套样感觉,并有蚁走感,感觉过敏,灼热感,随后会出现肢体麻木发凉、活动不利和疼痛。糖尿病周围神经病变的治疗一直是临床上的难点,促使神经再生以及恢复受损神经的营养供应是治疗的根本所在。目前,西医治疗的重点是营养神经(维生素类)、控制血糖、改善微循环、扩张血管,其效果不甚满意。脉管复康胶囊为中药制剂,其作用主要为活血化瘀和通经活络。为此将脉管复康胶囊联合罂粟碱应用于糖尿病周围神经病变的治疗中,以探讨其效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月—2021年12月我院收治的120例糖尿病周围神经病变患者,用抽签法随机分为两组。观察组60例,其中气虚血瘀证21例、肝肾亏虚证14例、阳虚血瘀证11例、阴虚血瘀证14例;男34例,女26例;年龄32～75岁,平均年龄(57.42±3.14)岁;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.63±1.38)年;糖尿病周围神经病变病程1～5年,平均糖尿病周围神经病变病程(1.67±0.32)年。对照组60例,其中气虚血瘀证23例、肝肾亏虚证12例、阳虚血瘀证12例、阴虚血瘀证13例;男33例,女27例;年龄32～75岁,平均年龄(57.24±3.02)岁;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.58±1.46)年;糖尿病周围神经病变病程1～5年,平均糖尿病周围神经病变病程(1.83±0.27)年。两组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:均符合西医糖尿病周围神经病变的诊断标准[1];中医辨证属于气虚血瘀证、肝肾亏虚证、阳虚血瘀证、阴虚血瘀证;糖尿病周围神经病变病程≤5年,且糖尿病病程≤15年。排除标准:精神病或认知功能障碍者;合并乳酸性酸中毒、肾脏病变或糖尿病酮症酸中毒等并发症者;患有恶性肿瘤或严重心肝肾功能不全者;对脉管复康胶囊和罂粟碱过敏者。

1.2 治疗方法 两组均采取基础降糖治疗方案:采取胰岛素强化治疗,调整胰岛素用量,且将血糖范围控制在餐后30min<10.0mmol,空腹<7.0mmol内。对照组:将30mg的罂粟碱(国药准字H20080667,开封康诺药业)溶于10ml的生理盐水中,每天在患者的双侧股动脉交替进行注射,共治疗15d。观察组:在罂粟碱的基础上联合服用脉管复康胶囊(国药准字 Z20050719,陕西东泰制药),1.8mg/次,3次/d,共服用2个月。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者中医症状积分变化,包括:肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、头晕目眩、少气懒言、感觉减退和自汗畏风,0分表示无症状,1分表示轻度,2分表示中度,3分表示重度。(2)治疗前后,患者空腹采集3ml上肢静脉血,用ELISA法检测两组患者的血清胱抑素C(Cys-C)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和同型半胱氨酸(Hcy)水平,试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。(3)观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况,包括头痛、头晕,出血倾向,皮疹,恶心、呕吐等。

2 结果

2.1 两组中医症状积分对比 治疗前,两组的肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、头晕目眩、少气懒言、感觉减退和自汗畏风积分无明显差异(P>0.05);治疗后,两组各项症状积分均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组中医症状积分对比分)

2.2 两组血清Cys-C、AGEs和Hcy水平对比 治疗前,两组的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组血清Cys-C、AGEs和Hcy水平对比

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应总发生率对比无明显差异(χ2=0.686,P=0.408>0.05),见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

糖尿病周围神经病变患者病理改变主要为神经膜的微血管壁增厚、神经脱髓鞘、毛细血管内径变细甚至阻塞、透明样变性。目前的治疗方法多在坚持运动锻炼、控制血糖和平衡饮食的基础上采取改善血液循环和营养神经的药物进行治疗,虽能较好地控制血糖水平,但对患肢并未采取局部治疗手段,患者的肢体障碍症状没有受到关注,容易造成进一步恶化,甚至发生肢端坏死。罂粟碱是一种阿片类生物碱,对血管有非选择性的扩张作用,已有研究表明,其对糖尿病周围神经病变的治疗效果优于甲钴胺片[2]。脉管复康胶囊是一种复方中药制剂,前期多将其用于下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎的相关治疗,近期也有部分研究报道了脉管复康胶囊在糖尿病周围神经病变上的治疗效果,如彭少林等[3]、张薇[4]将脉管复康胶囊联合甲钴胺片治疗糖尿病周围神经病变后发现,糖尿病周围神经病变患者的Hcy、CysC、hs-CRP水平显著降低;张旭[5]研究发现,脉管复康胶囊用于T2DM下肢病变患者具有显著成效,可以有效改善微循环障碍及氧化应激损伤。因此,本文将脉管复康胶囊与罂粟碱对糖尿病周围神经病变患者的联合治疗效果进行了探讨,以期为中西医临床治疗提供理论依据。

本文结果发现,观察组各项中医症状积分明显低于对照组(P<0.05)。表明在罂粟碱的基础上,联合服用脉管复康胶囊能明显减轻患者的各项症状。原因分析:罂粟碱作用机制主要是通过抑制体内cGMP以及cAMP的磷酸二酯酶活性,从而使cGMP以及cAMP的含量明显增加,导致血管扩张,而且可以明显提高血氧含量,有效恢复由于组织缺血而引起的神经缺损症状[2]。脉管复康胶囊主要由郁金、丹参和乳香等组成,具有通络止痛和活血化瘀的效果,丹参具有祛瘀止痛和养血活血的效果;鸡血藤具有补血活血的效果,两者合用可以有效减少瘀血的形成;没药具有生肌止痛的效果;乳香具有排脓消肿和调气活血的效果。两者合用可以有效流通经络和宣统脏腑。脉管复康胶囊可以有效改善血液循环、抑制血小板聚集、扩张血管,抑制血栓形成,抑制纤维化,效果较为显著[6]。因此,脉管复康胶囊和罂粟碱可发挥药物叠加疗效,有效改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状。

AEGs是蛋白质与过量的糖之间结合而成的一种产物,其具有高度的异质性,在一般情况下,机体内形成AEGs的速度非常缓慢,当机体的血糖水平持续维持在较高水平的状态时,会进一步促使 AGEs大量产生,当 AGEs 沉积在患者机体内的神经组织时,容易与基质蛋白、细胞骨架蛋白和髓鞘蛋白等发生结合,使神经结构受到破坏,从而引起神经病变[7]。Hcy是一种含硫基的氨基酸,其水平升高时,容易使血管内皮细胞受到损伤,影响患者的神经髓鞘。高水平的Hcy可以在代谢过程中产生氧化应激反应,破坏机体的毛细血管内皮细胞功能,造成前列环素以及一氧化氮等减少,导致局部血流缺乏,神经内膜的血管舒张功能发生障碍,从而导致神经缺血受损。Cys-C属于一种碱性的非糖化蛋白质,广泛存在于机体所有有核细胞以及体液中。CysC能使Hcy的分解受到阻碍,从而升高Hcy水平,导致血管神经受到损伤。有研究发现[8],血清Hcy和Cys-C水平是糖尿病周围神经病变的独立危险因素,能有效反映糖尿病周围神经病变病情的严重程度。本文结果发现,治疗后,观察组的血清AEGs水平、血清Cys-C和Hcy水平明显低于对照组(P<0.05)。表明采取脉管复康胶囊联合罂粟碱治疗更能有效降低糖尿病周围神经病变患者体内的AEGs、血清Cys-C和Hcy水平。机制分析:脉管复康胶囊主要含有丹参、鸡血藤、没药、乳香等。其中鸡血藤、丹参可以提升内皮细胞内源性一氧化氮合成酶的活性,促进机体内高密度脂蛋白进一步生成一氧化氮,其在改善局部神经血供以及提高血管内血流量等方面有较好的效果,因此脉管复康胶囊可以通过改善机体内氧化应激状态、增加舒血管因子一氧化氮等水平降低Hcy、CysC水平。另外脉管复康胶囊中的乳香、没药可以通经活络、软化血管,解除血小板聚集,降低纤维蛋白原,改善血流高凝状态,从而稳定纤溶系统,因此脉管复康胶囊降低Hcy、CysC水平可能还与其抑制血小板激活,解除高凝状态有关[9]。但关于AEGs水平降低的机制尚未知,这也是本研究需进一步探讨的方向。

综上所述,脉管复康胶囊联合罂粟碱对糖尿病周围神经病变有较为显著的疗效,其机制可能与降低血清Cys-C、AGEs和Hcy水平有关,值得推广。