非布司他在老年糖尿病肾病合并高尿酸血症中的治疗效果

金鑫

【摘要】目的：探討非布司他在老年糖尿病肾病合并高尿酸血症中的治疗效果。方法：选择110例老年糖尿病肾病合并高尿酸血症患者为研究对象，时间为2022年2月—2023年2月，将受试者根据集中抽样法进行分组，各55例，对照组患者口服别嘌呤醇片治疗，研究组患者则联合非布司他治疗，连续治疗3个月后评价两组患者的治疗总有效率、血糖水平、血尿酸及各肾功能指标变化，并评价两组患者的用药安全性。结果：研究组治疗效果94.55%优于对照组78.18%（P<0.05）；治疗后两组患者FBG、2hPG及SUA水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05）；治疗后两组患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05）；研究组患者药物所致不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。结论：非布司他联合应用可协同性的控制血糖及血尿酸水平，改善肾功能，疗效安全显著。

【关键词】非布司他；糖尿病肾病；高尿酸血症；血尿酸；肾功能

Therapeutic effect of febuxostat in elderly diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia

JIN Xin

Lianda Town Health Center， Yuzhong County， Lanzhou City， Lanzhou， Gansu 730100， China

【Abstract】Objective： To investigate the therapeutic effect of febuxostat in elderly diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia. Methods： 110 elderly patients with diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia were selected as the research subjects， and the time was from February 2022 to February 2023. The subjects were divided into groups according to the centralized sampling method， with 55 cases in each group. The patients in the control group were treated with oral allopurinol tablets， and the patients in the study group were treated with febuxostat on the basis of the control group. After 3 months of continuous treatment， the total effective rate of treatment， blood glucose level， blood uric acid and changes in renal function indexes of the two groups of patients were evaluated， and the drug safety of the two groups of patients was evaluated. Results： The treatment effect of the research group was 94.55%better than the control group 78.18%（P<0.05）. After treatment， the levels of FBG， 2hPG and SUA in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the study group was even better（P<0.05）. After treatment， the levels of 24hUpro， Cys-C， BUN and Scr in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the study group was even better（P<0.05）. The incidence of drug-induced adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The combined application of febuxostat can synergistically control blood sugar and blood uric acid levels， improve renal function， and has significant curative effect and safety. It has positive significance for the disease control of elderly patients with diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia.

【Key Words】Febuxostat； Diabetic nephropathy； Hyperuricemia； Blood uric acid； Renal function

糖尿病肾病是糖尿病最为常见的一种并发症，发生率约为20%～40%，若未及时给予对症干预，随着病情进展则可导致不可逆性肾功能损伤，最终发展为肾衰竭、尿毒症等终末期肾病，给患者的生命安全造成极大威胁[1]。高尿酸血症属于一种代谢性疾病，主要因嘌呤代谢障碍使尿酸量升高所致，常会损伤肾小管及肾小球，使肾功能减退，是慢性肾脏疾病发生的独立危险因素[2]。别嘌呤醇片是临床治疗高尿酸血症的常用药物，可抑制黄嘌呤氧化酶活性，进而使尿酸水平降低，但易损伤肾功能，单独应用效果欠佳。非布司他属于一种票另类制剂，具有较好的降尿酸效果，且不会损伤肾功能[3]。为此，该研究对110例老年糖尿病肾病合并高尿酸血症患者的临床资料进行研究，进一步分析非布司他的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年2月—2023年2月期间的110例老年糖尿病肾病合并高尿酸血症患者。纳入标准：①均经临床相关检查确诊；②年龄>60岁；③无药物过敏史；④依从性良好，均知情同意此研究。排除标准：①排除继发性血糖升高、消化系统疾病；②合并严重糖尿病并发症、自身免疫缺陷、恶性肿瘤；③近2周内应用其他治疗药物、存在该研究用药禁忌症及临床资料不全者。以集中抽样法进行分组，每组各55例。对照组，男30例，女25例，年龄61～75岁，平均年龄（65.68±6.33）岁，病程3～14年，平均病程（9.37±2.52）年，体重45～80kg，平均体重（59.48±3.34）kg，合并症：高血压12例，冠心病8例，高血脂症10例；研究组，男29例，女26例，年龄60～77岁，平均年龄（65.43±6.25）岁，病程2～16年，平均病程（9.54±2.36）年，体重46～81kg，平均体重（59.62±3.23）kg，合并症：高血压10例，冠心病7例，高血脂症11例。两组患者在上述基本资料方面具有可比性 （P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均实施居家管理指导，嘱其低脂、低盐、低糖、低嘌呤饮食，同时给予口服降糖药物或使用胰岛素注射控制血糖水平，对于伴有高血压、高脂血症者给予对症治疗。对照组患者在此基础上口服别嘌呤醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334）治疗，首剂量0.05g/次，2次/d，连续治疗2周后0.1g/次，3次/d。研究组患者在对照组的基础上口服非布司他片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058）治疗，40mg/次，1次/d，两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗总有效率比较，根据SUA水平进行评价，评价标准[4]：显效：SUA水平降低40%以上；有效：SUA水平降低10%～40%；无效：SUA水平降低10%以内，除无效之外均记为有效。

1.3.2 各实验室指标水平比较，治疗前及治疗3个月后均采集患者空腹条件下外周静脉血液样本5mL，离心分离出上层清液，选择贝克曼AU6800全自动生化分析仪测定血尿酸（SUA）水平，分别采用酶法、乳胶增强免疫透射比浊法、紫外速率法及酶联免疫吸附法测定血清肌酐（Scr）、胱抑素 C（CysC）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（Upro）水平，采用INFORS全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）水平。

1.3.3 用药安全性比较，统计两组患者皮肤瘙痒、恶心、皮疹、腹泻发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

研究组94.55%优于对照组78.18%（P<0.05），见表1。

2.2 血糖与血尿酸水平变化

治疗后两组患者FBG、2hPG及SUA水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05），见表2。

2.3 肾功能指标水平变化

治疗后两组患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05），见表3。

2.4 用药安全性

研究组患者药物所致不良反应发生率较对照组低（P<0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病肾病主要是因长期的高血糖使微血管病变而引发的肾小球病变，进而导致肾脏结构及功能受损的疾病，常会增加高尿酸血症的发病率，而高尿酸血症又可进一步损伤血管内皮，加重糖尿病肾病患者微血管病变程度，促进病情进展[5]。因此对于糖尿病肾病合并高尿酸血症除了常规控制血糖外，还需有效降低血尿酸水平以减轻微血管损伤，控制病情进展。别嘌呤醇可有效抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而阻断黄嘌呤及次黄嘌呤向尿酸转化，从而降低血尿酸水平[6]。非布司他属于非嘌呤类黄嘌呤高选择性抑制剂，与别嘌呤醇作用机制类似，但在分子结构方面具有明显差异，可通过特异性抑制黄嘌呤氧化酶活性，且不影响嘌呤通路的腺嘌呤磷酸核糖转移酶、硫嘌呤甲基转移酶等，加速尿酸代谢，从而快速缓解肾脏负担，促进肾功能改善，另外，非布司他在体内代谢后可形成废活性物质经肝肾、肠道等多途径进行排泄，安全性较高，与别嘌呤醇联合应用具有增效减毒的作用[7-8]。该研究结果显示，研究组治疗效果94.55%优于对照组78.18%（P<0.05）；治疗后两组患者FBG、2hPG及SUA水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05）；治疗后两组患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平较治疗前均明显降低，且研究组更优（P<0.05）；研究组患者药物所致不良反应发生率较对照组低（P<0.05）。

综上所述，非布司他联合应用可协同性的控制血糖及血尿酸水平，改善肾功能，疗效安全显著，对老年糖尿病肾病合并高尿酸血症患者病情控制具有积极意义。

参考文献

[1] 解艳欢，阎丽娜.苁蓉益肾颗粒辅助非布司他治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床疗效和安全性研究[J].中国处方药，2022，20（9）：106-108.

[2] 沓世泽，张武健，黄东柱，等.非布司他联合重组甘精胰岛素治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效[J].中国处方药，2022，20（7）：109-111.

[3] 沈茗.非布司他片治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症对血尿酸和肾功能的影响研究[J].当代医学，2022，28（12）：62-64.

[4] 陈宇，周振昭，许运承，等.非布司他治疗老年糖尿病肾病合并高尿酸血症疗效及对尿酸的影响[J].安徽医药，2021，25（6）：1256-1259.

[5] 劉剑飞，李成林.非布司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效及对肾功能、Cys-C、NT-proBNP的影响[J].现代实用医学，2021，33（4）： 526-528.

[6] 高静.非布司他在非终末期糖尿病肾病合并高尿酸血症患者中的安全性及对SUA、Scr的影响[J].实用糖尿病杂志，2020，16（5）：46-47.

[7] 方轶群，邱奉林，黄伟.非布司他片治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效和安全性研究[J].当代医学，2020，26（25）：77-79.

[8] 周文龙，蔡垂凯，黄伟吟.苯溴马隆与非布司他在治疗老年2型糖尿病合并高尿酸血症患者中效果及安全性差异[J].当代医学，2020，26（1）：130-132.