祝晓雨?赵志刚
睡眠与生物进化、物种繁衍和个体发展等密切相关,在正常生命活动及重大疾病的发生过程中也“扮演”着重要的角色。《2022中国国民健康睡眠白皮书》显示:在我国60岁以上的老年人群中,睡眠障碍的发生率约为35.9%;青少年睡眠障碍发生率为26%。同时,47%的上班族反映睡眠质量不佳。这就是目前的“睡眠现状”:年轻人熬夜多,老年人睡不着,青少年不够睡—特别是新冠病毒感染疫情后,有睡眠障碍的人更多了,镇静催眠药的使用也越来越广泛。那么,镇静催眠药都有哪些呢?除了“安定”“思诺思”“褪黑素”这些大家耳熟能详的名字外,你还知道其他的吗?今天,药师就为大家系统地介绍一下。
镇静催眠药是中枢神经系统抑制药,能诱导睡意、促进睡眠,包括苯二氮?类镇静催眠药、Z类镇静催眠药、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂、巴比妥类,以及具有催眠效应的抗抑郁药物等。需要强调的是,抗组胺药物(如苯海拉明)、缬草提取物等虽亦具有镇静催眠作用,但现有的临床研究证据有限,不宜作为治疗成人失眠的常规用药,故本文不做介绍。
一、苯二氮?类镇静催眠药
这类药物包括阿普唑仑、艾司唑侖、奥沙西泮、地西泮、咪达唑仑、三唑仑、硝西泮、溴西泮、替马西泮、劳拉西泮等,各类人群服用剂量及药效学/药动学特点见表1。
二、Z类镇静催眠药
Z类镇静催眠药的英文名均以字母“Z”开头,故得名。这类药物包括佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦等,各类人群服用剂量及药效学/药动学特点见表2。
三、褪黑素受体激动剂
这类药物包括阿戈美拉汀、雷美替胺、他司美琼等。其中,阿戈美拉汀主要用于治疗抑郁症。雷美替胺用于治疗失眠时口服给药,推荐剂量为8 mg,睡前30分钟内服用。老年患者用药的安全性和有效性与年轻患者无显著差异;儿童用药的安全性和有效性尚不明确。他司美琼用于治疗“非24小时睡眠-觉醒障碍”时口服给药 ,每日1次,每次20 mg,睡前服用,不与食物同服。65岁以上老年人用药后暴露量约为年轻患者的2倍,出现不良反应的风险更高;儿童用药的安全性和有效性尚不明确。本药平均半衰期为1.3±0.4小时。
四、食欲素受体拮抗剂和巴比妥类
食欲素受体拮抗剂包括苏沃雷生、莱博雷生、达利雷生。其中,苏沃雷生已在美国上市,推荐使用剂量为10~20 mg,睡前服用。
巴比妥类主要指苯巴比妥,用于镇静时,口服给药,每日2~3次,每次15~30 mg;用于失眠时,口服给药,睡前一次服用,每次30~100 mg。对于特殊人群,老年人服用苯巴比妥可能引起兴奋、神经错乱或抑郁,故用量宜小。儿童用于镇静时,口服给药,每日2~3次,每次2 mg/kg或60 mg/m2,或肌内注射给药,剂量为2 mg/kg;用于失眠时,肌内注射给药,剂量为3~5 mg/kg或125mg/m2。本药口服后吸收完全但较缓慢,0.5~1小时起效,2~18小时达血药峰浓度;成人半衰期为50~144小时,小儿为40~70小时,肝肾功能不全时半衰期延长。
五、抗抑郁药物
部分抗抑郁药同样具有镇静作用。比如,多塞平小剂量(3~6 mg/d)使用时,可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况;阿米替林能够缩短入睡潜伏期、减少睡眠中觉醒、增加睡眠时间、提高睡眠效率,但也会导致慢波睡眠和快速眼动睡眠减少,引起多种不良反应(如口干、心率加快、排尿困难等),老年患者和心功能不全患者慎用。此类药物目前不作为失眠治疗的首选。
药师提醒
(1)服药期间避免饮酒和饮用含有酒精的饮料。用药期间饮酒可能增强对中枢神经系统的抑制作用,加强催眠作用。
(2)用药可能引起困倦、反应时间延长、视物模糊等症状。用药后,保证充分的休息时间,8小时内避免驾驶、操作机械或高空作业等需要警觉的活动。
(3)上述药物或多或少都具有镇静、松弛肌肉的作用,老年人用药后可能发生跌倒,引起严重后果,需多加注意。
(4)用药期间,患者坐下或躺倒后迅速起身,可能出现头晕甚至晕倒。务必缓慢起身,爬楼梯时也请小心。
(5)不要自行增减药量,甚至自行停药,要谨遵医嘱,如果连续用药7~14天,失眠症状仍未改善,或用药期间出现不适,请及时就医。