沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗射血分数减低型心力衰竭不伴糖尿病患者的临床效果分析

独步原，杨庆坤，刘圆，马常乐

新沂市人民医院心内二科，江苏新沂 221400

心力衰竭（heart failure, HF）为大部分心血管疾病进展的终末阶段，该病具有较高发病率、再入院率、病残病死率[1]。最新指南建议，依据左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）对HF 进行分型，LVEF＜40%即为射血分数减低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）[2-3]。临床治疗HF 常用沙库巴曲缬沙坦，属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，具有扩血管、利尿、抑制心肌重构等作用，较依那普利，可更好地降低HF 患者再入院风险与病死率[4]。达格列净为高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂的一种，该药可有助于降低HFrEF 再入院风险与病死率，且作用效果与患者合并糖尿病（diabetic mellitus，DM）与否无关[5-6]。对此，本研究选取2021 年1 月—2023 年6 月新沂市人民医院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者为研究对象，分析予以沙库巴曲缬沙坦+达格列净治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者为研究对象，以随机数表法分为两组，对照组中男20例，女17 例；根据纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）分级：Ⅲ21 例、Ⅳ级16 例；年龄45～79 岁，平均（62.55±5.74）岁。观察组中男21 例，女17 例；NYHA 分级：Ⅲ22 例、Ⅳ级16 例；年龄45～80 岁，平均（62.64±5.68）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]中诊断标准；LVEF＜40%；无沟通障碍配合度较高；患者对研究知情同意。

排除标准：对研究用药过敏者；药物性心肌病者；甲亢者；恶性肿瘤者；伴DM 者。

1.3 方法

两组均予以常规抗心力衰竭治疗，具体用药如下：①螺内酯片（国药准字H33 020111；规格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。②呋塞米片（国药准字H21 022890；规格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。③地高辛片（国药准字H31 020678；规格：0.25 mg）口服，0.125 mg/次，1 次/d。④琥珀酸美托洛尔缓释片（国药准字J20 150044；规格：47.5 mg）口服，初始计量11.875 mg/次，1 次/d，视临床情况用药每数日增加11.875 mg，逐渐增加至47.5 mg/次，1 次/d。

对照组基于常规治疗予以沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字HJ20 170363；规格：100 mg）口服，初始剂量50 mg/次，2 次/d， 用药2～4 周逐渐增加至100 mg/次，2 次/d。

观察组基于对照组加用达格列净片（国药准字HJ20 170119；规格：10 mg），口服，10 mg/次，1 次/d。两组均持续用药12 周。

1.4 观察指标

①比较两组心功能指标。左房内径（left atrial diameter, LAD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）、LVEF、N 末端B 型利钠肽前体（N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、超声心动图舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度（the ratio of early diastolic transmitral inflow velocity to late diastolic transmitral inflow velocity, E/A）值。其中NT-proBNP 分别于治疗前后采集3 mL 空腹静脉血，3 000 r/min，离心10 min 后以电化学全自动分析仪（罗氏）测定（酶联免疫吸附法）；LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值分别于治疗前后通过心脏彩超检查测定。

②比较两组不良反应。口干、头晕乏力、低血糖、低血压、恶心呕吐。

③比较两组不良结局。再入院率、心血管病死率。

1.5 统计方法

使用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料均符合正态分布，用（±s）表示，组间及组内比较用t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，组间及组内比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较

治疗前，两组NT-proBNP、LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF、E/A 值高于对照组，LAD、NT-proBNP、LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能指标比较(±s)

表1 两组患者心功能指标比较(±s)

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2.2 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率分别为18.44%、16.21%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较

2.3 两组患者再入院率、心血管病死率比较

观察组再入院率、心血管病死率（18.42%、2.63%），低于对照组（21.62%、5.41%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者再入院率、心血管病死率比较[n(%)]

3 讨论

利尿剂、β 受体阻滞剂及洋地黄类药物等均为传统HFrEF 治疗用药，相较上述药物，沙库巴曲缬沙坦可通过脑啡肽酶抑制，及肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断作用，使心肌重构得到改善，进而改善心衰症状[8-9]。相关研究提示，HFrEF 治疗中应用沙库巴曲缬沙坦可发挥积极作用，促进患者心功能改善，但部分患者效果仍不理想[10]。故针对HFrEF的治疗方案还有待进一步优化。达格列净为近几年临床广泛应用的一种钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂，其最初被用于降糖治疗，但伴随临床研究的深入，逐步发现其具备一系列非血糖机制，如降压、利尿、降低交感神经系统活性、减轻氧化应激反应、降低内皮细胞炎症水平、改善心室重塑等[11-12]。相关临床实践显示，非DM 心衰患者治疗中应用达格列净可发挥降低患者再入院率、降低心血管病死率等作用；且DM、非DM 患者临床获益无明显差异[13]。

本研究显示，观察组LVEF、E/A 值高于对照组，NT-proBNP、LAD、LVEDD 低于对照组（P＜0.05）。而两组再入院率、心血管病死率及不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦+达格列净治疗HFrEF 不伴DM 能够发挥积极作用，且不会增加药物不良反应，可促进患者预后。王建丽等[14]的研究中发现，采取沙库巴曲缬沙坦+达格列净联合治疗下，观察组LVEF 水平为（38.40±3.02）%，明显较单一沙库巴曲缬沙坦治疗对照组的（37.08±2.64）%更高（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。分析可见，达格列净不仅具有良好降糖作用，同时还可防治心血管疾病[15]。分析其心血管防治功效，可能与血流动力学、体积效应等非血糖机制有关，药物进入机体后，可使中枢交感神经兴奋性得到减弱，同步降低肾小管近端负荷，进而发挥心脏保护效应[16]。同时，该药具有渗透性利尿功能，能够使血压及血容量下降，抑制心脏代谢，增进氧气输送，进而保护心脏功能[17]。此外，该药可对动脉僵硬度进行调节，促尿钠排泄，降低心脏负荷，有助于保护心血管[18]。故将达格列净联合沙库巴曲缬沙坦用于HFrEF 不伴DM 治疗中可发挥积极作用，促进患者心功能改善。

综上所述，HFrEF 不伴DM 患者治疗中，联用沙库巴曲缬沙坦、达格列净具有良好功效，可使患者心功能改善，且不会增加药物不良反应及不良结局发生率。