生化、肝肾功能及BNP 对肝炎肝硬化患者预测模型的建立及研究

郑良鹏，雷小婷，邓慧，刘学礼

1.麻城市人民医院检验科，湖北麻城 438300；2.麻城市人民医院药剂科，湖北麻城 438300

肝炎肝硬化主要是由乙型肝炎病毒对肝脏产生的免疫损伤引起，主要症状为乏力、腹痛，伴有门静脉高压、肝功能异常等器官病变[1]。研究资料表明，全球30%以上的肝硬化是由持续性乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus, HBV）感染引起[2]。肝炎肝硬化如果不及时进行治疗，病情恶化，直接威胁患者的生命健康，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、重症肝炎甚至癌症的发病率都会增加[3]。临床研究表明，肝功能生化检测对诊断疑似肝炎肝硬化患者很有帮助[4]。胱抑素C（cystatin C, Cys-C）是2 型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员，通过抑制半胱氨酸酶的活性来加剧炎症，对肝脏内质网造成应激，并与肝组织纤维化的发生与发展有关[5]。血浆脑利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）来源于心肌细胞，可促进肾小球滤过，增加体内钠的排泄，并在调节肝硬化患者的内分泌方面发挥着重要作用作用[6]。基于此，本研究选取2021 年1 月—2022 年12 月麻城市人民医院收治的60 例肝硬化患者及60 例健康体检者作为研究对象，主要探讨生化、肝肾功能指标及BNP 在肝炎肝硬化患者中的诊断意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院治疗治的60 例肝炎肝硬化患者为观察组，另选同期60 例体检健康人群为对照组。观察组中男34 例，女26 例；年龄26～67 岁，平均（46.82±6.26）岁；病程1～4 年，平均（2.38±1.16）年；肝功能分级中A 级、B 级、C 级分别为22 例、20 例、18 例。对照组中男36 例，女24 例；年龄25～66 岁，平均（46.29±6.35）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：确诊为肝炎肝硬化的患者，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中的标准；患者的临床资料均完整。

排除标准：患有心脑血管疾病者；存在凝血功能障碍者；合并肝癌者；纳入研究前2 个月使用过肝功能调节药物者；存在精神异常或严重意识障碍者。

1.3 方法

采集患者来院当天清晨空腹静脉血5 mL，采用医用离心机（型号：TG16B，厂家：湖南凯达科学仪器有限公司）离心分离血清后，采用贝克曼全自动生化分析仪（型号：Unicel Dxl 800，厂家：贝克曼库尔特美国股份有限公司有限公司）检测血清总胆汁酸（total bile acid, TBA）、γ-谷氨酸转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase, GGT）、胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）、Cys-C 及BNP 水平。

1.4 观察指标

比较两组研究对象的血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平。

运用ROC 曲线比较不同检测方法对肝炎肝硬化的诊断价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲线分析不同检测方法对肝炎肝硬化的诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平对比

观察组TBA、GGT、Cys-C、BNP 水平均较对照组更高，CHE 水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组研究对象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平对比(±s)

表1 两组研究对象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平对比(±s)

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2.2 不同检测方法对肝炎肝硬化的诊断价值分析

ROC 曲线结果显示单独TBA、GGT、CHE、Cys-C、BNP 检测及联合检测曲线下面积分别为0.719、0.695、0.703、0.719、0.723、0.928，敏感度分别为71.58%、64.82%、69.72%、71.62%、72.04%、91.38%，特异度分别为71.68%、70.82%、70.90%、71.52%、71.92%、89.56%。联合检测对肝炎肝硬化的诊断具有良好的预测价值。见图1、表2。

图1 不同检测方法对肝炎肝硬化的诊断价值ROC 曲线

表2 不同检测方法对肝炎肝硬化的诊断价值ROC 曲线分析

3 讨论

在肝硬化的早期阶段，肝炎是非特异性的，部分患者可能会在中期或晚期出现症状，此时治疗可能达不到预期效果。临床诊断肝硬化的金标准是肝穿刺活检，而瞬态弹性成像可用于准确评估肝硬化患者，但这两种方法因侵入性和操作难度在临床应用受到限制[8-9]。

肝细胞中游离脂肪酸升高是肝功能参考值升高的主要原因，随着脂肪沉积的进展，脂肪酸会进一步释放，导致肝炎，并使患者的GGT 水平升高[10]。CHE 是肝上皮细胞内质网营养能力和线粒体活性的血清学指标，Cys-C 是肾小球滤过率的内源性标记物，生成水平相对稳定[11]，BNP 水平与肝纤维化密切相关[12]。本研究结果显示，观察组的TBA、GGT、Cys-C、BNP 水平均较对照组更高，CHE 水平较对照组更低（P＜0.05）。表明随着肝炎肝硬化患者病情的进展，上述指标水平随之变化。许秋桂等[13]的研究显示，单独ALB、CHE、TC 及三者联合检测的AUC 值分别为0.757、0.812、0.782、0.913，提示单独CHE 及三者联合检测均能对肝炎进行诊断，而本研究中，多种指标联合检测的AUC 值为0.928，高于其3 种指标联合，提示生化、肝肾功能及BNP 检测对肝炎肝硬化诊断均具有一定的预测价值，而多种指标联合检测的诊断效果更优，能弥补单一检查的不足，能够辅助对患者病情的严重程度进行判断，为疾病的治疗提供参考。本研究存在的不足是纳入的样本量较少，后续需要扩大数据展开进一步研究。

综上所述，生化、肝肾功能及BNP 联合检测能进一步提高肝炎肝硬化患者的诊断效能，为临床肝炎肝硬化患者的诊断和治疗提供参考，诊断价值较高。