美罗培南不同输注方式治疗脓毒症的疗效和安全性比较

刘旸,陈加链,林谦,陈洽桂,蔡毅峰

临床上,脓毒症作为全身炎性反应感染性疾病,具有高死亡风险,患者发病未得到及时治疗易发生严重脓毒症,甚至引起脓毒性休克,严重威胁患者生命安全[1-2]。对于脓毒症,临床治疗这种疾病时通常选择液体复苏、抗感染治疗,抗菌药物是其抗感染治疗时的主要药物,美罗培南作为碳青霉烯类抗菌药物,其抗菌谱广、抗菌作用显著,在脓毒症治疗中得到广泛好评[3-4]。美罗培南通常为静脉给药,但在临床上关于美罗培南的具体输注方式对疗效与安全性的影响仍有不同意见。本研究选取医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者,比较美罗培南静脉用药采取常规延长输注时间方式、两步点滴方式的差异,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月—2022年10月潮州市中心医院ICU接受治疗的脓毒症患者80例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组40例。研究组男21例,女19例;年龄21～79(48.60±7.21)岁。对照组男23例,女17例;年龄20～78(48.27±7.34)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理学委员会审批,患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经由临床多项检查项目评估病情,脓毒症得到确诊,入住ICU接受监护;(2)年龄18～80岁;(3)患者治疗期间清醒,未出现意识障碍。排除标准：(1)对于美罗培南存在耐药性,或皮试后对药物存在过敏反应者;(2)恶性肿瘤患者;(3)在认知与精神方面存在障碍患者;(4)肝肾功能损害患者。

1.3 治疗方法 2组均接受脓毒症常规对症治疗,如液体复苏,使用注射用美罗培南(石药集团欧意药业有限公司生产)开展抗感染治疗,对照组应用美罗培南时采取常规延长输注时间的方式给药,将美罗培南1.0 g混合生理盐水100 ml,经静脉泵持续推注3 h,每隔8 h给药1次,用药持续1周;研究组应用美罗培南时采取两步点滴的输注方式给药,将美罗培南1.0 g混合生理盐水100 ml,先在15 min内经静脉泵注入25 ml药液,再将剩余的药液经静脉泵持续推注2 h,每隔8 h给药1次,用药持续1周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果、ICU治疗时间、住院时间,治疗前后生命体征指标(包括体温、心率、呼吸频率)、炎性指标[白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)]、免疫功能指标[免疫球蛋白G、M、A(IgG、IgM、IgA)]、世界卫生组织生活质量测定量表(WHOQOL-BREF)评分及不良反应。治疗前后采集患者清晨空腹肘前静脉血5 ml,取2 ml样本开展血常规检测,应用迈瑞BC-6800型号全自动血细胞分析仪检测WBC,剩余3 ml血液样离心处理取血清,采用免疫透射比浊法检测CRP、采用免疫层析法检测PCT。选择免疫散射比浊法检测IgG、IgM、IgA。WHOQOL-BREF包括生理、心理、环境和社会关系四个方面的测评,分值最高100分,分值越高说明患者生活质量水平越高。

1.5 疗效评价标准 根据治疗结束时患者的症状、生命体征改善情况进行评价。治愈：症状完全消失,生命体征恢复正常;好转：症状得到缓解,但未完全消失,生命体征趋于平稳后成功转出ICU;无效：症状未缓解,甚至加重,仍需接受ICU监护治疗。总有效率为治愈率与好转率之和。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组患者总有效率为97.50%,对照组总有效率为85.00%(χ2=2.505,P=0.113),见表1。

表1 对照组与研究组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 ICU治疗时间及住院时间比较 研究组患者ICU治疗时间及住院时间均短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组ICU治疗时间及住院时间比较

2.3 生命体征指标比较 治疗前,2组患者体温、心率、呼吸频率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者体温、心率、呼吸频率较治疗前下降,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后生命体征指标比较

2.4 炎性指标比较 治疗前,2组患者WBC与CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者WBC与CRP、PCT水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后炎性指标比较

2.5 免疫功能指标比较 治疗前,2组患者IgG、IgM、IgA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者IgG、IgM、IgA水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与研究组治疗前后免疫功能指标比较

2.6 WHOQOL-BREF评分比较 治疗前,2组患者WHOQOL-BREF评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者生理、心理、环境和社会关系评分较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01),见表6。

表6 对照组与研究组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.7 不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.00% vs. 7.50%,P=1.000),见表7。

表7 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

脓毒症作为一种危急重症,患者发病后的病情具有凶险、进展快速等特点,易累及多脏器或系统,引发多器官功能障碍,还会导致患者发生休克,预后相对较差,具有较高的致死风险[5-7]。临床上对于脓毒症需尽早实施治疗,否则患者病情会继续发展而引发多器官功能障碍、脓毒性休克等严重后果,危及患者生命安全。

为挽救脓毒症患者的生命,对于此类患者在早期治疗时需采取液体复苏,通过液体复苏可快速补液,快速纠正机体血容量不足情况,避免患者因持续性器官低灌注状态而导致的器官功能损害。对于脓毒症患者而言,液体复苏作为早期治疗手段,可在一定程度上控制病情,而液体复苏后,为更好地控制患者病情,还需开展抗感染治疗,以进一步控制病情,减轻全身炎性反应。

美罗培南是脓毒症抗感染治疗时常用的一种抗菌药物,药物作用机制为阻断细菌细胞壁的合成,从而减少细菌的增殖,这种抗菌药物的抗菌谱广,对于多种病原菌均可发挥显著抗菌作用,对于大多数的革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌的细胞壁均可有效穿透[8-9]。临床上对于美罗培南的抗菌作用予以认可,但关于脓毒症应用美罗培南的输注方式还存在争议,针对这一问题,本研究中分别采取常规延长输注时间、两步点滴方式对于2组脓毒症患者应用美罗培南进行治疗,比较两种美罗培南的输注方式是否影响脓毒症效果和安全性后发现：(1)相较于对照组,研究组患者总有效率更高,研究组ICU治疗时间、住院时间均更短,且在治疗后,研究组生命体征更佳、炎性指标更低,研究组中的免疫球蛋白各项指标、生活质量评分均更高,说明相较于延长输注时间,两步点滴方式输注美罗培南对于脓毒症患者的治疗效果更好,可促使患者生命体征尽快恢复稳定,使得患者可尽早转出ICU。究其原因：美罗培南作为碳青霉烯类抗菌药物,在发挥抗菌作用时会对时间存在依赖性,通常美罗培南对于病原菌的最低抑菌浓度达到40%即可发挥其抗菌作用,当美罗培南药物浓度超过病原菌最低抑菌浓度的时间被延长会增强药物的抑菌作用。相较于延长美罗培南的输注时间,按照两步点滴的方式输注美罗培南可增强美罗培南的血药浓度,延长美罗培南血药浓度超过病原菌最低抑菌浓度的时间,从而增强抑菌作用[10]。(2)关于不良反应,研究组与对照组的总发生率比较差异无统计学意义,说明美罗培南按照两步点滴方式输注不会影响用药安全性,不良反应未增多,究其原因为这种输注方式并未增加美罗培南的用药剂量。

综上所述,脓毒症患者发病后,美罗培南按照两步点滴方式经静脉输注给药可增强治疗效果,可改善患者生命体征,对于炎性反应及免疫功能紊乱均具有良好的控制作用,可明显提高患者生活质量,并未增加不良反应发生风险,安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。