以替吉奥为基础的新辅助化疗对胃癌患者肿瘤标志物水平及近期生存率的影响

金文海,陈建新,林铭

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤,发病率较高。替吉奥属于氟尿嘧啶类药物,可发挥抗肿瘤作用,降低消化道不良反应[1]。多西他赛属于紫杉醇类药物,可阻断肿瘤细胞的增殖和分化[2]。魏方等[3]研究发现替吉奥+顺铂+5-氟尿嘧啶治疗肿瘤效果确切,但其不良反应降低了患者的治疗依从性。本研究探讨以替吉奥为基础的新辅助化疗治疗胃癌的临床效果,及对肿瘤标志物水平和生存率的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年2月—2022年2月莆田学院附属医院收治的胃癌患者60例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组男16例,女14例;年龄41～75(64.58±8.24)岁;病理种类：乳头状腺癌12例,粘液腺癌10例,低分化腺癌8例。对照组男15例,女15例;年龄42～76(63.75±8.12)岁;病理种类：乳头状腺癌10例,粘液腺癌13例,低分化腺癌7例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：参照《常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中的胃癌诊断标准,且经过病理学确诊;预计生存期为3个月以上;重要脏腑功能良好;签订知情同意书。排除标准：精神障碍;免疫功能缺陷;依从性差;妊娠期和哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组患者均行腹腔镜微创手术,术前对照组给予替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司生产;规格：替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奥替拉西钾19.6 mg)口服,每次60 mg,每天2次,连服1个月。观察组在对照组基础上给予多西他赛注射液(深圳万乐药业有限公司生产)75 mg/m2静脉滴注1 h,1次/月;顺铂注射液(云南植物药业有限公司生产)20 mg/m2静脉滴注,每天1次,连续治疗5 d,间隔3～4周可重复用药,2个月后手术;氟尿嘧啶注射液(天津金耀药业有限公司生产)500 mg/m2腹腔内注射,每周1次,化疗1个月。随访：密切监测肿瘤进展,截至2023年3月28日。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物：治疗前及治疗后采集患者清晨空腹静脉血4 ml,静置15 min,离心处理(3 000 r/min,离心10 min),分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-2受体(SIL-2R)、糖类抗原125(CA125)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、癌胚抗原(CEA)水平。试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供,具体操作参照说明书。(2)免疫功能：治疗前及治疗后采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+。(3)生活质量：治疗前和治疗后,采用卡氏(Karnofaky)评分量表对2组患者的生活质量进行评估,总分0～100分,评分越高表示生活质量越好。(4)近期生存率：记录2组患者随访3、6、12个月时的生存率。

1.5 疗效判定标准 参照肿瘤疗效评价标准(SECIST1.1)评估临床疗效。完全缓解(CR)：病灶消失,且维持4周以上,病理淋巴结直径为0～10 mm;部分缓解(PR)：病灶和病理淋巴结减少<50%;病情稳定(SD)：病灶和病理淋巴结减少20%～50%;疾病进展(PD)：病灶和病理淋巴结减少<20%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组DCR为93.33%,高于对照组的70.00%(χ2=5.455,P=0.020),见表1。

2.2 肿瘤标志物比较 治疗前,2组血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肿瘤标志物比较

2.3 免疫功能比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治疗前,CD8+低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后免疫功能比较

2.4 Karnofaky评分比较 治疗前,2组Karnofaky评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组Karnofaky评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后Karnofaky评分比较分)

2.5 近期生存率比较 随访3个月时,2组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);随访6、12个月时观察组生存率均高于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组近期生存率比较 [例(%)]

3 讨 论

胃癌为胃黏膜上皮恶性肿瘤,多发生于中老年人群,与患者饮食和生活压力密切相关。胃癌早期无明显症状,确诊时多数已发展至疾病晚期,术后根治性较低,预后较差,复发率也较高[5]。目前,临床对于胃癌尚无标准的治疗方案。

替吉奥属于晚期胃癌治疗的一线药物,可阻断肿瘤细胞增生,延长患者生存期,但单独使用较易造成骨髓抑制和肝脏损伤。相关研究显示,替吉奥适用于顺铂化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,该药只能单独静脉注射,但存在骨髓抑制、皮肤反应等不良反应[6]。顺铂属于金属铂类络合物,与DNA结合抑制肿瘤细胞增殖[7]。5-氟尿嘧啶属于抗代谢药物,阻断胸腺嘧啶核苷酸合成酶,广泛用于治疗消化系统恶性肿瘤[8]。本研究结果显示,观察组DCR高于对照组,随访6、12个月时观察组生存率均高于对照组。提示以替吉奥为基础的新辅助化疗有利于控制胃癌病情,提高患者近期生存率。替吉奥经过机体代谢可抑制肿瘤细胞增殖,5-氟尿嘧啶阻断RNA和蛋白质的合成,具有抗肿瘤靶向性,且可控制药物不良反应[9]。

肿瘤标志物是由分子生物学、当代肿瘤学和临床检验医学共同发展的结果,在肿瘤筛查、诊断预后评估等方面起着重要作用[10]。SIL-2R水平与胃癌淋巴细胞增多有关,陈璇等[11]研究表明血清SIL-2R水平反映肿瘤细胞的增殖活性。刘淼等[12]研究显示肿瘤标志物多用于诊断消化道恶性肿瘤,CA125分布于卵巢、输卵管表皮细胞、腹膜表面,因此胃癌诊断率较高。SDF-1与恶性肿瘤的发生及恶化相关,是药物作用的靶点,Xue Y等[13]研究发现,SDF-1信号轴的异常与消化系统恶性肿瘤的发生发展密切相关。SDF-1趋化因子配体12在胃癌细胞迁移过程中起着重要作用,且刺激胃癌细胞分泌表皮生长因子受体配体[14]。CEA可用于诊断和评估癌症发展及疗效监测。CEA通常存在于胚胎发育过程中的细胞表面,与其他检查联合确定肿瘤是否存在。本研究结果显示,治疗后,观察组血清SIL-2R、CA125、SDF-1、CEA水平均较对照组降低,CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+低于对照组,提示以替吉奥为基础的新辅助化疗可控制肿瘤的生长,提升机体免疫功能。替吉奥为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复合型药物,其中替加氟通过体内代谢过程被转化为5-氟尿嘧啶,吉美嘧啶具有拮抗二氢嘧啶脱氢酶活性,维持有效生理作用浓度,奥替拉西钾直接作用于消化系统,可避免5-氟尿嘧啶对胃肠道的不良反应[14]。本研究中,观察组Karnofaky评分高于对照组,说明以替吉奥为基础的新辅助化疗应用于胃癌治疗中可提升患者生活质量。

综上所述,以替吉奥为基础的新辅助化疗治疗胃癌效果显著,可降低肿瘤标志物水平,提高患者生活质量及近期生存率。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。