利福昔明片联合门冬氨酸鸟氨酸颗粒治疗肝硬化失代偿期肝性脑病的效果

邱少霞,马超,谢鸿恩

我国是肝病高发国家之一,其中肝硬化发病率较高,肝硬化合并肝性脑病(HE)发病率为10%～50%[1]。HE是由机体代谢紊乱引起的,具有可逆性的大脑功能紊乱症。HE又称“肝性昏迷”,以意识障碍、行为失常甚至昏迷为主要症状。肝硬化失代偿期时,患者会出现腹水、肝昏迷、电解质紊乱等症状,从而导致HE发生[2]。预后极差,1年生存率<50%,3年生存率<25%,给家庭和社会带来较大负担[3]。因此,寻求有效治疗手段对降低病死率,延长患者生存期具有积极作用。目前,HE治疗原则以提高肝功能,降低血氨浓度为主[4]。门冬氨酸鸟氨酸能明显改善患者心理状态,降低空腹、餐后血氨浓度;利福昔明是一种能减少氨生成的高效广谱抗生素[5]。单用一种药物治疗效果不佳[6]。基于此,本研究观察利福昔明片联合门冬氨酸鸟氨酸颗粒治疗HE的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年12月粤北第二人民医院收治的肝硬化失代偿期HE患者86例,采用随机抽样方式分为观察组和对照组各43例。观察组男27例,女16例;年龄28～78(50.19±5.83)岁;酒精性肝硬化18例,肝炎肝硬化22例,重型肝炎肝硬化3例;HE分级：Ⅰ级22例,Ⅱ级19例,Ⅲ级2例。对照组男26例,女17例;年龄29～76(50.26±5.79)岁;酒精性肝硬化19例,肝炎肝硬化20例,重型肝炎肝硬化4例;HE分级：Ⅰ级21例,Ⅱ级20例,Ⅲ级2例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理会审核通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)有HE诱导因素,包括：上消化道出血、高蛋白饮食、大量放腹水、感染、电解质紊乱等;(2)伴有肝硬化、肝癌等严重肝病,广泛门体侧支循环;(3)出现情绪异常、睡眠紊乱、意识异常、行为失常等,严重者出现昏睡、昏迷等;(4)实验室检查结果显示血氨水平升高,肝功能检测显示有慢性肝功能损伤;(5)患者/家属同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)治疗2～4周前服用过抗生素、抑酸药、乳果糖等对胃肠功能有影响的药物者;(2)存在精神疾病、代谢性脑病、颅内疾病、中毒性脑病等疾病者;(3)伴有严重的胃肠病者;(4)自发性腹膜炎及其他严重感染者;(5)肝硬化发病前就存在认知功能障碍或精神类疾病的患者;(6)治疗依从性差者。

1.3 治疗方法 2组均给予对症处理,包括：纠正水电解质紊乱,补充支链氨基酸,口服乳果糖,注射白蛋白、血浆等。慎重使用镇静剂和肝脏损害药物,防止出现二次损害。对照组给予门冬氨酸鸟氨酸颗粒(武汉启瑞药业有限公司生产)3 g口服,每天3次,于早、中、晚餐后温水兑服,具体依照病情遵医嘱服用。观察组在对照组基础上给予利福昔明片(ALFASIGMA S.p.A生产)0.4 g口服,每天3次,具体依照病情遵医嘱服用。2组患者均治疗1周。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗前、治疗7 d后实验室指标：血氨、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil),仪器选择UniCel-DXH600血液分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司生产],均采用酶联免疫吸附试验法与其配套试剂盒进行检测。(2)神经质量评分：采用改良长谷川痴呆量表(HDS-R)与简易智力状态检查量表(MMSE)进行评估。其中HDS-R共设11项测试内容,总分32.5分：≥30分为智能正常,20～<30分为轻度智能缺陷,10～<20分为中等智能缺陷,<10分为智能严重缺陷,<15分可诊断为痴呆;MMSE按照患者的学习经验和年龄等情况评估,总分30分,分值越低认知障碍程度越严重。(3)治疗满意度：治疗7 d后为2组患者或家属提供调查问卷,总分100分,>80分为满意,60～80分为一般满意,<60分为不满意。总满意度=(满意+一般满意)/总例数×100%。

1.5 疗效评定标准 显效：24 h后患者意识清醒,临床症状消失,7 d后血氨水平和肝功能指标均恢复正常;有效：48 h后患者恢复意识,临床症状明显改善,但未完全消失,肝脏功能得到一定改善;无效：治疗72 h后患者仍未清醒,临床表现和肝功能无好转甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.35%,高于对照组的79.07%,差异有统计学意义(χ2=5.108,P=0.024),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 实验室指标比较 治疗前,2组患者血氨、ALT、TBil水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者血氨、ALT、TBil水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后实验室指标比较

2.3 神经质量评分比较 治疗前,2组患者HDS-R、MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组患者HDS-R、MMSE评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组HDS-R、MMSE评分比较分)

2.4 治疗满意度比较 观察组治疗总满意度为97.67%,高于对照组的81.40%,差异有统计学意义(χ2=4.468,P=0.035),见表4。

表4 对照组与观察组治疗满意度比较 [例(%)]

3 讨 论

HE主要由用药不当、饮食不当、感染、水电解质紊乱等原因所致。失代偿期肝硬化合并HE易发生消化道出血,导致机体供血不足,从而对大脑和肾脏产生严重影响[7]。

目前,对肝硬化失代偿期合并HE临床多采用门冬氨酸鸟氨酸治疗,该药物为左旋门冬氨酸和鸟氨酸结合而成的复合药物[8]。鸟氨酸由三羧酸循环产生,能加速人体尿素合成,加速氨代谢,降低人体血液中氨含量。鸟氨酸能加速肝脏损伤细胞的修复进程[9]。门冬氨酸在肝细胞谷氨酰胺和核酸的合成进展中发挥着重要作用,不仅改善肝细胞能量供给,还可尽快修复损伤肝细胞,从而大幅度降低体内转氨酶水平,达到增强肝功能的目的[10]。但门冬氨酸鸟氨酸疗效与预期仍有很大差距,故与其他药物联用具有积极效果[11]。利福昔明为广谱抗菌药物,是利福霉素的衍生物,对革兰阴性和革兰阳性菌均有很好的抗菌作用[12]。利福昔明与RNA聚合酶β-亚单位结合时,可有效抑制细菌蛋白合成,达到杀菌目的[13]。利福昔明可有效杀死肠道中微生物,降低氮的产生,减轻胃肠不良反应[14]。利福昔明能有效降低氨的生成和吸收,使HE患者血氨、脑电图、神志等加速恢复[15]。口服利福昔明在肠道内吸收量少,在肺、肾、肝等重要器官中分布也少,可在肠道局部发挥抗菌作用[16]。二者联用对改善肝硬化失代偿期HE具有一定的积极影响。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组;治疗7 d后,2组患者血氨、ALT、TBil水平均低于治疗前,且观察组低于对照组。提示门冬氨酸鸟氨酸颗粒联合利福昔明片治疗肝硬化失代偿期HE效果较好,能加快肝功能恢复,改善预后,提高临床疗效。本研究结果显示,治疗7 d后,2组患者HDS-R、MMSE评分均高于治疗前,且观察组高于对照组;观察组治疗总满意度高于对照组。提示门冬氨酸鸟氨酸颗粒联合利福昔明片治疗能一定程度上促进患者认知恢复,提高治疗满意度。

综上所述,利福昔明片联合门冬氨酸鸟氨酸颗粒治疗肝硬化失代偿期HE具有较好的临床效果,可改善患者肝功能、神经功能,值得临床广泛应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。