洪晨
【摘要】 目的 探讨奥沙利铂联合替吉奥对中晚期胃癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物的影响。方法 选取铅山县人民医院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者,按治疗方式的不同分为2组,各30例。对照组予以奥沙利铂联合卡培他滨治疗,观察组予以奥沙利铂联合替吉奥治疗,持续治疗4个周期。比较2组临床疗效、免疫功能、血清肿瘤标志物、生活质量及不良反应。结果 观察组疾病控制率较对照组高,治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05);观察组治疗后糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原242(carbohydrate antigen 242,CA242)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平较对照组低,世界卫生组织生活质量评分(the World Health Organization on quality of life brief scale,WHO QOL-BREF)中各领域评分均较对照组高(P<0.05);观察组恶心呕吐发生率低于对照组(P<0.05)。结论 奥沙利铂联合替吉奥可提高中晚期胃癌治疗效果,减轻机体免疫功能损伤,加快血清肿瘤标志物复常,减少恶心呕吐发生,改善患者生活质量。
【关键词】 中晚期胃癌;奥沙利铂;替吉奥;免疫功能;血清肿瘤标志物
中图分类号:R735.2 文献标识码:A
文章编号:1672-1721(2023)34-0077-03
DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.34.025
胃癌属于临床常见恶性肿瘤,主要起源于胃黏膜组织,患者早期常无明显症状,随着肿瘤体积不断增大,可逐渐出现腹痛、消化不良等症状,病情进展至中晚期时,还可伴有消瘦、贫血、体质量下降等全身症状,一旦肿瘤扩散或转移,会增加患者死亡风险[1-2]。目前,临床治疗早期胃癌以手术切除为主,该术式能够直接阻断肿瘤进展,提高患者远期生存率。但中晚期胃癌患者大多难以耐受手术或出现肿瘤细胞转移,仅可通过化疗等手段来抑制肿瘤细胞增殖,延长生存时间[3-4]。含铂类药物的化疗方案为常用方案,奥沙利铂联合卡培他滨应用最为广泛,两者联用后能够协同抑制肿瘤增殖,促使肿瘤病灶缩小,从而改善患者预后。但该方案规范使用后存在较高不良反应风险,会影响化疗顺利进行。替吉奥为氟尿嘧啶衍生物,属于口服抗癌制剂,具有生物利用度高等特点,可于体内转化为5-氟尿嘧啶产生抗癌作用,且安全性尚可[1,5]。但关于奥沙利铂联合替吉奥在中晚期胃癌中的具体疗效及安全性仍需进一步明确。本研究分析奥沙利铂联合替吉奥在中晚期胃癌中的治疗效果,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取铅山县人民医院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者,按治疗方式的不同分为2组,每组各30例。对照组男性16例,女性14例;年龄53~76岁,平均年龄(63.85±4.25)岁;体质量指数(body mass index,BMI)19~27 kg/m2,平均BMI(23.86±1.52)kg/m2;肿瘤TNM分期,Ⅲ期18例,Ⅳ期12例;肿瘤位置,胃上部12例,胃中部8例,胃下部10例;病理类型,低分化9例,中分化13例,高分化8例。观察组男性17例,女性13例;年龄52~78岁,平均年龄(63.89±4.27)岁;BMI 19~27 kg/m2,平均BMI(23.91±1.55)kg/m2;肿瘤TNM分期,Ⅲ期17例,Ⅳ期13例;肿瘤位置,胃上部13例,胃中部8例,胃下部9例;病理类型,低分化10例,中分化12例,高分化8例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 入选标准 纳入标准:均经病理检查明确诊断;肿瘤TNM分期Ⅲ期—Ⅳ期;均为首次化疗;预计生存期≥3个月;患者及家属知情同意。
排除标准:肝肾衰竭;已行手术切除;合并其他恶性肿瘤;患有认知、精神障碍;合并免疫系统缺陷。
1.3 方法 对照组予以奥沙利铂联合卡培他滨治疗,奥沙利铂用量为化疗周期第1天静脉滴注130 mg/m2;卡培他滨用量为化疗周期前2周1 000 mg/m2口服,分早晚服用。观察组予以奥沙利铂联合替吉奥治疗,奥沙利铂用量化疗周期第1天静脉滴注130 mg/m2;替吉奥用量化疗周期前2周40 mg/m2口服,分早晚服用。3周为1个周期,2组均治疗4个周期。
1.4 观察指标 (1)临床疗效。依据实体瘤标准分别为完全缓解(病灶消失,至少4周无新病灶出现)、部分缓解(病灶最大径之和減少≥30%,至少维持4周)、进展(病灶最大径之和增加≥20%,或有新病灶出现)及稳定(病灶最大径之和缩小未达部分缓解,或增大未达进展)。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。(2)免疫功能。治疗前及治疗4个周期后,2组均采集3 mL空腹血,离心处理后,以流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化。(3)血清肿瘤标志物。治疗前及治疗4个周期后,2组均采集3 mL空腹血,离心处理后,以酶免法测定CA199、CEA、CA242、CA125水平变化。(4)生活质量。治疗前及治疗4个周期后,2组均以WHO QOL-BREF评估生活质量,共生理、心理、社会及环境4个部分,各100分,得分越高生活质量越好。(5)不良反应发生情况。包括白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少、肝肾损伤等。
1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据,计数资料以百分比表示,行χ2检验;计量资料以x±s表示,行t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 2组临床疗效对比 观察组疾病控制率较对照组高(P<0.05),见表1。
2.2 2组免疫功能对比 2组治疗前免疫功能差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05),见表2。
2.3 2组血清肿瘤标志物水平对比 2组治疗前血清肿瘤标志物水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后CA199、CEA、CA242、CA125水平均较对照组低(P<0.05),见表3。
2.4 2组生活质量对比 2组治疗前生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后WHO QOL-BREF评分中各部分得分均高于对照组(P<0.05),见表4。
2.5 2组不良反应对比 观察组恶心呕吐发生率较对照组低(P<0.05);2组白细胞减少、血小板减少、肝肾损伤发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
3 讨论
胃癌发病机制复杂,临床认为与幽门螺杆菌感染(Helicobacter pylori,Hp)、不良饮食、萎缩性胃炎等关系密切[6-7]。其中Hp属于重要致癌因子,可定植于胃黏膜组织大量繁殖并不断释放毒性代谢产物,从而引起胃黏膜炎症、溃疡,并刺激胃黏膜出现炎症增生,一旦增殖失控,则可形成肿瘤组织。同时,不良饮食也是诱发胃癌的重要因素,长期食用霉变食品、腌制烟熏食品等会增加致癌物质摄入量,进而刺激胃黏膜组织,使组织产生癌性变化,最终形成肿瘤组织。而胃癌早期无明显症状,即使部分患者出现消化不良、饱胀不适,也不易引起重视,导致肿瘤组织持续进展,待出现严重症状时,患者病情往往已进展至中晚期,错失手术最佳时机[8]。
奥沙利铂及卡培他滨为中晚期胃癌常用药物,其中奥沙利铂为铂类抗癌药物,进入人体经作用后可产生烷化结合物,促使链间、链内相互交联,抑制肿瘤细胞DNA形成,阻断肿瘤细胞生长,加快肿瘤细胞凋亡[9]。卡培他滨为口服抗癌药物,可经肝脏转化为5'-脱氧-5'氟胞苷,再经作用后转化为氟尿嘧啶,阻止肿瘤生长。两药联用后可协同增效,提高抗肿瘤效果。但卡培他滨选择性差,毒性分布广,易引起诸多不良反应,影响化疗顺利进行。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平可反映机体免疫功能,免疫处于良好状态有助于抑制肿瘤,增强免疫抗癌效果。CA199、CEA、CA242、CA125为常见肿瘤标志物,正常情况下,血清内含量极低,恶性肿瘤发生后,则可出现明显升高。本研究中,相比对照组,观察组疾病控制率高,治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高,CD8+低,治疗后CA199、CEA、CA242、CA125水平低,治疗后WHO QOL-BREF评分中各部分得分高,恶心呕吐发生率低(P<0.05),提示奥沙利铂联合替吉奥治疗中晚期胃癌效果更佳,可加快免疫功能恢复,降低肿瘤标志物水平,且安全性高,利于控制肿瘤进展,改善患者生活质量。分析原因为,替吉奥为口服复方制剂,内含有替加氟、奥体拉西及吉美嘧啶,其中替加氟为5-氟尿嘧啶的前体药物,进入人体后可于体内转化为5-氟尿嘧啶,从而发挥抗肿瘤作用[10-11];而吉美嘧啶属于生化调节剂,其作用在于抑制5-氟尿嘧啶的降解,有助于延长5-氟尿嘧啶在肿瘤组织内的作用时间,以形成持续高浓度环境,提高抗肿瘤作用;奥体拉西则可抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化,并降低5-氟尿嘧啶在胃肠道内的分布,从而减轻胃肠道毒性反应,提高化疗安全性。该药物与奥沙利铂联用后可进一步提高肿瘤抑制效果,促使肿瘤缩小,且安全性高。
综上所述,奥沙利铂联合替吉奥可提高中晚期胃癌控制效果,减轻免疫损伤,降低肿瘤标志物水平,且安全性高,有助于改善患者生活质量。
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(收稿日期:2023-09-20)