阿尔茨海默病性痴呆危险因素病例对照研究

周仲炜 谢梦鋆 毛斌欣

【摘要】 目的 探讨阿尔茨海默病性痴呆发病的相关危险因素，为该疾病的早期预防和干预提供应对措施及建议。方法 采用病例对照的研究方法，将确诊为阿尔茨海默病性痴呆的2 207例患者作为病例组，同时选取657例非阿尔茨海默病性痴呆的股骨骨折患者作为对照组，采用简单关联性分析、多因素Logistic回归法分析阿尔茨海默病性痴呆发病的相关危险因素。 结果 根据简单关联性分析显示，年龄、性别、有无高血压、有无脑梗死、有无糖尿病情况是阿尔茨海默病性痴呆发生的影响因素（P<0.05）。多因素分析显示，年龄（OR=1.04）、性别（OR=1.49）、高血压病史（OR=2.23）、脑梗死病史（OR=17.84）、糖尿病史（OR=1.72）均为阿尔茨海默病性痴呆发病的独立危险因素。结论 脑梗死病史、高血压病史、糖尿病史、高龄等可能是影响阿尔茨海默病性痴呆发病的因素，针对这些可改变的独立因素需采取措施进行早期干预和治疗。早发现、早干预、早治疗是治疗阿尔茨海默病性痴呆的重要举措，应加强对老年人的健康干预，预防控制糖尿病和高血压，减少脑梗死的发生，减少患病。

【关键词】 阿尔茨海默病性痴呆；危险因素；病例对照研究

Case-control study on risk factors of Alzheimer's disease dementia

Zhou Zhongwei， Xie Mengyun， Mao Binxin. Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou，Zhejiang 310012

【Abstract】 Objective To explore the relevant risk factors of Alzheimer's disease dementia， and provide countermeasures and suggestions for the early prevention and intervention of the disease. Methods A case-control study method was used. 2 207 confirmed Alzheimer's disease patients were selected as the case group， and 657 non-Alzheimer's disease patients were collected at the same time. In this study， patients with femoral fracture were selected as the control group. Simple correlation analysis and multivariate logistic regression were used to analyze the risk factors related to the onset of Alzheimer's disease dementia. Results According to simple correlation analysis， age， sex， hypertension， cerebral infarction and diabetes were the influencing factors of Alzheimer's dementia（P<0.05）. Multivariate analysis showed that age（OR=1.04），sex（OR=1.49）， history of hypertension（OR=2.23）， history of cerebral infarction（OR=17.84）， and history of diabetes（OR=1.72） were independent risk factors for Alzheimer's disease dementia. Conclusion The history of cerebral infarction， hypertension， diabetes and old age may be the factors that affect the onset of Alzheimer's disease dementia. Early intervention and treatment can be taken against these changeable independent factors. Adhering to early detection， early intervention and early treatment is an important measure for the onset of Alzheimer's disease dementia. Health intervention for the elderly should be strengthened to prevent and control diabetes and hypertension， reduce the incidence of cerebral infarction and reduce the incidence of disease.

【Key Words】 Alzheimer's disease dementia； Risk factors； Case control study

中圖分类号：R749.16        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）34-0025-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.008

阿尔茨海默病性痴呆是一种病因未明确的原发性退行性大脑疾病，在老年人群中较为常见，是以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统变性疾病。专家研究发现，患者大脑中有特征性变化及神经化学的改变，表现为神经元的数量减少，神经原纤维缠结形成的成对螺旋丝，颗粒空泡体以及神经炎斑等。通常情况下患者伴有精神行为情感紊乱，严重的会导致失去生活自理能力。该病是老年期痴呆的主要类型，常常起病潜隐，进展较慢，难以指明具体的起病时间。临床诊断标准包含认知功能损害、疑似痴呆症状，一般通过病史收集和行为观察获得，并经由神经心理学评估确认[1]。因阿尔茨海默病性痴呆病因不明确，尚没有有效的治疗方法，临床治疗主要以延缓病人的病情发展为主，应用中西医结合治疗阿尔茨海默病取得较为满意的疗效[2]。随着人口老龄化的加速发展，阿尔茨海默病性痴呆与恶性肿瘤、心血管疾病等一并成为威胁老年人健康水平和生活质量的主要疾病。本研究旨在对阿尔茨海默病性痴呆的相关危险因素进行分析，通过设置病例组及对照组，采用病例对照研究的方法，探讨影响其发病的独立高发危险因素及干预措施，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 数据源于某三甲医院病案统计管理系统的出院病案首页，根据国际疾病分类（ICD-10）检索出2019—2021年出院病例中主要诊断为阿尔茨海默病性痴呆的患者作为病例组，选取同期出院诊断为股骨骨折的患者作为对照组。通过病案管理专业人员进行收集、整理，将数据录入到Excel表中，建立样本数据库，内容包含病案号、出院科别、出院日期、年龄、性别、主诊断疾病、ICD-10编码、全诊断疾病及全诊断一览等。其中，阿尔茨海默病性痴呆患者共计2 207例，股骨骨折患者共计657例。

1.2 统计学方法 应用Excel 2010、SPSS 25.0统计学软件进行相关统计分析，采用简单关联性分析、多因素Logistic回归法，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 简单关联性分析 年龄、性别、高血压、脑梗死、糖尿病情况是阿尔茨海默病性痴呆发生的影响因素（P<0.05），见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析 纳入年龄、性别、有无高血压、有无脑梗死、有无糖尿病等构建多因素Logistic回归方程，模型系数的Omuibus检验中，P<0.05表示本次拟合的模型总体有意义。霍斯黙-莱梅肖拟合优度检验（Hosmer-Lemesho，H-L检验）P=0.004，说明模型拟合优度情况欠佳。最后进入多因素模型的因素包括年龄、性别、高血压、脑梗死、糖尿病，均为阿尔茨海默病性痴呆发病的危险因素，见表2。

3 讨论

阿尔茨海默病性痴呆尚无法治愈，患者会逐渐丧失自理能力。作为神经系统退行性疾病的阿尔茨海默病性痴呆具有起病隐袭的特征，临床上主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，其病因迄今尚未明确[3]。我国老年人口基数大，阿尔茨海默病性痴呆患病人数多。由于缺乏有效的治疗药物，该病已成为重要的社会健康问题，严重影响老年人的生活质量[4]。近几年文献资料显示，大多数学者认为该疾病的发病与年龄、性别、家族史、脑梗死病史、糖尿病史、高血压史等因素有关。

本研究中简单关联性和多因素结果均显示，年龄与阿尔茨海默病性痴呆的发病具有相关性（多因素分析OR=1.04）。这一结果与徐勇等[4]的研究结果一致。高龄是阿尔茨海默病性痴呆发病的重要危险因素。随着年龄的增加，伴有多个危险因素时，发病的风险会大大增加[5]。阿尔茨海默病性痴呆的早期症状包括记忆减退，思维混乱，说话、书写困难，性格或行为出现变化等，老年人若出现相关早期症状，应及时就医。由此得出，对阿尔茨海默病性痴呆的早期预防性干预尤为重要，对干预的时间提出了较高的要求[6]。从性别来看，相对于女性，男性患阿尔茨海默病性痴呆的风险更高（多因素分析OR=1.49）。提示男性应注重预防，主动改变不良生活习惯，提高健康保健意识，缓解精神与心理压力，以减少阿尔茨海默病性痴呆发生的风险。王艳等[7]认为丰富的社会网络有助于保持心情舒畅，延缓大脑功能的退化过程，有利于避免阿尔茨海默病性痴呆的发生。高血压史增加了阿尔茨海默病性痴呆发生风险（多因素分析OR=2.23）。高血压等慢性病会诱发动脉粥样硬化，导致大脑血管病变，增加患病风险。有相关家族史的人群，应当监测血压水平，定期进行健康体检。生活上戒烟戒酒，规律作息，保持适量的体育运动，饮食上注意低盐低脂饮食，适当补充优质蛋白质，多摄入蔬菜水果，可显著降低阿尔茨海默病性痴呆的患病率。糖尿病史与阿尔茨海默病性痴呆的发病具有相关性（多因素分析OR=1.72）。一些专家认为糖尿病小血管病是脑缺血的直接原因，糖代谢异常导致脑代谢的异常改变，会引起血管并发症，从而影响大脑内血糖、血脂的正常代谢，进而损伤脑组织，导致神经细胞出现萎缩，造成认知功能障碍，诱发阿尔茨海默病性痴呆。王星等[8]认为控制阿尔茨海默病性痴呆的重要因素是科学饮食、合理膳食，提倡老年人多食新鲜水果及鱼类，避免过多摄入动物性脂肪，同时指出经常使用铝制餐具、食用烘烤熏制食品会增加患阿尔茨海默病性痴呆风险。脑梗死发病状况是阿尔茨海默病性痴呆发病的一个重要危险因素（多因素分析OR=17.84）。据文献记载，长期的脑血管病变会诱发大脑调节功能的紊乱，导致脑组织受损，引起认知功能损坏。钟宏京等专家认为阿尔茨海默病性痴呆发病的相关因素包括头部外伤史、精神压抑史、体育活动及家庭经济状况。有规律地参加体育活动和家庭经济状况良好可能是阿尔茨海默病性痴呆的保护因素。預防和治疗老年患者的心脑血管疾病，积极进行康复训练，改善认知功能减少并发症，能有效提高患者生活质量，延缓病情进展。临床上对阿尔茨海默病性痴呆的治疗仅限改善症状，不能逆转疾病发展。孙先智等[9]分析中药复方专利治疗阿尔茨海默病性痴呆的用药配伍规律，为中药新方研发提供参考。倪爽旻等[10]采用音乐疗法为主的非药物治疗在预防和缓解阿尔茨海默病性痴呆方面发挥了重要作用。

随着社会经济快速发展，人均寿命不断延长，人口老龄化日益严重。阿尔茨海默病性痴呆是老龄化社会下一种较为高发的疾病。阿尔茨海默病性痴呆的发病与年龄、性别相关，其危险因素是复杂的，包括脑梗死、高血压、糖尿病等，多种危险因素会逐渐叠加、相互作用。早發现、早干预、早治疗是防治阿尔茨海默病性痴呆最重要的举措，应提高社会关注、强化预防意识，加大对老年人的健康干预。通过提高认识、健康宣教及来自家庭和社会的关注，营造积极健康的社会环境，减少老年人的患病率，提高生活的幸福感。加强学习和社会刺激，坚持活到老学到老，充实老年人的生活，有助于老年人大脑思维保持健康状态，维持认知功能。积极参加体育活动，适量体育锻炼，加强自身管理，科学饮食，可有效地减少患病的危险因素，远离阿尔茨海默病性痴呆的困扰，提高老年人的生活质量和健康水平[8]。同时，积极探索中西医结合防治阿尔茨海默病性痴呆，发挥中医药的独特优势。本研究为现况调查，研究因素与结论的关系是探索性的，其因果关系还需进一步通过前瞻性研究予以确认。

参考文献

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[9] 孙先智，黄春元，李志久.国家专利的中药复方治疗阿尔茨海默病用药规律研究[J].中医临床研究，2022，14（31）：42- 46.

[10] 倪爽旻，杨振东，俞玮，等.音乐疗法改善阿尔茨海默病认知功能的研究进展[J].国际精神病学杂志，2022，49（6）：980- 982，987.（收稿日期：2023-09-28）