甲状腺功能减退及SDF-1α、sIL-2R水平对急性心肌梗死患者发生不良心血管事件的影响

柴婷婷,高 华

陕西省铜川市人民医院检验科,陕西铜川 727000

以往研究证实,在心血管疾病中甲状腺功能异常对患者病情发展具有直接或间接调节作用[1-2]。甲状腺激素可调节心脏收缩力及心率,对心室重构具有重要保护作用,故甲状腺功能减退(以下简称甲减)者冠心病患病风险较高[3]。 急性心肌梗死(AMI)属于冠心病,是其中最严重的一种急重症,主要由冠状动脉(简称冠脉)缺血缺氧导致心肌坏死[4]。心前区疼痛为AMI患者主要症状,并伴有心电图变化及心肌酶增高。AMI常突然发作,患者服用硝酸酯类药物后症状无法全部缓解,故病死率较高。有学者指出,AMI合并甲减会导致冠脉病变更加严重,患者预后不理想[5]。有研究指出,在动脉粥样硬化整个机制中均有炎症因素身影[6]。基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)均属于炎症指标,参与动脉粥样硬化发生、发展全过程。然而,目前关于甲减、SDF-1α、sIL-2R与AMI预后关系的研究较少。基于此,本研究分析甲减及SDF-1α、sIL-2R水平对AMI患者发生不良心血管事件的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2021年5月于本院就诊的200例AMI患者为研究对象,其中男91例、女109例,年龄平均(55.84±5.45)岁,有吸烟史86例,有饮酒史42例。纳入标准:(1)与AMI诊断标准相符[7];(2)年龄18～75岁;(3)均行甲状腺功能、血脂检测及冠脉造影;(4)资料齐全。排除标准:(1)存在甲状腺功能亢进;(2)有甲状腺疾病治疗史;(3)近期服用过胺碘酮;(4)存在糖尿病、感染性疾病或严重心、肝等脏器病变;(5)非心血管病变患者预期生存期<1年。

1.2方法

1.2.1血清指标检测 全部患者入院后第2天晨起空腹抽血,检测甲状腺功能、SDF-1α、sIL-2R及血脂水平。其中促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)采取化学发光免疫吸附试验测定,SDF-1α、sIL-2R采取酶联免疫法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)采取全自动生化分析仪检测。按甲状腺功能检测结果将甲减组患者分为甲减组(出现甲减)与甲状腺功能正常组(甲状腺功能正常)3个亚组。

1.2.2冠脉造影 全部患者待病情稳定后均行冠脉造影,采取Gensini评分系统[8]评估冠脉病变程度,计算Gensini总积分。按冠脉造影结果将甲减组患者分为单支组(冠脉病变支数为1支)、双支组(冠脉病变支数为2支)与多支组(冠脉病变支数>2支)。

1.2.3随访 全部患者均随访1年,通过电话、门诊复查等方式统计其心源性死亡、急性心力衰竭、新发心肌梗死等不良心血管事件发生情况。按随访结果将患者分为发生组(发生不良心血管事件)与未发生组(未发生不良心血管事件)。

1.3观察指标 比较各组甲状腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂指标水平及Gensini总积分。分析AMI患者发生不良心血管事件的影响因素。

2 结 果

2.1甲减组与甲状腺功能正常组甲状腺功能指标、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini总积分比较 甲状腺功能检测结果显示,97例患者出现甲减(甲减组),103例患者甲状腺功能正常(甲状腺功能正常组)。甲减组TSH、sIL-2R、LDL-C、TC、TG水平及Gensini总积分高于甲状腺功能正常组,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平低于甲状腺功能正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 甲减组与甲状腺功能正常组甲状腺功能指标SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini总积分对比

2.2甲减组各亚组甲状腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini总积分比较 冠脉造影结果显示,甲减组患者中有21例患者为冠脉单支病变(单支组),28例患者为冠脉双支病变(双支组),48例患者为冠脉多支病变(多支组)。甲减组中单支组、多支组、多支组间TSH、FT4、FT3、SDF-1α、sIL-2R、LDL-C、HDL-C水平及Gensini总积分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);单支组TSH、sIL-2R水平及Gensini总积分低于双支组及多支组,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于双支组及多支组,差异均有统计学意义(P<0.05);双支组TSH、sIL-2R水平及Gensini总积分低于多支组,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于多支组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 甲减组各亚组甲状腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini总积分对比

2.3AMI患者不良心血管事件发生组和未发生组的一般资料及各指标比较 随访1年后结果显示,46例患者发生不良心血管事件(发生组),154例患者未发生不良心血管事件(未发生组)。发生组冠脉病变数及TSH、sIL-2R水平高于未发生组,FT4、FT3、SDF-1α水平低于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 AMI患者不良心血管事件发生组和未发生组的一般资料及各指标比较(n或

2.4AMI患者发生不良心血管事件的多因素Logistic回归分析 以AMI患者是否发生不良心血管事件为因变量,将表3中P<0.05的指标作为自变量,以所有患者的TSH、FT4、FT3、SDF-1α、sIL-2R水平的均值进行分层,赋值情况见表4,进行多因素Logistic回归分析。结果显示,冠脉病变数≥2支、TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者发生不良心血管事件的危险因素(P<0.05),FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者发生不良心血管事件的保护因素(P<0.05)。见表5。

表4 变量赋值情况

表5 AMI患者发生不良心血管事件的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

随着近些年人民生活习惯转变及工作节奏变快,AMI总体患病率日益增加。高血脂、高血压、吸烟等均是影响AMI的高危因素,而近年来炎症指标及甲减患者甲状腺激素与AMI的关系逐渐被众多临床医师重视。

甲状腺激素靶器官中最重要的一个是心脏,甲状腺激素可经细胞核内外效应调节心血管系统。当甲减发生时,动脉血管顺应性降低,血管阻力上升,血压升高,血脂紊乱,血液中LDL-C水平增加,动脉硬化速度加快,影响心血管疾病进程[9-10]。SDF-1α、sIL-2R均属于炎症指标,前者可通过对血管内皮功能的改善作用参与心血管疾病进程,后者可直接反映血管受损情况。本研究中,甲减组TSH、sIL-2R、LDL-C、TC、TG水平及Gensini总积分比甲状腺功能正常组高,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平比甲状腺功能正常组低,表明相比单纯AMI患者,AMI合并甲减患者的炎症及血脂异常更明显,冠脉狭窄程度更严重。 AMI发病机制为冠脉粥样硬化致使冠脉狭窄,心肌缺血缺氧坏死[11],而甲状腺激素对脂质代谢具有调节作用,可进一步影响冠脉粥样硬化进程[12]。SDF-1α、sIL-2R可通过影响血管内皮进而影响冠脉粥样硬化的发生、发展。LDL受体基因的启动子内有甲状腺激素应答成分,可使FT3启动,LDL受体表达提高,LDL清除速度加快[13]。当机体处于甲减状态时,其体内肝脏LDL受体表达下降,可使胆固醇降解的酶类含量减少,致使LDL-C清除减少[14]。本研究中,甲减组患者中多支组LDL-C水平比单支组及双支组高,HDL-C水平比单支组及双支组低,表明甲减加重AMI患者冠脉粥样硬化程度可能与血脂代谢异常有关。因此,临床需加强AMI合并甲减患者血脂4项的监测。

国内外均有研究指出,甲状腺激素异常和心脏疾病存在一定关联,TSH水平上升会增加冠心病发生风险及病死率[15-16]。TSH对肝中3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶具有上调作用,可升高血液中胆固醇水平,加速冠脉粥样硬化狭窄[17]。SDF-1α属于G蛋白偶联受体,其高表达可促进缺血处血管再生和渗透性,使细胞膜电传导和去极化速率提升,改善血管内皮功能。sIL-2R属于IL-2特异性受体,可结合IL-2以使炎症损伤减少,相关免疫复合物形成下降,在血管内皮沉积量减少,可在一定程度上保护血管内皮。本研究中,甲减组患者中单支组TSH、sIL-2R、LDL-C水平及Gensini总积分比双支组及多支组低,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平比双支组及多支组高,且双支组TSH、sIL-2R水平及Gensini总积分低于多支组,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于多支组,表明AMI合并甲减患者冠脉病变数越多,则SDF-1α水平越低,而sIL-2R水平越高。因此,临床需定期检查AMI合并甲减患者的甲状腺功能及炎症指标,并尽早行冠脉造影,以根据病变特点及时、有效地进行治疗,促进恢复。但本研究中甲减患者3个亚组FT4、FT3水平相比有差异,分析其原因可能和本研究样本量较少有关。相关研究报道,亚临床甲减可能是冠心病不良心血管事件的独立预测因素;血TSH水平越低则老年患者心血管事件结局越差;SDF-1α、sIL-2R可能对心脏病患者发生不良心血管事件有一定评估价值[18-21]。本研究中,不良心血管事件发生组冠脉病变数及TSH、sIL-2R水平比未发生组高,FT4、FT3、SDF-1α水平比未发生组低,表明冠脉病变数、甲状腺激素及SDF-1α、sIL-2R水平可能影响AMI患者不良心血管事件发生。进一步进行多因素Logistic回归分析,结果显示冠脉病变数≥2支、TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者发生不良心血管事件的危险因素(P<0.05),FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者发生不良心血管事件的保护因素(P<0.05),表明冠脉病变数、甲减及SDF-1α、sIL-2R水平对AMI患者发生不良心血管事件具有一定的影响。因此,在AMI发病早期即可监测患者冠脉病变程度、甲状腺功能及SDF-1α、sIL-2R指标,尽早干预甲状腺激素水平,或可减少不良心血管事件的发生,改善预后。但需注意的是,本研究尚存在样本量较少、随访时间短等不足之处,导致结果可能存在偏倚,还有待后续进一步研究。

综上所述,甲减及SDF-1α、sIL-2R水平对AMI患者发生不良心血管事件有影响,TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者发生不良心血管事件的危险因素,FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者发生不良心血管事件的保护因素。