柴胡桂枝干姜汤对2型糖尿病胰岛素敏感性影响的临床研究

赵会忠

双鸭山市中医院中医内科，黑龙江双鸭山 155100

2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）是胰岛素调控葡萄糖代谢能力下降伴随胰岛功能缺陷所致胰岛素进行性分泌不足引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]的流行病学统计显示，目前我国18岁以上成年人糖尿病患病率11.2%，比较1980年的0.67%，整整增加了近15倍，并且我国成年人糖尿病患病比率仍然在逐年升高。同时肥胖和超重人群患病率也显著增加[2]。2型糖尿病的两大病理生理基础是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。针对胰岛素分泌不足临床治疗药物种类繁多，效果确切，但解决胰岛素抵抗问题临床治疗药物有限，且整体效果一般。其中二甲双胍，胰高糖血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs），噻唑烷二酮类增敏药物临床上不良反应发生率高，且未能完全解决临床上胰岛素抵抗问题。中药方剂的增敏治疗具有确切的临床价值，值得充分研究开发。选取2021年1月—2022年12月双鸭山中医院中医内科门诊收治的胆热脾寒分型2型糖尿病患者60例。以经典增敏药物二甲双胍为对照，证明柴胡桂枝干姜汤在2型糖尿病的增敏降糖方面有确切疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取于本院就诊的胆热脾寒型2型糖尿病患者60例，采取随机对照原则，将患者分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组用柴胡桂枝干姜汤联合二甲双胍治疗，对照组用二甲双胍治疗。两组患者性别、年龄、病程、体质指数（body mass index,BMI）进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究已经过医学伦理委员会批准，患者及家属已知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2型糖尿病临床诊断标准确诊[3]；服用口服降糖药治疗>3个月，且糖化血红蛋白≥7.0%或餐后血糖≥11.1mmol/L，持续≥3个月者；②中医辨证为胆热脾寒证；③年龄在18~70岁；④签署知情同意书。

排除标准：①严重的心肺功能障碍者；②过敏体质者；③入组前30 d服用或注射其他降血糖血脂药物者；④孕妇和哺乳期妇女；⑤严重肝肾功能不全者；⑥正在服用与本研究方剂药效相似的其他中药制剂（包括汤剂、丸剂、散剂、中成药等）者。

1.3 方法

对照组选用二甲双胍片（国药准字H20023370；规格：0.5 g）。0.5 g/次，3次/d，随餐服用。以14 d为1个疗程，治疗两个疗程进行疗效评价。

治疗组在对照组基础上口服柴胡桂枝干姜汤。柴胡15 g、干姜10 g、黄芩15 g、炙甘草15 g、生牡蛎15 g、天花粉30 g、桂枝15 g、炒白术20 g、葛根30 g、山药30 g、肉桂6 g、石斛15 g。煎服方法：冷水800 mL，泡透，文火煮取600 mL去渣煮取300 mL，2次/d，热服。

1.4 观察指标

①治疗前后检测两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。②治疗前后检测两组患者空腹血糖、空腹胰岛素、血清C肽，胰岛素抵抗指数（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）根据相关检查结果计算得到。

1.5 统计方法

本文采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用（）的形式表示，符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标、血脂指标对比

治疗前，两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血糖指标、血脂指标对比()

组别对照组（n=30）治疗组（n=30）t值P值糖化血红蛋白（%）治疗前10.17±0.82 9.98±0.78 0.919 0.362治疗后9.19±0.94 7.15±1.15 7.518<0.001总胆固醇（mmol/L）治疗前6.19±0.60 6.03±0.54 1.112 0.271治疗后6.15±0.62 5.79±0.60 2.285 0.026三酰甘油（mmol/L）治疗前3.64±0.57 3.56±0.68 0.452 0.653治疗后3.05±0.67 2.29±0.91 3.678 0.001低密度脂蛋白（mmol/L）治疗前2.74±0.57 2.99±0.43 1.940 0.057治疗后2.61±0.55 2.12±0.51 3.528 0.001

2.2 两组患者治疗前后胰岛素相关指标对比

治疗前，两组空腹血糖及胰岛素功能，胰岛素抵抗指数对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后C肽、胰岛素抵抗指数均低于治疗前，且治疗组低于对照组，对照组空腹胰岛素高于治疗前，治疗组胰岛素低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛素相关指标对比()

组别对照组（n=30）治疗组（n=30）t值P值空腹胰岛素（uIU）治疗前11.60±2.14 10.74±2.15 1.554 0.126治疗后11.71±2.32 7.45±1.54 8.393<0.001血清C肽（ng/mL）治疗前2.51±0.51 2.51±0.44 0.041 0.968治疗后2.32±0.43 1.73±0.35 5.804<0.001胰岛素抵抗指数治疗前5.69±0.98 5.26±0.76 1.891 0.064治疗后4.91±1.25 2.37±0.62 9.971<0.001空腹血糖（mmol/L）治疗前10.55±0.90 10.66±0.72 0.602<0.001治疗后9.41±1.01 7.07±0.48 11.392<0.001

3 讨论

许多疾病的发病都可能是胰岛素抵抗的后果，这样说并未夸大胰岛素抵抗的临床重要性。众多流行病学证据证明糖耐量受损和糖尿病、高血压、血脂紊乱、动脉硬化及多种癌症与胰岛素抵抗有关[4]。人们普遍认为胰岛素抵抗在2型糖尿病发展中起主要作用[5]。胰岛素抵抗与2型糖尿病关联性十分恒定，前瞻性研究显示胰岛素抵抗在2型糖尿病发病前10~20年就已存在，而且是日后发生2型糖尿病的最好的临床预测指标[6]。

在糖代谢的主要组织（骨骼肌、脂肪组织、肝脏）及脑内均有广泛的胰岛素受体存在，相应组织均可发生特异性改变引起相应的胰岛素抵抗。基因及环境等众多因素参与胰岛素抵抗形成[7]。胰岛素受体突变、过氧化物酶体增殖物激活受体γ的突变、胰岛素信号通路异常、节俭基因型过度表达、脂联素、瘦素等众多因素均参与胰岛素抵抗形成[8]。目前临床较为普遍存在并严重影响胰岛素抵抗因素是肥胖与炎症，肥胖人群脂质过氧化产生大量炎症因子，形成系统性炎症直接参与胰岛素抵抗形成。

目前，确切有效解决胰岛素抵抗的手段包括有氧运动减重等生活方式干预及二甲双胍、噻唑烷二酮类药物、GLP-1受体激动剂等药物[9]。其中二甲双胍和GLP-1受体激动剂为多靶点干预影响胰岛素敏感性，临床效果肯定，适应证较广。但临床上经常遇到多种增敏手段联合使用，仍无法解决因胰岛素抵抗带来糖代谢问题[10]。

通过中药药理研究，在中药治疗2型糖尿病取得很大进展，并通过多种途径治疗胰岛素抵抗，降低血糖。张赟赟等[11]研究发现肉桂提取物能够改善胰岛素水平和胰岛素抵抗指数，对糖尿病小鼠具有显著降糖作用。陈璇等[12]研究发现白虎二地汤可能通过炎症信号通路，减轻炎症反应，增强肌肉组织PI3K蛋白的表达，从而改善大鼠外周胰岛素抵抗。上述研究结论可以充分证明中医药在解决胰岛素抵抗及由其引起的糖脂代谢性问题中确切有效，可行性较强。通过本研究证明柴胡桂枝干姜汤对中医辨证属于胆热脾寒证2型糖尿病具有明确的降糖效果，从研究结果观察，其降糖机制是通过改善胰岛素敏感性实现降糖效果。目前也有较多关于柴胡桂枝干姜汤在2型糖尿病治疗中的相关研究，但仍在探索阶段，本课题进一步细化说明柴胡桂枝干姜汤在2型糖尿病降糖机制中的方向性问题。

综上所述，柴胡桂枝干姜汤可改善胰岛素抵抗，进而实现血糖的控制。同时也存在对高体质量、动脉硬化、高血压等胰岛素抵抗相关问题给予解决的可能性。可做后续研究予以证实。