康柏西普玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响

张亮，郑学栋，张秀美

1.闽侯县医院眼科，福建福州 350100；2.福建医科大学附属第一医院眼科，福建福州 350005

糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema, DME）系糖尿病在眼部的主要并发症，是我国四大致盲眼病之一，且近年来发病率及致盲率有明显增高趋势[1]。研究发现，血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）可促使血管内皮细胞增殖及血管渗漏，从而引发DME，因此近年来玻璃体内注射抗VEGF药物治疗已成为DME首选治疗手段[2-3]。康柏西普系我国最新研发的抗VEGF融合蛋白，其可和VEGF受体结合，从而抑制血管形成及内皮细胞增殖，发挥治疗眼底血管性病变功效，既往研究显示其对DME具有良好的疗效及安全性[4-5]，但其对于黄斑区视网膜微循环影响尚未达成共识。为此，本研究选取2019年5月—2022年5月闽侯县医院收治的150例DME患者作为研究对象，探究康柏西普玻璃体内注射治疗DME的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响，旨在为DME临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的150例DME患者为研究对象，根据随机数表法分成观察组及对照组，各75例。观察组男43例、女32例；年龄36~77岁，平均（56.13±7.46）岁；患侧：40例左眼、35例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.20±1.76）年。对照组男44例、女31例；年龄37~75岁，平均（56.21±7.50）岁；患侧：39例左眼、36例右眼；糖尿病病程4~8年，平均（6.13±1.72）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究根据《世界医学协会赫尔辛基宣言》有关原则进行，通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①明确糖尿病史，且影像学检查确诊为DME患者；②首次发病，且入组前未接受任何形式治疗患者；③为单侧患病患者；④患者及其家属知情并签署知情协议书。

排除标准：①其他原因导致的黄斑水肿者；②合并其他眼部疾病者；③既往眼部手术史者；④合并严重心、肝、肾功能障碍者；⑤对本研究使用药物禁忌者；⑥无法配合完成研究者。

1.3 方法

入院后，所有患者均完成各项检查。治疗前3 d，均予以妥布霉素滴眼液滴眼，术前冲洗结膜囊。嘱患者取仰卧位，常规消毒铺巾，放置无菌开睑器，并行球结膜表面麻醉，于距患者角膜缘后方3~4 mm处行玻璃体内注射。观察组抽取0.05 mL康柏西普注射液注射至玻璃体腔中。对照组抽取0.05 mL雷珠单抗注射液注射至玻璃体腔中。术后采用妥布霉素地塞米松眼膏涂眼，并无菌包扎。两组患者均每隔4周治疗1次，连续治疗3次。以上操作均由同一位资深眼外科医师完成。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后（末次治疗结束后）最佳矫正视力（best corrected visual acuity, BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（central macular thickness,CMT）、视网膜浅层毛细血管丛（superficial capillary plexus, SCP）的血管密度、深层毛细血管（deep capillary plexus, DCP）的血管密度以及黄斑中心凹无血管区面积（foveal avascular zone, FAZ）。BCVA、CMT、FAZ由OCT检查测得，SCP/DCP血管密度由Image J软件测得。

1.5 统计方法

数据以SPSS 22.0统计学软件进行处理分析。计量数据用（）表示，组间、组内分别行独立样本/配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BCVA、CMT比较

治疗后，两组BCVA均高于治疗前，观察组BCVA高于对照组；两组CMT均低于治疗前，观察组CMT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者BCVA、CMT比较()

表1 两组患者BCVA、CMT比较()

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组（n=75）对照组（n=75）t值P值BCVA CMT（μm）治疗后（248.23±15.15）*（279.52±17.51）*11.704<0.001治疗前0.47±0.07 0.46±0.08 0.812 0.418治疗后（0.77±0.20）*（0.59±0.16）*6.097<0.001治疗前398.55±27.50 394.57±26.80 0.896 0.372

2.2 两组患者SCP/DCP血管密度及FAZ比较

治疗前和治疗后，两组SCP/DCP血管密度及FAZ比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比较()

表2 SCP/DCP血管密度及FAZ比较()

组别观察组（n=75）对照组（n=75）t值P值SCP血管密度（%）治疗前36.42±5.80 36.20±5.53 0.238 0.812治疗后35.86±5.50 35.93±5.61 0.077 0.939 DCP血管密度（%）治疗前40.60±6.22 41.01±5.69 0.421 0.674治疗后39.71±5.70 39.73±5.59 0.022 0.983 FAZ（mm2）治疗前0.33±0.03 0.34±0.04 1.719 0.088治疗后0.34±0.04 0.34±0.05 0.000 1.000

3 讨论

近年来，随着我国居民生活方式及饮食习惯的改变，糖尿病发病率呈急剧增长趋势。研究表明，糖尿病患者因持续高血糖状态致使微血管功能损伤，视网膜组织长期缺氧缺血会出现一系列炎性反应及氧化应激反应，从而使得VEGF过表达，破坏血-视网膜屏障结构及功能完整性，血浆、脂质等成分渗出、聚积至视网膜中，最终导致黄斑水肿[6-7]。因此，采用抗VEGF药物治疗DME能明显改善患者视网膜血流灌注，缓解黄斑水肿。

玻璃体内注射抗VEGF药物治疗可消除缓解黄斑水肿并改善视力，该方法通过降低视网膜中的VEGF含量来减弱血管通透性，抑制血管内成分渗出及形成新生血管，发挥促进黄斑水肿吸收作用[8]。康柏西普系新一代的抗VEGF融合蛋白，具有亲合力强、多靶点、药效时间长等优点，主要以玻璃体内注射形式来抑制新生血管形成，缓解黄斑水肿，提升患者视力[9]。本研究结果显示，治疗后两组患者BCVA均有所提升，CMT均有所降低，观察组提升/降低程度较对照组更大（P<0.05），与刘永梅[10]研究结果类似，提示康柏西普玻璃体内注射治疗DME疗效显著，可明显改善患者视力，减轻黄斑水肿。

研究显示，DME患者因黄斑区毛细血管网遭到破坏，引发毛细血管丢失、闭塞，从而加剧黄斑缺血程度，进而致使患者视力进一步降低。因而，监测DME患者黄斑区视网膜微循环，尤其是难以检出的DCP病变，对提升抗VEGF药物治疗敏感性尤为重要[11]。尽管抗VEGF药物可有效治疗DME，但有部分研究指出，玻璃体内注射抗VEGF药物可能导致视网膜动/静脉收缩或FAZ增大等症状，即会影响黄斑区视网膜微循环状态[12]。本研究结果显示，治疗前后两组SCP/DCP血管密度及FAZ均未发生明显变化，和马若璇等[13]研究结果相近，提示康柏西普玻璃体内注射治疗DME并不会对黄斑区视网膜微循环造成明显影响。

综上所述，康柏西普玻璃体内注射治疗DME疗效确切，能改善患者视力，减轻黄斑水肿，且对黄斑区视网膜微循环无明显影响，值得临床应用。