己酮可可碱联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效

贺娟，韦建，沈小霞

盐城市大丰人民医院内分泌科，江苏盐城 224100

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常见的并发症之一[1-2]。DPN不仅会严重影响患者的生活质量，还会增加肢体溃疡、感染和截肢等并发症的风险。目前，针对糖尿病周围神经病变的治疗主要依赖于控制血糖水平和缓解症状[3-4]。然而，单一治疗手段的疗效有限，因此，寻找一种有效的联合治疗策略成为了临床研究的热点。己酮可可碱对红细胞膜上磷酸二酯酶活性具有激活作用，从而促进腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate, ATP）含量的升高，细胞内钙离子水平增高，恢复红细胞顺应性[5-6]。同时，该药物还能影响血液黏度因子，降低血小板和粒细胞的积聚现象，抑制粒细胞对血小板激活因子的接触，从而减少高反应性，对纤溶产生刺激，减少血浆纤维蛋白原水平，改善高凝状态、神经内外膜中血管微循环现象、周围神经传导速度，从而改善患者肢体麻木、疼痛等症状。甲钴胺是一种维生素B12衍生物，具有修复神经组织、促进神经再生和改善神经传导功能的作用[7-8]。基于此，本文选取2021年10月—2022年12月盐城市大丰人民医院接收的80例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组40例。对照组中男22例，女18例；年龄40~78岁，平均（58.12±3.08）岁；病程3~15年，平均(9.71±2.20）年。研究组中男16例，女24例；年龄42~75岁，平均（58.52±2.05）岁；病程3~16年，平均(9.62±3.05）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会批准，患者均自愿参与，签署知情协议。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合糖尿病周围神经病变的诊断标准[9]者；②有完整的临床资料者；③意识清楚，能够清楚表达者。

排除标准：①精神障碍者；②合并高血脂者；③之前服用过相关药物治疗者。

1.3 方法

对照组：所有患者均接受调解血压和血脂、降糖等基础治疗，该组患者在此基础上加入甲钴胺治疗，甲钴胺片（国药准字H20051103，规格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，3次/d，持续用药2周。

研究组：在对照组基础上加入注射用己酮可可碱注射液（国药准字H20030606，规格：5 mL∶0.1 g），选择100 mg进行静脉滴注，滴速为100 mg/h，后可结合患者实际病情及耐受程度对剂量进行调节，最大不可超过200 mg，1次/d，所有患者持续用药2周，用药后随访1个月。

1.4 观察指标

①疗效评价：分为显效、有效及无效3个标准。显效：经治疗后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等症状得到明显的缓解或者基本消失，深浅感觉及其跟腱反射基本恢复正常；有效：经治疗后，患者四肢麻木、疼痛、乏力等症状得到有一定的改善，深浅感觉及其跟腱反射有所好转；无效：四肢麻木、疼痛、乏力等症状未达到上述标准，深浅感觉及其跟腱反射无任何改善。有效率=显效率+有效率。

②神经症状与神经缺陷:通过神经症状量表（Neurological Symptom Scale, NSS）表进行评估，包括肌无力症状（头部）、肌无力症状（四肢）、感觉障碍阴性症状、感觉障碍阳性症状、自主神经症状，5个维度，其中17个小条目，每项存在，记1分；不存在，记0分；最低分为0分，最高分17分，得分越低越好；通过神经缺损量表（Neurological Deficit Scale,NDS）的神经缺陷情况进行分析，包括脑神经、肌无力、反射和感觉，对左右两侧分别进行评分，0分为无损伤；1分为轻度损伤；2分为中度损伤；3分为重度损伤；4分为功能完全缺失或最严重的损伤。最低0分，最高280分，分数越低越好。

③血清炎性因子：通过C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）进行分析。

④不良反应分析，通过头痛、皮疹和消化不良等进行评估。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者神经症状和神经缺陷评分比较

用药后，研究组NSS、NDS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者神经症状和神经缺陷评分比较［()，分］

表2 两组患者神经症状和神经缺陷评分比较［()，分］

组别对照组（n=40）研究组（n=40）t值P值NSS用药前10.61±1.02 10.55±1.22 0.239 0.812用药后4.98±1.45 3.02±1.52 5.901<0.001 NDS用药前160.44±32.22 160.55±30.48 0.016 0.988用药后94.28±10.35 23.58±10.42 30.446<0.001

2.3 两组患者炎症因子水平比较

用药后，研究组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较［()，mg/mL］

表3 两组患者炎症因子水平比较［()，mg/mL］

组别对照组（n=40）研究组（n=40）t值P值用药前18.25±2.03 18.08±2.35 0.346 0.730用药后13.26±1.55 9.28±1.02 13.566<0.001

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

目前糖尿病周围神经病变的发生机制还不是很清晰，以往有学者指出该病的发病机制与糖代谢异常、微血管病变、神经营养因子缺少等有关，随着我国的医疗技术不断发展，各类研究不断涌现，有研究提出了关于氧化应激损伤的说法，主要是认为糖尿病神经病变的基础条件设为线粒体超氧化物过量[10-11]。糖尿病神经病变涉及到中枢神经、周围神经、植物神经等全身各个部位，其中最常见的就是周围神经病变。一般来说，病程长、血糖控制不达标，会增加糖尿病周围神经病变的发生风险。但是也存在一部分患者在基于血糖控制效果稳定的前提下，还是会合并周围神经病变，但是这种现象的发生还是占少部分，且实际发生机制并不明确。感觉神经是最早发生病变的，但是由于病变早期没有特别的症状，只有在进行肌电图检查时会直接观察到神经传导速度有明显改变，随着病程的发展，患者会有肢体麻木、发冷等表现[12-13]。如果影响到运动神经，患者这个部位神经支配的肌肉部分会有萎缩的表现，在运动期间会有肌无力的情况，如果症状严重甚至还会出现瘫痪。一般来说，糖尿病周围神经病变患者在治疗上往往以降糖治疗为基础治疗方案，因为血糖长时间过高是导致神经病变出现的基础条件，因此，在治疗上主要秉持着有效控制血糖联合对症治疗的原则，在临床治疗中，甲钴胺和己酮可可碱都属于对症治疗方案中使用最多的药物类型[14-15]。

本研究主要将这两种药物联合起来治疗糖尿病周围神经病变患者，并对其治疗效果展开一系列探讨。治疗后，研究组总有效率为95.00%，明显高于对照组（P<0.05）；这与黄静等[16]的研究中，联合治疗的临床总有效率（84.25%）显著高于对照组（P<0.05）的结果一致，结果说明己酮可可碱联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变在临床上表现出明显的疗效，进一步提示了己酮可可碱联合甲钴胺在改善糖尿病周围神经病变症状和功能障碍方面的显著作用。该联合治疗策略可能通过抗炎和抗氧化作用减轻炎症反应，同时通过修复神经组织、促进神经再生和改善神经传导功能来改善患者的神经病变症状。本研究还指出，用药后，研究组NSS、NDS评分均低于对照组（P<0.05）；可见联合用药方案能够有效改善神经症状。对于糖尿病周围神经病变患者来说，最主要的是感觉神经遭受到损害，因此可将其作为评估治疗效果的主要依据。己酮可可碱和甲钻胺联合治疗方案在改善神经损害程度上效果也比较理想，和单独用药的对照组相比，优势更加明显，有利于促进患者预后效果的提升。此外，本研究还指出，用药后，观察组炎症因子指标低于对照组（P<0.05）；可见单独使用甲钴胺药物治疗的患者，其CRP也会降低，但是仍然会比联合用药治疗的患者高，通过分析可知，因为患者的血糖长时间没有得到降低，会直接影响到机体内的微炎症反应，会导致血管内皮细胞受到损伤，形成动脉粥样硬化斑块。一旦出现这种病理性改变，会导致外周组织内的血液供应情况受到干扰，从而增加组织缺氧和缺血的程度，会使外周神经的营养不足[17-18]。因此，在对该病患者的治疗中需要重视神经内血液供应情况的调整以及炎症反应的降低。甲钴胺联合己酮可可碱治疗正好能够充分发挥抗炎效果。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药的方案也没有增加患者的不良反应，具有一定安全用药效果[19-20]。

综上所述，糖尿病周围神经病变患者在治疗中加入己酮可可碱联合甲钴胺治疗后的效果更加显著，有效改善患者神经症状，值得推广。