普萘洛尔联合内镜下套扎及生长抑素治疗肝硬化上消化道出血的效果

李亚昌

（大方县中医医院消化内科，贵州毕节 551600）

肝硬化（LC）是由一种或多种原因引起的长期或反复的弥漫性肝损害， 早期肝硬化患者无慢性症状，或有乏力、食欲减退、腹泻等消化系统症状，随着病情持续进展， 会引起诸多并发症， 以上消化道出血（UGH）最为常见，危及患者的生命安全[1]。 目前，临床治疗LG-UGH 患者以快速止血为原则， 内镜下套扎术创伤小、安全性高，且在止血方面具有一定效果[2-3]。但临床实践发现， 经手术治疗后患者仍会发生再出血，故为加强临床治疗效果，术后需辅以药物治疗。生长抑素可抑制生长激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌，还可抑制胃酸分泌， 阻碍胃蛋白酶和胃泌素的释放，临床上常将其用于上消化道系统疾病的治疗[4]。 普萘洛尔为β 肾上腺素受体拮抗药，能有效减慢心率，抑制心肌收缩，减慢传导，减少循环血量，达到降低心肌耗氧量的作用。 基于此，本研究选取2021 年12 月—2022 年12 月大方县中医医院收治的LG-UGH 患者80 例为对象， 分析普萘洛尔联合内镜下套扎及生长抑素治疗的具体效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取大方县中医医院收治的80 例LG-UGH 患者为研究对象。纳入标准：符合《肝硬化食管胃底静脉曲张的内镜诊断治疗——从指南到临床实践》[5]中的相关诊断标准；符合内镜下套扎治疗原则；认知正常，沟通正常；对本研究知情，并签署同意书。 排除标准：患有严重感染性疾病者；存在凝血功能异常者；患有恶性肿瘤者；存在免疫力缺陷者；合并胃底静脉曲张者；存在精神异常者。 本研究获院医学伦理委员会审批。 按随机数字表法将患者分为对照组及观察组，每组40 例。对照组男25 例，女15 例；年龄31～57 岁，平均年龄（45.18±5.21）岁；肝硬化病程1～8 年，平均病程（4.31±0.51）年。观察组男23 例，女17 例；年龄32～58 岁，平均年龄（45.25±5.26）岁；肝硬化病程1～9 年，平均病程（4.34±0.58）年。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均接受基础治疗，包括体征监护、呼吸支持、血容量补充等。术后均接受抑制酸、抗感染等对症支持治疗，并于术后2 周进行复查。

1.2.1 对照组

采用内镜下套扎联合生长抑素治疗。 （1）内镜下套扎术：术前，监护心电，建立静脉通道，局麻，在胃镜引导下，观察食管静脉曲张及出血情况，定位出血点，退镜后，安装套扎装置，再次入镜，以螺旋式套扎法自上而下进行静脉套扎（套扎环次为6～12 环，环间距为2 cm）于距离食管齿状线约3 cm 处。完成套扎后，观察出血情况，退镜。 （2）注射用生长抑素：给予患者注射用生长抑素（福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20233244，规格：3 mg）3 mg，配备够使用12 h 的药液溶剂， 即5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水60 mL， 微泵注入，5 mL/h， 输液量调节为0.25 mg/h，据患者病情及耐受程度，调整剂量，最大剂量5 mg/d。使其心率下降20%～25%或恢复至55次/min。

1.2.2 观察组

在对照组基础上采用普萘洛尔治疗。给予患者盐酸普萘洛尔片（陕西孙思邈高新制药有限公司，国药准字H61020344，规格：10 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d。

1.3 观察指标

（1）血流动力学：治疗前及治疗5 d 后，采用彩超检查患者的门静脉、脾静脉血流，以及门静脉、脾静脉内径。 （2）应激反应及肝功能：治疗前及治疗5 d 后，采集患者空腹静脉血，使用全自动生化分析仪检测患者的皮质醇（Cor）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平。 （3）不良反应：包括头晕、心动过缓、胸骨后疼痛、低血压等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 Cor水平等计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；不良反应发生情况等计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血流动力学比较

治疗前， 两组的各项血流动力学指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的门静脉血流、脾静脉血流慢于对照组，门静脉内径、脾静脉内径短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组LG-UGH 患者血流动力学比较（±s）

组别门静脉血流（mL/min）治疗前治疗后脾静脉血流（mL/min）治疗前治疗后门静脉内径（mmL）治疗前治疗后脾静脉内径（mmL）治疗前治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值785.11±72.63 785.21±72.68 0.006 0.995 592.24±55.86 546.63±50.58 3.828 0.000 384.61±63.28 384.71±63.32 0.007 0.994 268.62±54.81 203.35±50.33 5.548 0.000 11.41±1.15 11.52±1.19 0.420 0.675 9.13±1.19 7.22±1.01 7.739 0.000 7.23±1.02 7.32±1.05 0.389 0.699 6.13±0.95 4.08±0.81 10.385 0.000

2.2 两组应激反应比较

治疗前， 两组的各项应激反应指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 观察组的Cor、MDA 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组LG-UGH 患者应激反应比较（±s）

表2 两组LG-UGH 患者应激反应比较（±s）

组别Cor（μg/L）治疗前治疗后SOD（U/mL）治疗前治疗后MDA（U/mL）治疗前治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值362.33±32.57 360.48±31.58 0.258 0.797 294.51±23.71 278.61±21.28 3.156 0.002 70.31±11.82 70.42±11.89 0.042 0.967 74.36±11.65 83.44±14.59 3.076 0.003 7.83±1.15 7.73±1.24 0.374 0.709 6.63±1.09 5.68±0.62 4.791 0.000

2.3 两组肝功能比较

治疗前，两组的各项肝功能指标水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的ALT、AST、TBIL 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组LG-UGH 患者肝功能比较（±s）

表3 两组LG-UGH 患者肝功能比较（±s）

组别ALT（U/L）治疗前治疗后AST（U/L）治疗前治疗后TBIL（μmol/L）治疗前治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值36.78±7.85 35.96±6.92 0.496 0.622 27.24±8.14 20.12±9.32 3.639 0.000 48.48±13.75 48.39±13.61 0.029 0.977 40.61±8.15 33.62±7.67 3.950 0.000 32.74±5.63 32.81±5.71 0.055 0.956 23.44±5.68 19.52±4.43 3.442 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

对照组出现头晕、心动过缓、低血压各1 例，胸骨后疼痛2 例，不良反应发生率为12.50%（5/40）；观察组出现头晕2 例、心动过缓1 例、胸骨后疼痛3 例，不良反应发生率为15.00%（6/40）。 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.105，P=0.745）

3 讨 论

LC 引起的UGH 多是由食管胃底静脉曲张破裂造成，患者的主要临床症状为呕血或黑便，出血量大者会出现便血， 甚有失血严重者会出现失血性休克等，严重威胁患者生命[6-7]。 因此，临床治疗应以提高止血成功率、降低疾病死亡率为原则。

现阶段， 临床治疗LG-UGH 的主要方法是内镜下套扎，该术式是在内镜引导下，观察曲张的静脉根部并用弹性橡胶圈结扎，以致其缺血、坏死，起到止血作用并有效预防再次出血。该术式具有操作简单、安全性高等特点[8]。但套扎后，静脉周围黏膜下的侧支循环无明显改善，可能会破坏已结扎的曲张静脉，导致再出血现象发生，影响预后。生长抑素能抑制甲状腺激素及生长激素的分泌，降低曲张静脉的血流量与压力，可直接收缩内脏血管平滑肌，从而达到止血目的[9-10]。同时，该药还会影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流及营养功能，有效调节血流动力学及肝脏功能。 本研究结果显示，观察组治疗后的门静脉血流、脾静脉血流、门静脉内径、脾静脉内径水平均低于对照组，Cor、MDA 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组，ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示采用内镜下套扎与生长抑素联合普萘洛尔治疗LG-UGH 患者的止血效果良好，可改善其血液流动力学指标及肝功能，降低应激反应水平。分析原因，普萘洛尔是一种非选择性β 受体阻滞剂， 可对心肌β 受体起到抑制作用，有利于减少心输出量，使内脏循环血容量相对减少，从而降低门静脉压力，改善血液流动力。 同时，普萘洛尔还可阻断内脏血管β2-受体，反射性增加内脏血管α 受体活性，促进内脏小动脉收缩，降低肝窦内压，从而降低门静脉高压，预防曲张静脉出血。在内镜下套扎与生长抑素治疗的基础上加用普萘洛尔能发挥协同作用，改善患者的炎症反应与应激反应，进一步增强临床治疗效果。此外，本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药不增加不良反应发生风险。

综上所述，LG-UGH 患者采用内镜下套扎与生长抑素联合普萘洛尔治疗能更好地改善肝功能与血流动力学，调节应激反应，止血效果好，且安全性高，值得临床推广使用。