丹参川芎嗪联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压控制、心肾功能及妊娠结局的影响

王磊，刘艳芝，刘姣

（1.临沂市中心医院产科，山东临沂 276400；2.临沂市中心医院泌尿外科，山东临沂 276400）

妊娠期高血压为妊娠期常见的合并症之一，抽搐、血压增高、蛋白尿及水肿等是其较常见的临床表现[1]。随着妊娠期高血压疾病进展，可导致患者出现昏迷、心肾功能衰竭等严重表现，可对母体和胎儿的生命造成威胁，因此积极探索有效的治疗方式以帮助患者控制血压、改善病情具有十分重要的临床意义。 丹参川芎嗪和拉贝洛尔是治疗妊娠期高血压的常用药物。拉贝洛尔为肾上腺素受体拮抗药，具有内在活性、膜稳定及选择性拮抗α 受体作用， 可使患者外周血管的阻力减弱，从而起到控制血压的作用[2]。丹参川芎嗪由盐酸川芎嗪和丹参素组成， 是一种复方制剂，常用于治疗心脑血管疾病，其作用于人体可加速血小板凝聚速度，扩张冠状动脉，继而获得改善心肾功能、降低血压的作用[3]。鉴于此，本研究选择临沂市中心医院收治的80 例妊娠期高血压患者为对象， 采用丹参川芎嗪联合拉贝洛尔的用药方式治疗妊娠期高血压患者，探讨两种药物联合对患者血压控制、心肾功能及妊娠结局的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年1 月—2023 年1 月临沂市中心医院收治的80 例妊娠期高血压患者为研究对象， 按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组20 例。对照组年龄22～36 岁，平均年龄（29.34±2.67）岁；孕周21～34 周，平均孕周（27.23±2.04）周。 观察组年龄24～35 岁，平均年龄（29.85±2.44）岁；孕周22～33 周，平均孕周（27.34±2.12）kg。 两组年龄、孕周比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[4]中妊娠期高血压相关诊断标准；（2）无严重基础疾病。排除标准：（1）对使用药物过敏者；（2）听力功能障碍者；（3）合并精神疾病或精神功能障碍者；（4）伴有其他妊娠期合并症。

1.3 方法

两组患者入院后保持静卧，避免活动，科学饮食，禁止性生活，并接受常规药物治疗。 对照组采用盐酸拉贝洛尔注射液（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052264）治疗，将25 mg 盐酸拉贝洛尔注射液混合进100 mL 5%葡萄糖注射液中， 静脉滴注，1 次/d。治疗时间为14 d。 观察组在对照组基础上采用丹参川芎嗪注射液（吉林四长制药有限公司， 国药准字H22026448）治疗，将10 mg 丹参川芎嗪注射液混合进250 mL 0.9%氯化钠注射液中， 静脉滴注，1 次/d，治疗时间为14 d。

1.4 观察指标

（1）血压水平：治疗前后，采用电子血压计[合泰医疗电子（苏州）有限公司，苏械注准20172201439，型号：HL888HA]测量两组患者舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平。 （2）心肾功能指标：治疗前后，采集患者的空腹血样4 mL，离心取上清液备用，采用免疫荧光法检测血浆脑钠肽（BNP）水平，采用免疫比浊法检测24 h 尿蛋白及尿微量蛋白（mALB）水平，采用酶联免疫吸附法检测患者胱抑素C（Cys-C）水平。（3）妊娠结局：比较两组不良妊娠结局发生率，包括新生儿窒息、胎盘早剥、产后出血及宫缩乏力。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血压水平比较

治疗前，两组患者血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者DBP、SBP 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组妊娠期高血压患者血压水平比较[（±s），mmHg]

表1 两组妊娠期高血压患者血压水平比较[（±s），mmHg]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别DBP治疗前治疗后t 值P 值SBP治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值103.34±4.16 103.09±4.42 0.261 0.795 81.36±3.04 89.29±3.25 11.270 0.000 26.980 15.909 0.000 0.000 161.75±6.32 160.13±6.27 1.151 0.253 126.78±6.34 135.42±6.35 6.089 0.000 24.706 17.513 0.000 0.000

2.2 两组心肾功能指标比较

治疗前，两组患者心肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BNP、24 h 尿蛋白、mALB、Cys-C 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组妊娠期高血压患者心肾功能指标比较（±s）

表2 两组妊娠期高血压患者心肾功能指标比较（±s）

组别Cys-C（mg/L）治疗前治疗后t 值P 值mALB（mg/L）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值2.12±0.46 2.11±0.65 0.079 0.937 1.03±0.04 1.14±0.24 2.859 0.005 14.930 8.854 0.000 0.000 39.67±3.48 39.78±4.22 0.127 0.899 7.82±2.32 16.29±3.56 12.607 0.000 48.163 26.909 0.000 0.000组别24 h 尿蛋白（mg）治疗前治疗后t 值P 值BNP（pg/mL）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值1 845.26±112.54 1 847.85±101.26 0.108 0.914 652.45±12.54 1 209.48±56.24 61.140 0.000 66.622 34.857 0.000 0.000 567.46±23.56 567.23±16.82 0.050 0.960 152.28±10.78 254.25±34.93 17.642 0.000 101.348 51.058 0.000 0.000

2.3 两组妊娠结局比较

观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组妊娠期高血压患者不良妊娠结局发生率比较[n（%）]

3 讨 论

妊娠期高血压诱发因素较多，通常认为是孕妇的血液中进入了胎盘内某种物质，导致孕妇体内的免疫因子发生变化，全身小动脉痉挛，从而引发高血压[5]。妊娠期高血压发病初期患者难以自我察觉，无法采取措施进行有效控制，若不及时治疗，随病情进展可能会诱发颅内高压、肺水肿及肾衰竭，增加产后出血、胎盘早剥等风险，对母婴生命安全造成威胁[6]。故临床治疗妊娠期高血压的首要任务是加强此类患者的血压监测，并给予其有效药物控制血压。丹参川芎嗪、拉贝洛尔是目前临床上治疗该病的常用药物，且作用机制有区别，因使用单一药物的疗效不佳，现考虑联用此两种药物进行治疗。

心肾功能损伤是妊娠期高血压所引发的并发症之一，Cys-C、24 h 尿蛋白及mALB 水平越高表示患者肾脏损伤程度越严重； 心室肌细胞可分泌BNP，BNP 水平升高时提示心功能受损。 本研究结果显示，观察组患者治疗后的DBP、SBP、BNP、24 h 尿蛋白、mALB 及Cys-C 水平均比对照组低（P＜0.05），表明丹参川芎嗪与拉贝洛尔联用可改善患者的心肾功能，控制血压。 其原因可能为拉贝洛尔为肾上腺受体阻滞剂，可阻滞β 受体与α 受体，增加儿茶酚胺数量，从而使外周血管阻力降低、血管容量增大，达到降压效果[7]。 另外，拉贝洛尔还能保持血管通畅，加速血液流动，使心脏前后负荷降低，缓解窦性心律，并且能抑制肾上腺素受体活性，从而起到改善心肾功能的作用[8]。丹参川芎嗪属于一种复方制剂，药物主要成分为丹参和盐酸川芎嗪，丹参素可阻止血小板聚集，加速血小板膜流动，有利于改善患者体内血液循环，进而起到降低血压的作用[9]。盐酸川芎嗪可增加抗血小板数量，扩大患者动脉的容量，使血液的黏度降低，从而加速红细胞流动的速度， 起到改善血液微循环的作用，同时还可阻止氧化物和氧自由基产生，避免氧化应激反应对心肾功能的损伤。 本研究结果还显示，观察组胎盘早剥、产后出血、宫缩乏力、新生儿窒息等不良妊娠结局总发生率比对照组低（P＜0.05），表明丹参川芎嗪与拉贝洛尔联用可减少不良妊娠结局的发生率。其原因可能为丹参川芎嗪可通过抑制钙内流，平衡细胞内外钙离子，稳定细胞膜，抑制平滑肌细胞，使患者血管痉挛的情况得到缓解，从而稳定胎盘血管内血液微循环状态，使不良妊娠结局得到改善；同时拉贝洛尔可缓解动脉痉挛，促进母体及胎盘内血液流动，以此改善身体代谢速率， 维护胎儿在母体内正常生长，且该药对胎盘无不良影响，进而降低不良妊娠结局发生率[10]。

综上所述，采用丹参川芎嗪联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者的效果显著，对患者的血压、心肾功能指标及妊娠结局具有十分明显的改善作用。