黄葵胶囊联合恩格列净对糖尿病肾病患者尿微量蛋白和炎症反应的影响

孙莹

（蒙阴县人民医院肾内科，山东临沂 276200）

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，临床主要症状为蛋白尿、水肿、高血糖、高血压等，若治疗不及时，会有发展至终末期肾病的风险，从而导致肾衰竭。目前，临床针对糖尿病肾病主要以恩格列净等药物治疗，配合生活习惯调整为主， 其不仅能够改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，还可以减少肾脏对葡萄糖的吸收，降低肾小球毛细血管内压力，减轻肾功能损伤，进而缓解临床症状[1]。然而受患者高血糖等体征影响，该方案对于机体微炎症状态改善效果不够显著，肾脏纤维化病变进展仍在缓慢继续。 为此，该研究提出黄葵胶囊联合恩格列净治疗糖尿病肾病的临床方案。黄葵胶囊作为黄酮类化合物复合药物，不仅可以抗血板聚集，抗氧化和清除氧自由基，还能够减少细胞外基质，保护肾小球和肾小管等组织，维持外周循环免疫代谢系统稳定，肾脏炎症和蛋白尿缓解效果显著[2]。 基于此， 选择该院2020 年6 月—2023 年4 月收治的86例糖尿病肾病患者为对象，黄葵胶囊联合恩格列净对糖尿病肾病患者尿微量蛋白和炎症反应的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的86 例糖尿病肾病患者为研究对象。 纳入标准：（1）符合《＜糖尿病肾病病证结合诊疗指南＞解读》[3]中关于糖尿病肾病的相关诊断标准；（2）患者年龄≤75 岁，一般情况良好，可耐受常规检查及治疗，且无严重肾脏疾病病史、意识及智力障碍或其他先天性疾病；（3） 未因糖尿病肾病进行过临床治疗；（4）患者及家属均知情同意。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏或正在参加其他临床试验者；（2）患者及家属不配合研究者。 本研究已获院医学伦理委员会批准。按电脑随机数字表法将患者分为对照组与观察组。 对照组（n=43）：男26 例，女17 例；年龄53～75 岁，平均年龄（64.20±4.70）岁；糖尿病病程1.5～9.1 年， 糖尿病平均病程（5.79±1.71） 年； 体质指数（BMI）22～24 kg/m2，平均BMI（22.80±1.28）kg/m2。观察组（n=43）：男24 例，女19 例；年龄55～75 岁，平均年龄（65.50±4.59）岁；糖尿病病程1.4～8.7 年，糖尿病平均病程（5.64±1.62）年；BMI 22～25 kg/m2，平均BMI（23.10±1.30）kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采用调节水电解质平衡、控制饮食等方式治疗。 对照组采用恩格列净（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20213065，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1 次/d。 观察组在对照组基础上联用黄葵胶囊[苏中药业集团股份有限公司(原江苏苏中药业集团股份有限公司）， 国药准字Z19990040，规格：0.43g/粒]口服治疗，5 粒/次，3 次/d。

两组治疗周期均为8 周。

1.3 观察指标

（1）肾功能指标：治疗开始前3 d 和治疗结束后3 d， 分别抽取两组患者清晨空腹肘动脉血5 mL，离心后得出血清样本，并均匀分为三份。 第一份样本采用全自动化学发光免疫分析检测两组血肌酐（SCR）和血尿素氮（BUN）指标，水平越高则表示患者肾功能损伤越严重；第二份样本则采用流式细胞分析仪检测血清内转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，TGF-β1水平越高则表示患者肾脏间质纤维化发生风险越高。

（2）尿蛋白分子：治疗开始前3 d 和治疗结束后3 d，留取患者24 h 尿，充分混匀，留取5～10 mL 送到化验室做检查，测定5～10 mL 中的尿蛋白浓度，获得尿蛋白浓度以后与24 h 尿液总量相乘，得到24 h 尿蛋白总量（UTP）和尿微量蛋白（U-mALB），水平越高则表示患者蛋白尿表现越严重[4]。

（3）炎症指标：治疗开始前3 d 和治疗结束后3 d，针对第三份样本采用酶联免疫分析法检测样本中的C 反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平，水平越高则表示患者体内微炎症反应越严重[5]。

（4）疗效评价：患者水肿、蛋白尿等临床症状消失，且UTP 水平下降≥90%为显效；患者临床症状有所好转，且20%≤UTP 水平下降＜90%为有效；患者临床症状表现无好转，且UTP 水平下降＜20%为无效[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组肾功能比较

治疗开始前3 d，两组SCR、BUN、TGF-β1水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后3 d，两组SCR、BUN、TGF-β1水平均较治疗前降低， 且观察组SCR、BUN、TGF-β1水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者肾功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别SCR（μmol/L）治疗开始前3 d治疗结束后3 d BUN（mmol/L）治疗开始前3 d治疗结束后3 d TGF-β1（ng/L）治疗开始前3 d治疗结束后3 d观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值172.91±3.44 173.39±4.52 0.521 0.604 144.91±14.26a 165.57±20.74a 5.060 0.000 11.55±2.01 11.68±2.09 0.276 0.783 7.19±1.55a 9.26±1.73a 5.494 0.000 148.48±2.23 148.42±1.34 1.015 0.271 95.11±1.20a 112.96±3.08a 6.365 0.000

2.3 两组尿蛋白分子水平比较

治疗开始前3 d，两组UTP 和U-mALB 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后3 d，两组UTP 和U-mALB 水平均较治疗前降低， 且观察组UTP 和U-mALB 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者尿蛋白分子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别UTP（g）治疗开始前3 d治疗结束后3 d U-mALB（mg）治疗开始前3 d治疗结束后3 d观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值2.94±0.44 3.11±0.48 1.609 0.112 2.54±0.42a 2.81±0.46a 2.672 0.009 768.49±60.50 785.47±60.13 1.227 0.224 752.41±60.55a 780.13±60.63a 2.121 0.037

2.4 两组炎症介质比较

治疗开始前3 d，两组CRP、IL-6 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后3 d，两组CRP、IL-6 水平均较各组治疗前降低， 且观察组CRP、IL-6 水平低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组糖尿病肾病患者炎症介质比较（±s）

表4 两组糖尿病肾病患者炎症介质比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别CRP（mg/L）治疗开始前3 d治疗结束后3 d IL-6（pg/ml）治疗开始前3 d治疗结束后3 d观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值21.52±3.27 21.10±3.17 2.426 0.357 10.34±0.19a 18.21±0.09a 5.407 0.000 22.48±2.23 22.42±2.34 1.015 0.171 12.11±0.20a 19.96±0.23a 10.365 0.000

3 讨 论

糖尿病肾病作为糖尿病全身性微血管病变的常见临床病症，主要是由于长期糖尿病而导致的肾脏结构及功能损伤，以持续蛋白尿、肾小球滤过率升高和毛细血管基底膜增厚等为主要病理特征。 目前，临床主要通过恩格列净等药物，搭配生活习惯调整等方式进行糖尿病肾病的治疗，不过因为该病症的病因复杂性和治疗难度，以及患者重要器官储备功能和内分泌调节能力下降，使得恩格列净等药物单一长期应用效果不够显著和全面。因此选择专业持续的治疗方案以减轻糖尿病肾病患者的临床症状，并促进其肾功能恢复，缓解机体微炎症和蛋白尿状态成为研究热点。

过往的临床研究显示，由于糖尿病患者长期处于高血糖状态，引起肾脏血管压力增高，肾脏代谢和胰岛组织功能高负荷运转直至过压受损， 不仅会使BUN 等代谢产物和杂质及TUP、U-mALB 等尿蛋白分子进入尿液，形成持续性蛋白尿，还会损伤淋巴细胞组织，引发微血管病变和微炎症反应，影响外周免疫功能，并且随着肾脏出现病理性损伤，TGF-β1等因子会被快速诱生释放，导致肾小管上皮细胞凋亡或肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化， 随即大量蛋白多糖、胶原、纤连蛋白等纤维化成分被合成和分泌，最终在引起肾脏炎症反应的同时诱发肾小管间质纤维化，损伤肾功能[7]。 因此贾芳芳等[8]认为，对于糖尿病肾病的临床治疗，应该以纠正糖脂代谢紊乱，抑制肾脏炎症反应和肾间质纤维化进程为基础， 减轻肾功能损伤，缓解蛋白尿，改善机体微炎症状态，进而稳定引导患者病症向良性发展。 恩格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白质抑制剂类药物，不仅可以直接抑制胰岛素抵抗，改善胰岛素敏感性和胰岛功能，提高葡萄糖代谢和排出效率，还能够抑制肾脏对葡萄糖的二次乃至多次吸收，减轻肾脏压力，以缓解肾小球组织病变，减轻肾脏炎性反应，改善肾组织缺氧状态，从而保护肾脏，提高肾功能[9]。所以，在过往实践中，恩格列净等药物也被认为是治疗糖尿病肾病的良好选择。不过恩格列净从细胞生物因子转换过程入手，以此作为依据改变患者体征，不仅治疗周期较长，疗效也易受患者高血糖体征指标和基础代谢性疾病影响，无法显著控制患者肾脏微炎症状态，对TGF-β1等致肾间质细胞纤维化诱导因子的干扰力度不够。 为此，该研究提出了黄葵胶囊联合恩格列净治疗糖尿病肾病的临床方案。黄葵胶囊是源自于黄蜀葵花的活性成分，其包含五种黄酮类化合物，包括槲皮素、杨梅黄素、槲皮素3 洋槐双糖甙、槲皮素3 葡萄糖甙和金丝桃甙，不仅秉承了黄蜀葵花清热利湿、消炎解毒、活血通络、利尿通淋的药物特性，并且根据现代药理学，五种黄酮类化合物能够抑制血小板聚集，拮抗细胞氧化，清除氧自由基，有助于保护肾脏组织细胞，抑制纤维化进程，并缓解肾小球炎症和蛋白尿，改善外周免疫循环[10]。 研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且SCR、BUN和UTP、U-mALB 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。这都说明黄葵胶囊联合恩格列净的治疗效果和安全性更好，分析其原因，联合方案先以恩格列净降低血糖，纠正糖脂代谢紊乱，并减轻肾小球内压力为前提，后在黄葵胶囊的辅助下，显著放大药物治疗改善机体微炎症状态和外周免疫功能，控制蛋白尿，延缓肾纤维化进程，提高肾小球和肾功能表现的临床疗效，也印证联合方案对糖尿病肾病症状缓解、 预后改善和生活质量提升的可行性和实用性。此外，TGF-β1作为调控肾小管纤维化进程的重要表达因子，研究结果显示，观察组TGF-β1水平低于对照组（P＜0.05），而CRP 作为由白介素诱导肝脏合成的被公认为最有价值的典型急性时相蛋白，IL-6 作为肾脏组织出现炎症损伤后恒定升高的唯一细胞因子，二者水平指数的变化有助于对机体微炎症反应进行控制分析，以此为提高肾脏组织细胞抗炎性提供可靠的临床实践结果，最终实现控制肾脏炎症和恢复免疫功能的双重治疗目的。研究结果还显示，观察组CRP和IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），证实黄葵胶囊联合恩格列净治疗可以充分发挥肾脏炎症缓解与免疫系统修复效果，也侧面印证该方案对糖尿病肾病症状缓解、肾组织纤维化抑制和预后改善的可行性和实用性。 不过受限于该研究样本数量局限性，后续仍需深入探究黄葵胶囊联合恩格列净对糖尿病肾病患者尿微量蛋白和炎症反应的影响。

综上所述，黄葵胶囊联合恩格列净治疗糖尿病肾病效果显著，能够最大程度控制患者蛋白尿，抑制肾纤维化进程，同时改善机体微炎症状态，促进外周免疫系统功能和肾功能提升，值得优先选择应用。