艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD 方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效

刘杨，李若楠，卢创新

1洛阳市第一人民医院肿瘤内科，河南洛阳 471000

2河南省人民医院肿瘤内科，郑州 450000

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，好发于50 岁以上中老年人，发病率较高，临床上以骨质破坏、溶骨病变、贫血等为主要表现[1]。调查数据显示，近年来MM 发病率呈升高趋势，全球每年约有7.5 万新增病例[2]。临床治疗MM 的方案较多，以化疗为主，多采用长春新碱+多柔比星+地塞米松（VAD）方案，其治疗总有效率可达60%～70%[3]。但部分MM 患者因体质较差、无法耐受化疗或合并其他疾病等，无法进行规律化疗，甚至停止化疗。化疗会导致患者免疫功能降低、骨髓抑制及胃肠道反应等，对治疗效果造成直接影响。随着对MM 认识的不断加深及相关药物的不断研究，临床发现艾迪注射液、沙利度胺在抑制肿瘤新生血管生成和免疫调节方面有重要作用[4]。鉴于此，本研究探讨艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD 方案治疗MM 患者的近期疗效及对患者免疫功能和生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年10 月至2021 年12 月洛阳市第一人民医院收治的MM 患者的病历资料。纳入标准：①符合《血液病诊断及疗效标准》[5]中MM 的诊断标准，经病理检查确诊为MM；②影像学、实验室检查资料完整；③年龄＞18 岁且无意识障碍；④未合并其他恶性肿瘤。排除标准：①合并血液系统疾病、泌尿系统感染；②合并自身免疫性疾病、内分泌代谢性疾病；③对本研究药物过敏。依据纳入和排除标准，本研究共纳入124 例MM 患者，根据治疗方法的不同分为对照组（n=61，低剂量沙利度胺联合VAD 方案）和观察组（n=63，艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD 方案）。对照组中，男37 例，女24 例；年龄40～80 岁，平均（63.49±4.02）岁；免疫分型：免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A型17 例，IgG 型31 例，轻链型13 例；修订版国际分期系统（revised International Staging System，R-ISS）分期：Ⅱ期28 例，Ⅲ期33 例。观察组中，男36 例，女27 例；年龄40～79 岁，平均（62.05±3.36）岁；免疫分型：IgA 型19 例，IgG 型30 例，轻链型14 例；RISS 分期：Ⅱ期27 例，Ⅲ期36 例。两组患者的性别、年龄、免疫分型、R-ISS 分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者给予低剂量沙利度胺联合VAD 方案治疗。VAD 方案：长春新碱0.4 mg，静脉滴注，第1～4 天；多柔比星10 mg，静脉滴注，第1～4 天；地塞米松40 mg，静脉滴注，第1～4、9～12、17～20 天。沙利度胺每晚睡前口服，起始剂量为每次50 mg，每天1 次，每周增加50 mg，增加至每天150～200 mg，总剂量不超过每天400 mg 或直至患者无法耐受。4 周为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

观察组患者在对照组的基础上联合艾迪注射液治疗，沙利度胺、VAD 方案与对照组相同。将50 ml 艾迪注射液溶于250 ml 5%葡萄糖中，静脉滴注，第1～4 天，直至化疗结束。4 周为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 近期疗效 依据参考文献[6]评价两组患者的近期疗效：完全缓解（complete response，CR），肿瘤病灶完全消失，至少持续1 个月；部分缓解（partial response，PR），肿瘤体积缩小≥50%，至少持续1个月；疾病稳定（stable disease，SD），肿瘤体积缩小＜50%或增大＜25%；疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤体积增大≥25%或出现新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能和生活质量 治疗前和治疗后7天分别抽取两组患者清晨空腹静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群CD3+、CD8+、CD4+水平，并计算CD4+/CD8+。采用卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分[7]评价治疗前后两组患者的生活质量，总分为100 分，评分越高表明患者的生活质量越好。

1.3.3 不良反应 统计并比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、便秘、皮疹、肺部感染、嗜睡。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组患者的疾病控制率为85.71%（54/63），高于对照组患者的70.49%（43/61），差异有统计学意义（χ2=4.216，P=0.040）。（表1）

表1 两组患者的近期疗效[n（%）]

2.2 免疫功能和生活质量的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及KPS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及KPS评分均高于本组治疗前，CD8+均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及KPS 评分均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者免疫功能和生活质量的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为20.63%（13/63），与对照组患者的16.39%（10/61）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。两组患者的不良反应经止吐、止痒、抗感染等对症治疗后均缓解或痊愈。

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

MM 是血液系统中常见的恶性肿瘤，发病率居血液系统恶性肿瘤第2 位，目前尚无根治MM 的方法。MM 的常用治疗方法是以化疗为主的综合治疗，常见化疗方案包括长春新碱+卡莫司汀+美法仑+环磷酰胺+泼尼松（M2）、美法仑+泼尼松（MP）及VAD 等，其中VAD 方案治疗MM 的效果已被证实，尤其是肾功能不全、高钙血症患者，经VAD 方案治疗可明显改善肾功能，降低血钙浓度。但在临床治疗过程中亦发现VAD 方案存在较多不足，如大剂量激素应用易导致患者血糖升高，诱发一系列不良反应；同时长期用药会产生耐药性，影响疗效[8]。因此，需寻找治疗MM 的新方法。血液系统肿瘤常伴有骨髓增生现象，因此，可将抗血管生成治疗纳入恶性血液病的治疗方案中。

沙利度胺是近年来开发及应用的血管生成抑制剂，具有调节免疫功能的作用，可抑制肿瘤新生血管生成。目前，有关沙利度胺的最佳剂量尚未明确，Seckinger 等[9]研究报道，每天600～800 mg 为沙利度胺的标准剂量，而李禹兵和唐春娟[10]采用每天50～200 mg 沙利度胺治疗MM 获得了较好的效果。既往研究发现，低剂量沙利度胺联合VAD 方案治疗MM 患者的总有效率可达70%[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的疾病控制率和KPS 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD 方案治疗MM 患者可提高近期疗效和生活质量。艾迪注射液是按照中医学扶正祛邪原理，采用人参、刺五加等精炼而成，可补气养血，减轻化疗不良反应。相关报道显示，艾迪注射液可保护骨髓，同时具有逆转多药耐药的作用[12]。因此，艾迪注射液、低剂量沙利度胺及VAD 方案可发挥协同作用，更有助于提高MM 患者的近期疗效，改善患者的生活质量。

肿瘤是多个致癌因子诱发细胞癌变与免疫细胞杀伤功能失衡而导致的恶性病变，因此，机体免疫功能对肿瘤的发生发展具有重要作用。国内外研究指出，T 淋巴细胞在肿瘤免疫反应中具有中心调控作用，CD3+、CD4+、CD8+是T 淋巴细胞的3 个亚群，而CD4+/CD8+可直接反映细胞的免疫功能状态[13-14]。本研究发现，治疗后两组患者上述免疫功能指标均有所改善，观察组患者改善程度更为显著。说明艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD方案治疗MM 更有助于改善患者的免疫功能。推测其原因可能与艾迪注射液中的人参、黄芪、刺五加及去甲斑蝥素可提高自然杀伤（natural killer，NK）细胞、T 淋巴细胞的抗肿瘤活性，增强机体免疫力有关[15]。本研究还发现，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD方案治疗MM 不会增加不良反应发生率。

综上所述，艾迪注射液联合低剂量沙利度胺和VAD方案治疗MM效果显著，可改善患者的免疫功能，提高患者的生活质量，且具有一定的安全性。