血清miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p水平对冠心病患者并发左心室肥厚的预测价值

陈少鹏,李秀芩,王素星,邵伟华,白雪冬,姚丽霞

(河北省人民医院,1.预防保健科;2.老年心血管病内二科,河北 石家庄 050051)

冠心病由冠状动脉狭窄或阻塞引起,可造成血流受限,并诱发心肌缺血,导致患者出现心绞痛及心肌梗塞等临床病症,严重影响患者生活质量及生命安全[1-2]。冠心病患者冠状动脉发生狭窄或阻塞,影响心肌供血,将导致心肌质量增加,进而发生左心室肥厚[3]。若患者冠状动脉疾病持续存在,则可能导致左心室肥厚病症加重,易使患者出现心肌缺血、心律失常及心绞痛等病症,造成患者预后更差[4]。目前临床多采用超声心电图检测左心室质量评估是否发生左心室肥厚,但该种方式在早期预测方面有所不足。血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p均为微小RNA,研究[5-6]表明,其与心血管疾病密切相关,可能作为潜在生物标志物,用于心血管疾病的早期诊断和疾病进展的监测。但目前临床上关于血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p在冠心病患者并发左心室肥厚方面表达及预测的相关研究较少。本研究旨在探讨血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平对冠心病患者并发左心室肥厚预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年12月河北省人民医院体检的198例冠心病患者为研究对象,根据患者是否并发左心室肥厚分为并发组(n=82)及未并发组(n=116)。本研究经院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。纳入标准:(1)符合左心室肥厚诊断标准[7],经超声心电图检测后,若男性左心室质量指数>125 g/m2,女性左心室质量指数>110 g/m2,且左心室后壁厚度≥12 mm,则诊断为左心室肥厚。(2)入组体检本人知情同意;(3)患者依从性较好,且临床资料完整;(4)患者符合冠心病诊断标准[8];(5)患者年龄>18岁。排除标准:(1)患有精神类疾病或无法正常沟通者;(2)合并其他心脏疾病者;(3)患有恶性肿瘤者;(4)合并肝肾功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 微小核糖核酸检测 体检当日清晨抽取患者空腹静脉血5 mL,离心后取上清液,置于-80 ℃冰箱中保存备用;采用RT-qPCR检测患者血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平,同时以2-△△Ct方式对其水平进行表达,反应条件设置为95 ℃下变性2 min,随后在94 ℃下变性20 s,60 ℃退火,延伸34 s,共45个循环;miR-499-5p的引物为5′-CGTGTCGACCAAGTCTGGGGTGAAAGAGAAG-3′及5′-TGTGTCGACGGTCATGAGCTTGTTGAGGTTC-3′;miR-423-5p的引物为5′-CCGCCAATIGCGATTC-3′及5′-CCCTCAACTCGGCTTC-3′;miR-210-3p的引物为5′-CCTCAGCGAGCGCGAGCACAAACTC-3′及5′-TGCCTTCCTCTATATTCCAG-3′。

1.2.2 血脂检测 体检当日清晨抽取患者空腹静脉血3 mL,采用罗氏Cobas C701全自动生化分析仪检测患者总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.2.3 血清细胞因子检测 体检当日清晨抽取患者空腹静脉血3 mL,采用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞计数、血小板计数及淋巴细胞计数。

1.3 观察指标

(1)一般资料:包含性别、年龄、体质量指数、是否吸烟、是否饮酒、是否患有糖尿病及是否有家族史等。(2)微小核糖核酸:包括血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平。(3)血脂:包括TC、HDL-C及LDL-C水平。(4)血清细胞因子:包括中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR)。(5)各差异指标对患者并发左心室肥厚的预测价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、体质量指数、是否吸烟、是否饮酒、是否患有糖尿病及是否有家族史占比差异无统计学意义(P>0.05);并发组患者年龄高于未并发组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者血清微小核酸比较

并发组患者血清miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p水平均高于未并发组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清微小RNA水平比较

2.3 两组患者血脂及血清细胞因子比较

两组患者HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。并发组患者TC水平、NLR及PLR值高于未并发组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血脂及血清细胞因子比较

2.4 影响冠心病患者并发左心室肥厚的因素

以是否并发左心室肥厚为因变量,以年龄、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR为协变量,进行赋值:并发左心室肥厚为1,未并发左心室肥厚为0。回归分析结果显示,年龄较大、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p及TC水平较高、NLR及PLR值较高是导致冠心病患者并发左心室肥厚的相关因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响冠心病患者并发左心室肥厚的因素

2.5 各差异指标对冠心病患者并发左心室肥厚的预测价值

ROC曲线分析显示,患者年龄、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR均对预测是否并发左心室肥厚有较高敏感度及特异度,各指标联合预测的价值更高(P<0.05)。见表5及图1。

表5 各差异指标对患者并发左心室肥厚的预测价值

3 讨论

左心室肥厚为冠心病患者严重的并发症之一,随着左心室心肌持续增厚,会导致左心室腔缩小及心肌收缩功能减退,造成心脏泵血功能下降,阻碍外周组织血流供应,同时患者出现胸闷、心悸及呼吸困难的临床症状,并增加并发心绞痛等的风险,甚至可能导致患者发生心衰,严重影响患者预后质量[9-10]。

研究[11]表明,血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p在心血管疾病患者的血清样本中存在表达水平差异,可用于心血管疾病的早期诊断及病情监测。miR-499-5p与多种心血管疾病相关,可影响心肌细胞L-钙电流,加重心肌损伤,而心肌损伤又将导致心肌细胞破裂及死亡,进而将含有miR-499-5p的细胞内容物释放到血液中,造成血液中miR-499-5p水平升高,形成恶性循环;同时miR-499-5p具有调控心肌细胞增殖及分化功能,因此在左心室肥厚发生过程中,左心室心肌持续增厚,miR-499-5p水平升高并参与肌原纤维细胞增殖及重塑过程[12]。miR-423-5p为一种诊断心衰的标志物,分泌及释放的具体机制尚未完全清除,目前推测与炎症反应、氧化应激及血管损伤和重塑有关。另外,miR-423-5p已被证实可调控血管平滑肌细胞增殖、迁移及血管壁重塑等过程,因此在发生左心室肥厚过程中,心脏结构和形态发生改变,造成miR-423-5p水平升高[13]。miR-210-3p为一种与低氧适应及血管新生有关的微小RNA,在缺氧或低氧环境下,将激活低氧诱导因子-1α等转录因子,并通过结合miR-210启动子区域调节miR-210-3p表达,而冠心病及左心室肥厚均将导致心肌供血不足,从而易导致心肌出现缺氧状况,造成miR-210-3p水平升高。

本研究结果显示,并发组患者年龄高于未并发组(P<0.05);归回分析显示年龄较大会提高并发左心室肥厚风险(P<0.05),与欧筱雯等[14]研究一致。原因可能为患者年龄较大,可能长期存在冠状动脉病变,因心脏长期处于负荷过重状态,将增加并发左心室肥厚风险。另外,并发组血清miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p水平高于未并发组(P<0.05);回归分析显示其水平较高为影响患者并发左心室肥厚的相关因素(P<0.05),原因可能为miR-499-5p、miR-423-5p及miR-210-3p均为一种微小RNA分子,且均与心肌细胞损伤及重塑密切相关,当患有冠心病后,将导致心肌供血不足,并诱导左心室心肌发生适应性生理反应而逐渐增厚,在此过程中,心肌细胞受损且发生重塑,从而将调节其释放。并发组TC、NLR及PLR水平高于未并发组(P<0.05);回归分析显示其水平偏高亦将导致并发左心室肥厚风险升高(P<0.05),原因可能为冠心病主要病理基础是动脉粥样硬化,而TC水平偏高为动脉粥样硬化发生及发展的重要危险因素,因此TC水平偏高,可能加剧冠心病病症发展进程,并增加发生左心室肥厚发生风险;NLR及PLR均可反映患者炎症反应及免疫系统活性,当发生左心室肥厚后,将造成心肌细胞受到压力及负荷影响而发生改变,可能引起炎症反应,从而导致中性粒细胞计数增加,同时抑制淋巴细胞数量,并且炎症反应亦将加重患者病症程度,导致心肌细胞受损,进而增加并发左心室肥厚发生风险。此外,ROC曲线分析显示,年龄、miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p、TC、NLR及PLR均对预测冠心病患者并发左心室肥厚有较高敏感度及特异度,且各项指标联合诊断效果更优(P<0.05),可作为临床辅助预测冠心病患者并发左心室肥厚的参考指标。

综上,患者年龄大、微小核酸(miR-499-5p、miR-423-5p、miR-210-3p)及TC水平较高、NLR及PLR值较高是会导致冠心病患者并发左心室肥厚的风险升高,可用于辅助预测冠心病患者是否会并发左心室肥厚。