口服不同剂量葡萄糖酸钙对机采血小板献血者枸橼酸钠中毒反应的影响

李松芯（天津市血液中心,天津 300110）

血小板主要用于血小板减少或者血小板功能缺失等出血症状的治疗中，发挥着恢复与维持机体正常止血与凝血功能的作用。机采血小板作为一类常见的采血方式，其指的是健康的献血者经血细胞分离机捐献血液内血小板的一类无偿自愿献血行为，应用封闭的管道，将采集后的血液与相应比例的抗凝剂一起加入至分离杯中，通过离心力的作用对其处理，将其分成两层，其中下层主要成分为淋巴细胞、粒细胞、红细胞，比重较高，而上层则是比重较小的血小板，再经电脑的操控，将血小板或者血浆等成分装入采集袋中，而将剩余的红细胞等成分通过采血针回输给献血者[1]。机采血小板具有用时短、纯度高、白细胞与红细胞污染率小以及输血传播疾病发生率低等优点，因此在血站逐渐得以推广。但是在机采血小板过程中，也容易发生各类采血不良反应，其中以枸橼酸钠中毒比较常见，献血者的主要临床表现为面部麻木、口周麻木、手足抽搐等，严重时还可能伴有室颤、心律不齐、心搏骤停等，威胁献血者的生命安全，因此为了预防枸橼酸钠的中毒反应，血站常常采取口服葡萄糖酸钙的措施，但是迄今为止，关于葡萄糖酸钙的口服剂量与口服时间依然无统一的标准。为此，本文就口服不同剂量的葡萄糖酸钙对机采血小板献血者枸橼酸钠中毒反应的影响开展探讨，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2022年1月-2022年12月这段时间来本血站接受机采血小板的120例健康献血者作为本研究的对象，按照献血者前来接受机采血小板的先后顺序进行排序，即从1号开始，120号结束，然后将所有的号数装入一个密封的纸箱中，从中随机抽取40张作为对照组，再随机抽取40张作为实验组A，剩余的40张归为实验组B，每组献血者的例数均为40例。对照组中男性24例、女性16例，最小年龄为25岁，最大年龄为45岁，平均年龄为（35.18±4.36）岁，最小体重为52kg，最大体重为85kg，平均体重为（64.54±8.25）kg；实验组A中男性23例、女性17例，最小年龄为22岁，最大年龄为46岁，平均年龄为（35.22±4.32）岁，最小体重为51kg，最大体重为84kg，平均体重为（64.52±8.21）kg；实验组B中男性22例、女性18例，最小年龄为21岁，最大年龄为48岁，平均年龄为（35.24±4.31）岁，最小体重为50kg，最大体重为82kg，平均体重为（64.50±8.19）kg。在数据统计软件的辅助下对三组献血者的基本资料展开统计学检验，结果显示P值高于0.05，不具备统计学差异，提示观察指标拥有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》的基本原则。

纳入标准：所有献血者均满足卫生部颁布的《献血者健康检查要求》（GB18467-2011）中的相关检查要求，同时各项血液指标均在正常范围内，跟上次献血时间间隔≥14天，献血前1周未服用任何具备抑制血小板功能的药物，在本研究开展前的近3个月内未服用任何含钙药物或者钙剂，所有献血者均对本研究相关事宜知情，并签署了知情同意书。

排除标准：排除合并其他疾病或者研究途中因为各种原因退出者。

1.2 方法 所有献血者均接受机采血小板，本次所使用的仪器型号为美国HAEMONETICS全自动MCS+血细胞分离机与配套一次性管路，由美国血液技术公司提供的专用一次性密闭式管道，血液抗凝剂主要选择ACD-A配方抗凝剂（由山东威高集团医用高分子制品有限公司提供，具体配方为枸橼酸8g/L，枸橼酸钠为22g/L，葡萄糖24.5g/L），具体使用剂量为每次350-450ml。在采集之前，需要全面评估献血者的身高、红细胞压积、体质量以及血小板计数等指标，根据上述指标明确献血者治疗单位的采集数量，同时对照组的献血者不服用任何药物，实验组A献血者口服由哈药集团三精制药有限公司提供的10%的葡萄糖酸钙，剂量为10ml；而实验组B献血者则口服10%的葡萄糖酸钙，剂量为20ml。机采血小板的方式选择单臂静脉穿刺法，应用标准UPP程序（即血小板收集程序），将血小板的血流速度控制在每分钟100ml。

1.3 观察指标 ①比较三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清甲状旁腺激素（PTH）浓度，检测方法为E601免疫模块。②比较三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清游离钙离子（Ca+）浓度，检测方法为C501生化模块。③统计三组献血者在机采血小板过程中枸橼酸钠中毒反应发生率，根据不同的临床症状，枸橼酸钠中毒反应可以分成轻度、中度、重度三个程度。其中将献血者在机采血小板过程中出现面色苍白、四肢麻木等临床表现判定为轻度；将献血者在机采血小板过程中出现胸闷、恶心、呕吐等临床表现判定为中度；将献血者在机采血小板过程中出现血压下降、抽搐、意识障碍等临床表现判定为重度[2]。

1.4 统计学方法 在本研究中，数据的统计分析借助SPSS21.0数据统计软件展开，献血者的例数以n表示，在统计分析中，涉及计数相关的观察指标以百分数（%）表示，统计结果以χ2检验，涉及计量相关的观察指标则以±s表示，统计结果以t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清PTH浓度对比 结果显示：在采血开始时，三组献血者的血清PTH水平无统计学差异（P＞0.05），采血开始时，三组献血者的血清PTH水平开始升高，采血30min与采血完成时，对照组的血清PTH水平显著高于实验组A与实验组B，而实验组A的血清PTH水平高于实验组B，且P＜0.05，见表1。

表1 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清PTH浓度对比(±s,pg/L)

表1 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清PTH浓度对比(±s,pg/L)

注：*表示对照组与实验组A、实验组B存在统计学差异（P＜0.05），#表示实验组A与实验组B存在统计学差异（P＜0.05）。

组别 n 采血开始 采血30min 采血完成时对照组 40 31.36±4.25 54.54±3.54* 80.64±4.13*实验组A 40 31.31±4.24 42.24±3.62# 62.35±3.21#实验组B 40 31.35±4.22 41.05±2.35 58.52±4.01

2.2 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清Ca+浓度比较 结果显示：在采血开始时、采血30min与采血完成三个时刻点，实验组B的血清Ca+浓度高于实验组A与对照组，实验组A的血清Ca+浓度高于对照组，且P＜0.05，见表2。

表2 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清Ca+浓度比较(±s,mmol/L)

表2 三组献血者采血开始、采血30min以及采血完成时的血清Ca+浓度比较(±s,mmol/L)

注：*表示实验组B与实验组A、对照组存在统计学差异（P＜0.05），#表示实验组A与对照组存在统计学差异（P＜0.05）。

组别 n 采血开始 采血30min 采血完成时对照组 40 1.11±0.04 0.96±0.03 0.82±0.02实验组A 40 1.14±0.02# 1.01±0.03# 0.86±0.02#实验组B 40 1.21±0.23* 1.11±0.05* 0.92±0.03*

2.3 三组献血者在机采血小板过程中枸橼酸钠中毒反应发生率比较 统计显示：实验组B枸橼酸钠中毒反应发生率2.5%低于实验组A的10%与对照组的22.5%，实验组A枸橼酸钠中毒反应发生率10%低于对照组的22.5%，且P＜0.05，见表3。

表3 三组献血者在机采血小板过程中枸橼酸钠中毒反应发生率比较

3 讨论

机采血小板指的是应用全密闭分离管路，对献血者进行一次性静脉血液采集，再借助血细胞分析机实施不间断分离的方式将血小板分离出，再通过密闭管路将其余的红细胞等血液成分输送回献血者的献血方式。机采血小板获得的血小板浓度较高，在采血过程中对献血者红细胞造成的损伤较少，而且机采血小板拥有较高的配型成功率，获得的血小板品质优良，不仅能够有效维持需要输注血小板患者的生命，而且不会对献血者带来较大的影响。通常情况下，健康的献血者每献出一个单位的机采血小板，其机体中的血小板浓度将下降30%左右，血小板浓度恢复至正常水平所需的时间大约为72h，因此针对具备献血条件的献血者，通过机采血小板的方式献血不会对自身带来较大负面影响，但是个别患者在献血过程中容易发生保护性献血反应，最常见的便是枸橼酸钠中毒反应，其在机采血小板献血者中的发生率约20%[3]。在开展机采血小板过程中，需要应用血液抗凝剂，其主要有效成分为枸橼酸，该成分能够跟机体中的钙离子结合，并生成枸橼酸钠钙[3]。伴随着抗凝剂使用剂量逐渐增加，血液内游离钙浓度将不断下降，当其下降至某个程度后，便会引发枸橼酸钠中毒反应，该不良反应会引起献血者的神经与肌肉兴奋性增强，伴有面部麻木和口唇麻木的临床表现，病情严重时还可能伴有手足抽搐、心律失常等，若不及时采取有效的干预手段，可能威胁献血者的生命安全[4-5]。

临床研究发现，检测机采血小板献血者的血清PTH与血清Ca+在预测枸橼酸钠中毒反应中具有重要价值。在上文中，比较了三组献血者不同时刻点的血清PTH与血清Ca+浓度，结果显示：在采血开始时，三组献血者的血清PTH水平无统计学差异（P＞0.05），采血30min与采血完成时，对照组的血清PTH水平显著高于实验组A与实验组B，而实验组A的血清PTH水平高于实验组B，且P＜0.05，在采血开始时、采血30min与采血完成三个时刻点，实验组B的血清Ca+浓度高于实验组A与对照组，而实验组A的血清Ca+浓度高于对照组。其中血清PTH主要发挥调节机体钙代谢以及维持钙与磷平衡的生理功能，能够提高破骨细胞的生物学活性，加速骨钙的溶解，促使钙离子融入到血液中，从而升高血钙与血磷的浓度。血清PTH不会受到垂体的控制，其跟血清钙离子浓度二者存在反馈关系，当血钙水平过低时便会刺激血清PTH的释放。在机采血小板过程中抗凝剂的主要成分为枸橼酸钠，会引起回输至献血者体内的血液内的枸橼酸钠水平升高，进而迅速跟献血者血液中的钙离子结合，生成难以解离的螯合物，致使献血者的血清钙离子浓度迅速下降。而当血清钙离子浓度下降时又会反馈性对甲状旁腺分泌PTH进行刺激，促进骨钙释放至血液中从而达到维持血钙平衡的目的[6]。此外，肝脏具备清除枸橼酸钠的功能，释放出钙离子，在短暂的波动后血钙水平会逐渐恢复至正常水平，但是假如进入机体中的枸橼酸钠过多或者速度过快，超过PTH促进骨钙释放入血液的速度或者肝脏来不及代谢所有的枸橼酸钠，剩余的枸橼酸钠便会引起中毒反应。对健康的献血者来说，当其机体中枸橼酸钠的含量≥15g时，便会诱发中毒症状。在实施机采血小板时，抗凝剂与全血的比例为1∶10左右，按照该比例进行计算，便不会超过中毒限值。但是不同的献血者在个体因素的共同作用下，如过度劳累、血钙水平偏低、空腹等也可能诱发枸橼酸钠中毒反应，或者其他原因致使采血循环的流程增加，出现超剂量应用抗凝剂的情况，如果在较短的时间内输入的抗凝剂剂量过高，便会导致离体血液的温度降低，引起机体不能及时代偿[7]。

综上所述，为了预防枸橼酸钠中毒反应，传统临床上建议静脉注射10%的葡萄糖酸钙，葡萄糖酸钙作为一类钙离子强化剂，非常适用于低血钙的群体。但是如果在机采血小板过程中采取静脉注射的方式，便需要增加一条静脉通路，无疑增加了献血者额外的痛苦，并且如果葡萄糖酸钙的注射速率不当，还可能引起心动过速，为了避免上述情况，推荐口服葡萄糖酸钙，但是关于口服葡萄糖酸钙的时间与剂量依然无统一的标准。在本研究中，探讨口服不同剂量葡萄糖酸钙对枸橼酸钠中毒反应发生率的影响，结果显示：口服20ml葡萄糖酸钙的献血者枸橼酸钠中毒反应发生率为2.5%，低于口服葡萄糖酸钙10ml的献血者的10%与未口服葡萄糖酸钙的献血者的22.5%，口服葡萄糖酸钙10ml的献血者枸橼酸钠中毒反应发生率10%低于未口服葡萄糖酸钙的献血者的22.5%，且P＜0.05，可见在献血前口服20ml葡萄糖酸钙的献血者发生枸橼酸钠中毒反应最低。此外，为了降低枸橼酸钠中毒反应发生率，除了口服葡萄糖酸钙外，还可以采取以下措施：①不可空腹献血，献血前一晚确保睡眠充足，避免采血血管不充盈或者HCT过高；②一旦发现献血者面部或者口唇发麻时，需要减缓采血的速度；③合理调整献血者的体位，建议以平卧位为主，将其下肢抬高20°-30°左右，确保其心、脑等重要脏器血供正常[8]。