表柔比星、环磷酰胺及多西他赛序贯方案化疗在乳腺癌患者中应用对ANG2、VEGF水平的影响

陈智峰（南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 410004）

乳腺癌是由于女性乳腺上皮细胞受到多种致癌因子的影响，导致增殖失控现象，从而发生恶变。早期乳腺癌患者的主要临床症状表现为乳房肿块、乳头溢液以及腋窝淋巴结肿大等，随着患者病情持续进展，晚期乳腺癌可能会因为癌细胞的远处转移而引起多器官病变，对患者的生命安全造成严重危害。针对乳腺癌的治疗主要以精准治疗以及综合性治疗作为治疗原则，根据肿瘤的生物学行为以及乳腺癌患者的实际机体状态等联合采用多种疗法，兼顾局部治疗以及全身性治疗，以提高临床疗效以及改善患者生存质量为治疗目标。新辅助放化疗是乳腺癌的有效治疗手段，可以有效让患者获得病理完全缓解，改善患者的远期生存质量[1]。化疗治疗主要是通过应用细胞毒性药物对癌细胞起到杀灭作用的一种治疗手段。以多西他赛、表柔比星以及环磷酰胺联合应用的化疗方案是乳腺癌的有效治疗手段，但是容易导致患者产生不良反应，从而影响整体疗效。随着研究的不断深入，序贯化疗理念逐渐被用于化疗治疗中，应用表柔比星、环磷酰胺及多西他赛序贯方案化疗干预，其主要是在两组药物治疗后，再次单独应用一种药物进行化疗，以此降低药物叠加导致的药物不良反应，有利于提高患者的耐受程度，从而有效提高整体疗效[2]。基于此，为了进一步了解表柔比星、环磷酰胺及多西他赛序贯方案化疗的效果，本文将分析表柔比星、环磷酰胺及多西他赛序贯方案化疗对乳腺癌患者ANG2、VEGF水平的影响，详细内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院收治的96例乳腺癌患者，病例选取时间在2020年12月-2022年12月之间，运用随机数字表法分为两组，对照组与研究组各有48例患者。对照组：年龄区间在29-67岁，均龄为（47.62±4.48）岁；病程时间为1.8-8.4年，平均（4.15±0.85）年；体重范围在43.15-67.24kg，平均（50.86±2.25）kg。研究组：年龄区间在31-69岁，均龄为（47.87±4.58）岁；病程时间为1.6-8.7年，平均（4.26±0.75）年；体重范围在43.26-68.62kg，平均（51.86±2.64）kg。比较两组患者一般资料，其数据差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比对。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①选入患者及其家属对研究知情，并签署知情同意书。②意识清晰，无语言交流障碍者。③临床基本资料完整无缺失者。

排除标准：①合并免疫系统或血液系统疾病者。②合并心、肾等重要脏器器质性病变者。③有精神疾病或精神病病史者。④对研究涉及药物存在过敏反应者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用TEC方案治疗干预，通过给予患者剂量为75mg/m2的多西他赛，剂量为50mg/m2的表柔比星，以及剂量为500mg/m2的环磷酰胺，对患者进行联合用药化疗，采取PORT（静脉输液港）注射方式或者PICC（外周置入中心静脉导管）注射方式作为给药途径，持续用药21d作为1个治疗周期，共治疗6个周期。

1.2.2 研究组 研究组采取EC-T序贯方案化疗干预，给予患者50mg/m2剂量的表柔比星以及500mg/m2剂量的环磷酰胺开展联合化疗干预，选择PORT注射方式或者PICC注射方式用药，持续治疗21d作为1个治疗周期，治疗4个周期后，给予患者剂量为75mg/m2的多西他赛，同样是以持续治疗21d作为1个治疗周期，治疗4个周期。研究组药物与对照组药物相同。

1.3 观察指标 ①疗效评估[2]：患者治疗后，无新病灶出现，且肿瘤指标持续4周降低至正常范围，即为完全缓解；若患者治疗后的肿瘤体积范围减小幅度超过50%，且没有新病灶出现，肿瘤相关表现症状得到显著改善，即为部分缓解；若是治疗后的肿瘤病灶缩小程度未超过50%，或者是肿瘤体积增大低于25%，即表示为稳定；若治疗后的肿瘤病灶增大超过25%，或者是有新病灶出现，即为进展。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

②分别于患者治疗前及治疗后，采集空腹外周静脉血液样本（4ml），血液样本进行离心处理后，以酶联免疫吸附试验法检测ANG2（促血管生成素-2）、VEGF（血管内皮生长因子）水平。

③使用全自动电化学免疫分析仪对两组患者治疗前后的肿瘤标志物指标进行检测比较，指标包括CEA（癌胚抗原）、CA125（糖类抗原125）、CA135（糖类抗原135）、CA199（糖类抗原199）。

④统计比较两组药物不良反应发生率，不良反应包括胃肠道反应、肝功能异常、口腔黏膜炎、白细胞减少、中性粒细胞减少。

1.4 统计学方法 将本次研究中所有数据资料均纳入SPSS25.0软件分析，计量资料以（±s）表示，经t检验，计数资料经χ2检验，以（%）表示，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗效果 由表1可见，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 比较两组的ANG2、VEGF水平 如表2所示，两组治疗后的ANG2、VEGF水平均低于治疗前，并且研究组指标水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组ANG2、VEGF水平对比(±s)

表2 两组ANG2、VEGF水平对比(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别（n=48） ANG2（ng/L） VEGF（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 65.18±3.74 54.28±3.14* 93.15±4.38 80.01±4.38*研究组 65.64±3.85 36.42±2.76* 93.34±4.52 53.16±4.15*t 0.594 29.598 0.209 30.829 P 0.554 ＜0.01 0.835 ＜0.01

2.3 比较两组的肿瘤标志物指标水平 由表3可见，两组治疗后的肿瘤标志物指标（CEA、CA125、CA135、CA199）水平明显低于治疗前，且研究组治疗后的指标水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组肿瘤标志物指标水平对比(±s)

表3 两组肿瘤标志物指标水平对比(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别（n=48）CEA（ng/L） CA125（U/mL） CA135（U/mL） CA199（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 15.72±1.46 9.15±1.31* 92.76±7.85 82.15±8.46*131.58±6.15125.13±7.15* 95.08±5.46 88.76±5.16*研究组 15.64±1.85 7.45±1.05* 92.84±7.15 70.25±6.87*131.69±6.42114.85±6.24* 95.15±5.18 78.05±4.63*t 0.235 7.015 0.052 7.565 0.086 7.505 0.064 10.703 P 0.815 ＜0.01 0.959 ＜0.01 0.932 ＜0.01 0.949 ＜0.01

2.4 比较两组的药物不良反应发生率 如表4所示，研究组患者的药物不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组药物不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

乳腺癌是女性群体中发生率较高的恶性肿瘤，可对女性身心健康及生命安全造成严重危害。现如今，乳腺癌根治术是针对乳腺癌患者采取的有效治疗手段，通过手术治疗可以有效清除病灶，以达到治疗目的。为了有效预防复发，乳腺癌根治术后的化疗干预是有效提高患者治疗效果及改善预后的重要手段。在乳腺癌的治疗中，新辅助化疗方案取得了良好的疗效，是预防术后复发的有效治疗方案，化疗药物则主要通过对癌细胞的生化代谢过程起抑制作用，以此抑制癌细胞的增殖，从而达到治疗目的。蒽环类药物属于新辅助化疗中的常用药物，其具有良好的疗效，但是可导致患者出现药物不良反应，影响预后。为了更好地保证患者的整体治疗效果，序贯化疗方案逐渐应用于化疗治疗中。序贯化疗方案是先应用“药物A”化疗治疗几个周期后，再给予患者“药物B”继续化疗治疗，并且“药物A”“药物B”可以是单药，也可以是联合用药。通过序贯化疗方案干预，可以有效改善药物不良反应重叠的影响，有利于改善患者预后[2]。

表柔比星属于一种细胞周期性的非特异性药物，主要作用于细胞核，其进入细胞核内与DNA进行结合后，可以有效抑制核酸的合成以及有丝分裂过程，并且表柔比星具有广谱抗肿瘤的作用。环磷酰胺属于一种强效的DNA交联剂，其能够有效与DNA发生作用，从而阻碍DNA的合成与修复，促使肿瘤细胞死亡，并且环磷酰胺能够干扰癌细胞的DNA合成与细胞分裂，从而起到抑制癌细胞生长及扩散的作用。多西他赛能够有效阻碍肿瘤细胞在有丝分裂时的正常分裂过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖[3]。并且多西他赛能够有效抑制肿瘤细胞向周围组织发出的血管生成信号，从而阻断肿瘤血管的生长和扩散。有研究[4]表明，在乳腺癌患者的治疗中，应用多西他赛、盐酸表柔比星联合环磷酰胺治疗，可以获得显著疗效，有利于降低患者不良反应发生率，有效控制疾病进展，改善预后。

此次研究结果得出，研究组的治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。可见采用EC-T序贯方案治疗干预，在应用表柔比星联合环磷酰胺治疗几周期后，随即对患者应用多西他赛治疗，可以获得显著疗效。治疗后研究组的ANG2、VEGF水平以及肿瘤标志物指标（CEA、CA125、CA135、CA199）水平低于对照组（P＜0.05）。ANG2是由淋巴管生成的调控因子，其可以有效促进肿瘤淋巴管的生成及分化；而VEGF则是一种分泌性糖蛋白，其对于乳腺淋巴管的内皮细胞生长可起到诱导作用，并参与肿瘤淋巴管的生长过程。研究组治疗后的ANG2、VEGF水平降低，可见EC-T序贯方案治疗能够有效调节ANG2、VEGF水平，阻碍肿瘤淋巴管生长。而CEA属于肿瘤细胞结构抗原，其也是比较常见的肿瘤标志物；而CA125是广泛存在于乳腺癌细胞内的糖类蛋白抗原，可通过肿瘤细胞释放进入外周血液中；CA135也是由肿瘤细胞释放，其与CA199在肿瘤患者中可出现异常水平升高[5]。此外，研究组患者的药物不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。环磷酰胺作为广谱抗肿瘤药物，其具有较强的细胞毒性作用，可起到良好的杀灭肿瘤细胞的作用；而多西他赛作为紫杉醇衍生物，其可以对肿瘤细胞分化产生抑制作用，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞死亡；表柔比星作为蒽环类药物，可有效降低细胞活性，从而达到治疗效果；联合用药可增强对肿瘤细胞的杀灭效果，有利于提高疗效[6]。并且在联合用药治疗过程中，采取序贯疗法干预，可以有效避免药物不良反应叠加，有利于减少患者的不良反应发生概率，促进预后改善。

综上所述，采取表柔比星、环磷酰胺及多西他赛序贯方案化疗干预乳腺癌患者，有利于提高患者疗效，改善ANG2、VEGF水平及肿瘤标志物水平，降低药物不良反应，有利于控制患者病情进展，具有较高的安全性。