新冠疫情期间某院住院患者使用美罗培南专项点评与分析

张涵,张征（.北京市顺义区妇幼保健院,北京 0300;2.首都医科大学附属北京朝阳医院,北京 00020）

美罗培南作为一种广谱碳青霉烯类抗生素，在临床上主要用于治疗由革兰氏阴性杆菌引起的感染[1]。其主要通过肾脏排泄，约54%-79%以原形从尿液排出，19%-27%以无活性代谢产物从粪便排出[2]，因此，肾功能不全的患者需要调整美罗培南给药剂量。常用给药方案是将美罗培南0.5-1.0g溶于0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液中，静滴30min，间隔6-12h后再次给药。由于美罗培南的半衰期短，以致药物浓度高于最小抑菌浓度的时间（%T＞MIC）短，临床疗效难以达到理想效果。此时可以通过调整用法用量延长%T＞MIC，使抗菌效果达到最佳[3]。美罗培南是抗感染治疗时最常用的抗生素之一，为特殊使用级别抗菌药物，本文针对其在临床治疗中的应用情况开展如下专项点评，以期为临床合理用药提供参考。

1 数据来源与处理方法

调取某院2023年1月住院患者所在病程中使用美罗培南的相关数据，共计133例。应用HIS系统、嘉和电子病历系统及Lis系统回顾性收集患者用法用量、疗程、临床主要诊断、不良反应及相关生化检查等信息，采用Excel2016进行数据统计与分析。

2 结果

2.1 疾病感染情况 应用美罗培南的133例患者中，诊断包括细菌性肺炎（51.13%）、肺部感染（41.35%）、泌尿系感染（9.02%）、脓毒性休克（7.52%）、腹腔感染（3.76%）等。

2.2 用量情况 应用美罗培南的133例患者均采用静脉滴注方式给药，有90例患者的日剂量小于等于1g，给药频次为每日1-4次，其中以每日3次给药例数最多。其次，有40例患者的日剂量集中在1-3g。还有1例患者给予2g/TID，以及2例患者1.33g/TID，见表1。

表1 患者用药情况

对133例应用美罗培南患者进行肾功能检查，血肌酐（Scr）值正常范围为62-115μmol/L，结果显示，38例患者Scr＜62μmol/L，45例患者Scr在62-115μmol/L之间，50例患者Scr＞115μmol/L。其中88例患者Scr在非正常范围内，共有64例实施了给药剂量及给药频次调整，见表2。

表2 肾功能不全患者用药剂量

2.3 联合用药情况 与美罗培南联合使用抗菌药物的患者共90例，占比67.67%。其中，53例患者采用二联抗菌药物治疗，合用美罗培南与万古霉素、头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星等。其他患者为三联或四联治疗，如合用万古霉素、利奈唑胺、氟康唑等。

2.4 细菌培养及药敏情况 133例患者中微生物送检率为87.97%，送检样本主要有：痰、导管头、支气管肺泡灌洗液、胸水、尿液等。检出有病原菌的患者共计89例，根据药敏试验结果选择用药17例。检出病原菌主要为革兰氏阴性杆菌。

3 讨论

3.1 用法及用量分析 本次专项点评中，共有123人应用美罗培南治疗细菌引起的肺部及呼吸道感染，占总人数的92.48%。其他诊断还包括脓毒性休克、腹腔感染等。不同的适应证及患者的病理生理特点决定了美罗培南在临床应用过程中的具体治疗方案。根据说明书要求，成年患者的推荐剂量为500mg，每8小时给药一次。其中，肾功能不全的患者需要根据说明书规定减少用量。

美罗培南用量方式主要有：日剂量≤1g TID/Q8h（45例）、1g-3g TID/Q8h（26例）、≤1g QD（19例）、≤1g BID/Q12h（14例）等。据研究[4-5]报道，美罗培南是一种时间依赖性药物，通过缩短给药间隔时间，增加给药频次，可以延长药物浓度维持在高于最小抑菌浓度的时间，达到理想疗效。结果表明，所有应用美罗培南的患者中，有86人用药频次大于等于3次，占总人数的64.66%。

美罗培南是一种亲水性小分子药物[6]，患者体内游离的美罗培南可通过肾小球滤过方式从体内清除。根据患者的肾功能评价指标，如肌酐清除率等，对美罗培南的日剂量和频次进行调整。本次点评中总计88人血清肌酐值在正常范围外，其中有64人减少了给药剂量。超剂量使用这类药物，可能会增加不良反应发生风险，且损害肝肾功能。

3.2 微生物送检情况及病原学检查结果分析 碳青霉烯类属特殊使用级抗生素，根据卫生部门要求及《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》[7-8]，规定病原微生物送检率需要≥80%。本次点评样本送检率为87.97%，已达到卫生部门要求标准；其中，有病原学检查结果89例，检出的病原菌主要为革兰氏阴性杆菌，如大肠埃希菌4例（4.49%）、伯克霍尔德菌2例（2.25%）和肺炎克雷伯菌2例（2.25%）等。根据患者在用药前后的细菌培养及药敏结果，不合理用药现象主要表现为无指征的经验用药，如有28例患者在未检出革兰氏阴性杆菌的情况下使用美罗培南；此外，7例革兰氏阴性杆菌感染患者在用药治疗后评估病原菌耐药性，结果为美罗培南耐药，而后停用美罗培南，改用其他抗生素；还有少量患者在初始抗感染治疗失败后才进行评估，而没有在用药前确定病原菌；5例患者因念珠菌和革兰氏阳性球菌感染而选用碳青霉烯类抗感染治疗。

3.3 联合用药情况 本次点评中特殊使用级抗菌药物联合用药90例（67.67%），以二联用药为主，共计53例。其中，多数治疗方案为美罗培南联用万古霉素，其他药物还包括头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星和伏立康唑等。此外，研究发现美罗培南联合头孢哌酮钠舒巴坦钠可有效提高对耐药大肠埃希菌、克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等的抗菌作用[9-10]，通过降低炎症因子水平，遏制耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的产生，值得临床推广应用[3]。

4 结论

此次点评从用药原因、用法用量、病原学检查与联合用药等方面进行了分析，对现阶段药品使用的合理性做出评估。碳青霉烯类抗菌药物的管理是一项漫长的工程，通过处方点评过程中对美罗培南用药信息的收集，可以更有效地分析该药的实际使用方案，对于规范药物使用流程至关重要。