复方苁蓉益智胶囊联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍患者的效果观察

孙晓净， 蔡春生， 邝笑笑

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 1 神经内科， 2 心血管内科， 河南 南阳 473000）

脑小血管病是各种病因影响脑内小动脉、 微动脉、 毛细血管、 微静脉和小静脉所致的系列临床、 影像、 病理的综合征，通常表现为认知功能障碍［1］。 目前临床上常用西药治疗脑小血管病认知功能障碍， 其中多奈哌齐能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性， 改善患者认知功能， 但单一药物难以满足临床需求且不良反应较多［2］。 中医认为， 脑小血管病认知功能障碍是由于肾精气血亏虚、 脑髓空虚、 瘀血阻塞脑络导致脑髓失养造成的［3］。复方苁蓉益智胶囊具有益智养肝、 活血化浊、 健脑增智的作用， 被成功应用于多种脑部神经疾病康复治疗中。 鉴于此， 本研究观察复方苁蓉益智胶囊联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020 年10 月至2022 年10 月我院收治的96 例脑小血管病认知功能障碍患者。 纳入标准： ①西医依据《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南 （2019）》［4］确诊， 中医依据 《中医病证诊断疗效标准》 确诊； ②经CT、 MRI确诊为脑小血管病； ③知晓本研究。 排除标准： ①其他因素导致认知障碍； ②存在严重颅脑损伤； ③难以与医护人员沟通；④本研究涉及用药有过敏史。 随机分为西药组和联合组各48例。 西药组男26 例， 女22 例； 年龄53 ～73 （63.41 ± 8.27）岁； 病程2 ～6 （4.05 ± 0.68） 年； 文化程度： 初中及以下18例， 高中或中专21 例， 大专及以上9 例。 联合组男25 例， 女23 例； 年龄53 ～74 （63.45 ± 8.30） 岁； 病程2 ～6 （4.07 ±0.70） 年； 文化程度： 初中及以下19 例， 高中或中专20 例，大专及以上9 例。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 方法两组患者均给予调节血脂、 血压， 降低颅内压， 抑制血小板聚集等对症治疗。 西药组口服盐酸多奈哌齐片 （国药准字H20040745， 天津力生制药股份有限公司， 5 mg） 治疗，1 片／次， 1 次／d， 共治疗6 个月。 联合组在西药组基础上采用复方苁蓉益智胶囊 （国药准字Z20080047， 辽源誉隆亚东药业有限责任公司， 每粒装0.3 g） 治疗， 3 粒／次， 3 次／d， 共治疗6 个月。

1.3 观察指标①治疗效果： 显效： 患者治疗后临床症状明显改善， 蒙特利尔认知评估量表 （MoCA） 评分升高＞70%； 好转：患者治疗后临床症状好转， MoCA 评分升高30% ～70%； 无效：患者治疗后临床症状无变化或恶化， MoCA 评分升高＜30%。 总有效率＝（显效例数＋好转例数） ／总例数× 100%。 ②认知功能： 采用MoCA 从空间执行力 （5 分）、 语言能力 （6 分）、 抽象思维 （2 分）、 注意力（6 分）、 延迟回忆 （5 分）、 定向力 （6分） 六个维度进行评分， 总分30 分， 分值越高则认知功能越好。 ③血清因子水平： 采集患者空腹静脉血3 mL， 使用TDF-16H 型离心机 （湖南盈鸿科学仪器公司） 离心分离， 血清上清液标本以酶联免疫吸附法检测同型半胱氨酸 （Hcy）、 神经元特异性烯醇化酶 （NSE）、 脑源性神经营养因子 （BDNF） 水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料以x ± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果联合组显效、 好转、 无效例数分别为29 例、 18例、 1 例， 治疗总有效率为97.92% （47／48）； 西药组显效、 好转、 无效例数分别为17 例、 22 例、 9 例， 治疗总有效率为81.25% （39／48）。 联合组治疗总有效率明显高于西药组 （χ2＝7.144， P ＝0.008）。

2.2 认知功能治疗后， 两组的MoCA 评分均显著提高， 且联合组MoCA 评分明显高于西药组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的认知功能比较 （±s， 分）

表1 两组的认知功能比较 （±s， 分）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05； 与同期西药组比较， ＆P ＞0.05， #P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后联合组 48 13.20±2.82＆ 21.32±3.58*#西药组 48 13.36±2.91 17.92±3.29*

2.3 血清因子水平治疗后， 两组的Hcy、 NES、 BDNF 水平均降低， 且联合组Hcy、 NES、 BDNF 水平明显低于西药组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血清因子水平比较 （±s）

表2 两组的血清因子水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， *P ＜0.05； 与同期西药组比较， ＆P ＞0.05， #P ＜0.05。

组别 n Hcy （μmol／L） NSE （mg／L） BDNF （mg／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 48 20.05±4.22＆ 9.13±2.51*# 38.59±3.14＆ 32.51±2.79*# 18.29±2.69＆ 12.35±2.09*#西药组 48 19.89±4.18 13.26±3.05* 38.57±3.12 35.14±2.91* 18.27±2.66 15.33±2.27*

3 讨论

脑小血管病是引起认知功能障碍常见的病因， 常表现为执行、 注意功能及处理速度等认知域的损害［5］。 目前临床上常用多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍患者， 虽然能够抑制大脑中乙酰胆碱酶活性， 减缓突触间隙乙酰胆碱分解， 提高其含量， 改善认知功能［6］， 但在延缓疾病进展方面效果较差， 停药后易复发且不良反应较多。

中医认为， 脑小血管病认知功能障碍属于 “脑髓消”、“健忘”、 “呆病” 范畴， 是由于气血虚亏、 肾精不足导致脑海和脑髓空虚， 脑络瘀阻， 脑髓失养， 萎弱。 复方苁蓉益智胶囊具有益智养肝、 活血化浊、 健脑增智的作用［7］。 本研究结果显示， 联合组治疗总有效率为97.92%， 明显高于西药组的81.25%； 治疗后， 联合组MoCA 评分高于西药组， 与李琳等［8］的研究结果一致。 分析原因为， 多奈哌齐是特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂， 能够改善患者认知功能； 复方苁蓉益智胶囊中以制何首乌为君药， 起到补肾养肝、 养精血、 强筋骨的作用； 辅以肉苁蓉补肾阳、 益精血， 并用荷叶清暑化湿、 凉血止血， 地龙通经活络、 清热定惊进行制约， 漏芦清热解毒。 同时， 肉苁蓉能抑制乙酰胆碱酯酶过度激活， 改善患者认知功能， 有效提高疗效和MoCA 评分。 另外， Hcy 能够促进氧自由基损伤神经元， 损伤脑血管， 加速认知障碍恶化； NES、 BDNF能够反映脑损伤程度和缺血程度［9］。 本研究结果还显示， 治疗后， 联合组Hcy、 NES、 BDNF 水平均低于西药组。 分析原因为， 多奈哌齐能够降低脑神经毒性作用， 增加脑血流量， 修复损伤脑组织； 复方苁蓉益智胶囊通经活络， 加上制何首乌抗氧化、 清除自由基， 可进一步降低Hcy、 NES、 BDNF 水平。

综上所述， 复方苁蓉益智胶囊联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍患者的效果显著， 可明显提高患者的认知功能， 改善血清因子水平。