阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果及其机制研究

刘子畅， 赵辉， 王勇， 路怀志

（商丘市第一人民医院 心血管内科一病区， 河南 商丘 476100）

冠心病是心血管系统常见及多发病， 是因冠脉粥样硬化引起血流变缓， 影响心肌正常代谢导致。 心力衰竭为冠心病的常见并发症， 可增加治疗难度， 临床治疗冠心病合并心力衰竭的目标是控制病情， 缓解心肌缺血、 缺氧， 改善患者心功能［1］。阿替洛尔是β 受体阻断剂， 通过抑制交感神经的兴奋性发挥抗心衰的作用［2］。 阿托伐他汀为常用的调脂药物， 可有效抑制机体炎性反应， 下调基质金属蛋白酶的表达， 在心血管相关疾病的治疗中取得较好的效果［3］。 基于此， 本研究探讨阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果及其机制， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年3 月至2023 年3 月我院收治的100 例冠心病合并心力衰竭患者。 入组标准： ①经冠脉造影确诊为冠心病； ②心功能分级Ⅱ～Ⅳ级； ③首次入院接受治疗。排除标准： ①合并急性心力衰竭或风湿性心脏病； ②严重器质性功能障碍； ③过敏体质。 按照抽签法分为两组各50 例。 观察组年龄42 ～78 （60.34 ± 7.13） 岁； 男29 例， 女21 例； BMI（22.89 ± 1.94） kg／m2， 病程 （5.81 ± 1.13） 年； NYHA 分 级：Ⅱ级28 例， Ⅲ级20 例， Ⅳ级2 例。 对 照 组 年 龄40 ～78（61.84 ± 7.53） 岁； 男31 例， 女19 例； BMI （22.98 ± 2.31）kg／m2， 病程 （5.73 ± 1.40） 年； NYHA 分级： Ⅱ级30 例， Ⅲ级19 例， Ⅳ级1 例。 两组一般资料比较无显著差异 （P ＞0.05）。

1.2 方法两组患者均给予吸氧、 利尿药、 血管扩张剂等对症干预。 对照组采用阿替洛尔治疗， 初始剂量6.25 ～12.5 mg／次， 2 次／d， 可根据病情最多增加至50 ～200 mg／d。 观察组在对照组基础上采用阿托伐他汀钙治疗， 10 mg／次， 1 次／d。 两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标治疗效果： 显效： 病情缓解， 心功能恢复至Ⅰ级； 有效： 病情改善， 心功能改善1 ～2 级； 无效： 未达上述标准。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。采用酶联免疫吸附法检测氨基末端脑钠肽前体 （NT-proBNP）、超敏C 反应蛋白 （hs-CRP）、 基质金属蛋白酶 （MMP） -2、MMP-9 水平。 采用彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末期内经 （LVEDD）、 左室收缩末期内径 （LVESD）； 计算左室射血分数 （LVEF）。

1.4 统计学分析采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。 计量资料以x ± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 血清指标治疗后， 观察组NT-proBNP、 hs-CRP、 MMP-2、 MMP-9 水平低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血清指标水平比较 （±s）

表2 两组的血清指标水平比较 （±s）

时间 组别 NT-proBNP（pg／mL）n hs-CRP（m／L）MMP-2（μg／L）MMP-9（μg／L）治疗前 观察组 50 1408.37±118.37 8.09±1.56 245.38±23.81 113.92±10.26对照组 50 1411.28±120.38 8.06±1.51 247.01±23.18 114.26±10.34 t 0.122 0.098 0.347 0.165 P 0.903 0.922 0.729 0.869治疗后 观察组 50 668.78±112.09 2.68±0.45 165.78±16.72 64.62±10.67对照组 50 904.67±109.87 5.06±1.19 196.27±19.63 81.67±10.26 t 10.627 13.228 8.361 8.145 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 心功能治疗后， 观察组的LVEDD、 LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的心功能指标比较 （±s）

表3 两组的心功能指标比较 （±s）

组别 n LVEDD （mm） LVESD （mm） LVEF （%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 63.09±9.82 53.41±9.68 45.42±8.67 38.14±6.80 44.92±7.34 51.98±8.15对照组 50 63.19±9.36 58.97±10.08 45.61±8.62 41.35±8.13 44.76±7.19 47.87±7.67 t 0.052 2.813 0.110 2.142 0.110 2.597 P 0.959 0.006 0.913 0.035 0.913 0.011

3 讨论

冠心病是引起心力衰竭的危险因素， 而合并心力衰竭可增加冠心病患者预后不良的风险， 加重患者病情， 危及其生命，并增加治疗难度。 阿替洛尔是β 受体阻滞药， 无受体激动作用， 可通过抑制儿茶酚胺的合成分泌， 发挥减慢心率、 降低心排出量的作用［4］。 阿托伐他汀钙是常用的调脂药物， 进入体内后肝细胞可选择性摄取， 安全性较高［5］。 本研究结果显示， 观察组总有效率高于对照组， 提示阿托伐他汀联合阿替洛尔可提升冠心病合并心力衰竭的治疗效果。

NT-proBNP 是评估心脏功能的指标， 其主要由心肌细胞合成分泌， 可参与心肌重构、 心肌受损等过程。 hs-CRP 是急时相反应蛋白， 在冠心病合并心力衰竭患者中表达水平较高， 并且参与疾病的病理进展过程。 炎性反应在冠心病合并心力衰竭患者的病情进展中发挥重要作用， 且炎性介质与心功能关系密切， 为导致冠心病合并心力衰竭的危险因素， 因此抑制炎性因子的表达可改善患者预后［6］。 阿托伐他汀具有较强的抗炎作用， 可修复机体血管内皮功能， 增强心肌能量代谢。 阿替洛尔可增加β 受体数量， 改善心脏的泵血功能及心室功能。 本研究结果显示， 治疗后观察组NT-proBNP、 hs-CRP 水平低于对照组， 提示阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗可发挥协同作用， 抑制NT-proBNP、 hs-CRP 的表达。 冠心病合并心力衰竭患者心功能较差， 心脏舒张功能降低， 且泵血功能异常， 表现为LVEDD、LVESD 增加， LVEF 降低。 MMP-2、 MMP-9 可反映心室重构过程， 抑制二者表达可保护正常心肌细胞， 有效逆转心室重构过程。 阿托伐他汀的调脂作用较好， 可调控炎性介质及神经内分泌素的表达， 在抑制心室重构的同时， 发挥修复心肌细胞、 抗氧化应激及改善心功能的作用。 美托洛尔可避免神经激素过度活化， 减轻心肌缺血程度并降低心脏负荷， 逆转β 受体过敏，抑制心室重构过程。 本研究结果显示， 治疗后观察组MMP-2、MMP-9、 LVEDD、 LVESD 低于对照组， LVEF 高于对照组， 提示阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗可抑制血清MMPs 的表达， 改善心功能， 逆转心室重构过程。

综上所述， 阿托伐他汀联合阿替洛尔治疗冠心病合并心力衰竭的效果较好， 可抑制炎性介质、 MMPs 的表达， 改善患者的心功能。