戴培芬 陈雅斌 吴少强
1 福建省南安市中医院检验科 362300; 2 福建医科大学附属泉州第一医院检验科
子宫颈癌是威胁女性生命健康的主要癌症,其发病率和病死率在全世界女性肿瘤中居第4位[1-2]。据WHO统计2020年我国子宫颈癌新发病例和死亡病例约为11万和5.9万例,分别占全球新发病例和死亡病例的18%和17%[3],是我国主要的公共卫生问题之一。HPV DNA检测具有高灵敏度以及高阴性预测值的特点,能及时地发现癌前病变并筛选出子宫颈癌高风险人群,因此,已被推荐作为子宫颈癌初筛的首选方法[3]。HPV分型众多,不同分型致癌能力差异很大,并有研究表明国内不同地区和人群中的感染率和基因型分布呈现出多样性的特点[4]。因此,了解一个地区女性的HPV感染率及其主要分型将有助于为本地区HPV感染,乃至子宫颈癌的防治提供参考资料。目前,笔者尚未见到泉州南安地区女性HPV感染情况及其分布特点的相关文献,因此,为了了解本地区女性HPV的感染情况,为本地区子宫颈癌的防治提供参考资料,本研究回顾性分析了近3年就诊于本院4 810例女性的HPV基因分型检测结果,现将结果报告如下。
1.1 一般资料 回顾性分析了2020年1月—2022年12月就诊于南安市中医院妇产科和体检中心4 810例女性的HPV基因分型检测结果。年龄14~86岁,中位年龄37岁。根据年龄将研究对象分为5组:14~25岁组(402例)、26~35岁组(1 818例)、36~45岁组(1 274例)、46~55岁组(978例)、56岁以上组(338例)。本研究已经过医院伦理委员会批准,所有研究对象均知情同意。
1.2 方法 标本采集应避开月经期,且采集前24h内禁止性生活、采集前3d内不要做阴道冲洗,且停止阴道用药。由妇产科医生按照标准操作进行标本的采集,采集后标本放入装有细胞保存液的样品管中立即送检。
1.3 HPV基因分型检测 采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的技术检测HPV基因分型。共检测23种HPV分型,包括了17种高危型HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和6种低危型HPV(HPV6、11、42、43、81、83)。基因扩增仪(YN-H16)及配套的检测试剂盒购自亚能生物技术(深圳)有限公司。
1.4 统计学方法 使用SPSS22.0软件进行数据分析。计数资料以例数或百分比表示,组间百分率的比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 HPV不同年龄组感染率分布 4 810例女性中共检出690例HPV感染阳性,总感染率14.35%(690/4 810)。690例阳性中有501例为单一感染(10.42%);有189例为多重感染(3.93%)。各年龄组感染率按照14~25岁组、56岁以上组、46~55岁组、26~35岁组、36~45岁组的顺序依次降低,两组间感染率比较显示除14~25岁组和56岁以上组、26~35岁组和36~45岁组、46~55岁组和56岁以上组差异无统计学意义外,其余两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),具体见表1、图1。
图1 HPV不同年龄组感染率分布
2.2 HPV单一感染率和多重感染率分布 单一感染中以高危型单一感染占比高(385/501)。多重感染中最多病例为同时检出7种HPV分型感染,多重感染同样以高危型混合多重感染占比最高(110/189),具体见表2。
表2 HPV单一/混合感染率分布
2.3 HPV不同分型感染率分布 各HPV分型在本研究中均有检出,其中感染率前5的HPV分型为HPV52、58、16、53、51,均为高危型HPV。而低危型HPV中最常见的是HPV81和HPV42。总感染率、单一感染和多重感染中感染率最高的HPV分型均为高危型HPV52,占比分别为131/690、77/501和54/189。各HPV分析感染率具体见图2。
了解本地区女性HPV的感染率及不同分型感染分布的特点,对本地区女性HPV感染、子宫颈癌的防治具有积极的意义。目前,泉州地区女性HPV感染的研究资料较少,笔者更未见到泉州南安地区的大人群研究。因此,为给泉州南安地区女性HPV感染和子宫颈癌的防治提供相关的临床资料,本研究回顾性分析了就诊于本院的4 810例女性HPV分型的检测结果。
4 810例女性中共检出690例HPV感染阳性,总感染率14.35%。其中10.42%为单一感染,3.93%为多重感染。从图1可以看出随着年龄组年龄的增高,各感染率曲线上具有类似“V”型的曲线,呈现出“两头高、中间低”的状态。进一步χ2检验进行各年龄组阳性率的比较,结果显示并非各年龄组的感染率之间均存在显著性差异,其中14~25岁组和56岁以上组、26~35岁组和36~45岁组、46~55岁组和56岁以上组差异无统计学意义。表明泉州南安地区的女性HPV感染率以25岁以下年轻女性及老年女性感染率最高,而25岁以上的年轻、中青年女性感染率最低。该结论和泉州泉港区、粤西地区等地区[5-8]女性HPV的感染情况类似。“V”字型感染率为全国大多数地区的普遍表现,可能存在几点原因:(1)社区、医院对26~45岁年龄层女性,关于HPV疫苗接种、子宫颈癌的宣传力度明显大于其他年龄层女性,因此26~45岁女性在HPV疫苗的接种率、HPV分型的检测频次均明显高于其他年龄层女性。HPV疫苗的防御有效降低了HPV的感染。(2)其他年龄层女性,特别是14~25岁组和56岁以上年龄组女性经常在出现妇科症状时才进行HPV分型检测,进一步导致了HPV阳性率相对增高。(3)本研究选取的是妇产科和体检中心所有女性的HPV分型检测结果,26~45岁女性常规体检时HPV分型检测频次的增加也无形中增加了该年龄层无HPV感染的数量,导致了这两个年龄组女性的HPV感染率较低。
图1显示单一感染率、多重感染率和总感染率一样均呈现类似的“V”型曲线,且单一感染率在各年龄组上均高于多重感染率。表明在泉州南安地区,各年龄组女性人群均以单一感染为主。本研究对单一感染、多重感染的HPV分型进一步分析,发现两种类型感染均是以高危型HPV为主。有研究表明高危型HPV感染与子宫颈上皮内瘤变、子宫颈癌相关,它们在子宫颈癌的发生发展过程中发挥重要作用[9]。因此,对于本地区HPV的感染应高度重视,一旦检测发现HPV高危型感染,应及时采取针对性的治疗措施,以尽早清除HPV病毒避免病毒所致的疾病发生发展。
本院所采用的HPV分型检测包括17种高危型HPV和6种低危型HPV,在检出的阳性HPV分型中,23种HPV分型均有检出,感染率前5的HPV分型为HPV52、58、16、53、51。本研究结论和陈冰研究的泉州泉港地区6 367例女性HPV感染分布结果相同[5],仅在排名顺序上所不同。但和粤西、粤东、湖北十堰、陕西铜川、苏州姑苏等地区的HPV分型上有一定差异[6-7,10-12]。余艳琴等基于大量文献研究所得的中国大陆女性体检人群的常见HPV分型为HPV16、52、58、33、18、68[4],亦和本研究的结论存在差异。但各地区比较,发现HPV52、58、16均为各地区的常见高感染率HPV分型,可见在国内HPV感染的分布存在一定的共性,但又存在着明显的地域性。一方面,由于地域性而导致的差异多集中在感染率最高的第4、第5位HPV分型的不同;另一方面,上述常见HPV分型均是高危型HPV,因此对于HPV感染,各地区应高度重视,结合本地区HPV感染情况、子宫颈癌感染的HPV主要分型等流行病学资料,针对性地选择合适的HPV疫苗或药物进行HPV感染的防治。
综上所述,泉州南安地区感染率前5的HPV分型为HPV52、58、16、53、51。总感染率14.35%,以单一感染为主,单一/多重感染中均以高危型HPV为主。各年龄组感染率中以25岁以下年轻女性、老年女性感染率最高,应加大这部分年龄层女性关于HPV感染防治的宣传力度,提高她们HPV疫苗的接种率和HPV分型检测的频率。