银杏叶提取物片联合倍他司汀对梅尼埃病患者临床疗效及血液流变学的影响

闫传龙

山东省泰安市妇幼保健院，山东泰安 271000

梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）主要由内耳膜迷路积水所引起，属于常见内耳疾病之一，以眩晕、耳鸣为主要临床表现，部分患者同时伴随耳闷胀感、眼球震颤等症状，其听力出现不同程度的下降状况[1]。由于该病病程较长，病情极易反复发作，治疗难度相对较大，如果病情无法得到及时有效缓解，将会对患者日常生活造成严重影响。目前临床无特效西药治疗MD，多通过抗炎、营养神经等治疗，促进内耳微循环改善，并对自主神经功能进行调节，延缓病情发展。倍他司汀可促进血管扩张，改善毛细血管通透性，通过调节患处血液循环，缓解耳鸣、眩晕等症状，但该药物容易使患者产生耐药性，停药后极易复发，远期疗效欠佳[2]。银杏叶提取物片是一种中成药，其有效成分主要为银杏内酯类化合物等银杏叶提取物，具有活血化瘀的功效，可促进血液循环改善，增强患处血液供应，安全性较高[3]。本研究通过对110例MD患者进行分析，旨在探讨银杏叶提取物片联合倍他司汀对临床疗效及血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取泰安市妇幼保健院（本院）2021年12月至2022年9月收治的110例MD患者，以随机数表法分为研究组（n=55）与对照组（n=55），研究组男29例，女26例，年龄30～72岁，平均（51.49±6.82）岁，病程2～16个月，平均（7.84±1.53）个月；对照组男31例，女24例，年龄32～71岁，平均（50.92±6.34）岁，病程2～14个月，平均（7.69±1.23）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦理审批号：LW202311）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医符合《梅尼埃病的诊断依据和疗效评估》[4]中MD相关诊断标准；②中医符合《中医耳鼻咽喉科学》[5]中肝肾阴虚型相关诊断标准，主症为眩晕，次症为视力减退、乏力、少寐、口干心烦等，苔白，舌淡红，脉弦细；③经头颅彩色多普勒超声检查显示椎基底动脉供血不足；④患者知情同意。排除标准：①头颅、内耳、中耳CT检查显示内耳、中耳占位性病变、MRI检查显示耳蜗后病变；②合并合并血液系统疾病、心肝肾等功能不全者；③伴有其他因素所引起的眩晕症者；④处于妊娠期或哺乳期等特殊时期的女性；⑤对本研究用药（银杏叶提取物片、倍他司汀等）过敏者。

1.3 方法

两组均纠正电解质紊乱，给予神经营养药物、血管扩张药物等对症支持治疗。对照组给予倍他司汀治疗，口服盐酸倍他司汀片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H11020414，规格：4 mg），12 mg/次，3次/d。研究组给予银杏叶提取物片联合倍他司汀（药物用量用法与对照组一致）治疗，口服银杏叶提取物片（德国威玛舒培博士药厂，国药准字HJ20140768，规格：40 mg/片），80 mg/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标及评价标准

①临床疗效：以《中药新药临床研究指导原则》[6]为依据，临床症状（耳闷、耳鸣、眩晕等）及体征基本或完全消失，中医证候积分减少95%及以上为痊愈；临床症状（耳闷、耳鸣、眩晕等）及体征明显改善，中医证候积分减少70%～95%为显效；临床症状（耳闷、耳鸣、眩晕等）及体征有所好转，中医证候积分减少30%～69%为有效；临床症状（耳闷、耳鸣、眩晕等）及体征无明显好转甚至加重，中医证候积分减少不足30%为无效；总有效=痊愈+显效+有效。②听力情况：治疗前、治疗3个月后采用纯音测听评分[7]，分别取0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 Hz，-10～120 dB为每个Hz的最低评分，纯音测听评分=总分/6×100，得分与听力成反比。③血流动力学：治疗前、治疗3个月后采用全自动血液流变仪（上海中庸检验设备有限公司，型号为MEN-C）对纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（hyperemic blood volume，HBV）及全血低切黏度（low shear blood viscosity，LBV）进行测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组（94.55%）患者的治疗总有效率高于对照组（81.82%），差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组纯音测听评分比较

两组治疗前纯音测听评分比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；两组治疗后纯音测听评分低于治疗前，研究组纯音测听评分低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表2。

表2 两组纯音测听评分比较（分，）

表2 两组纯音测听评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP < 0.05

组别n治疗前治疗后研究组5537.45±6.7430.74±3.45a对照组5538.23±7.0234.56±4.88a t值0.5944.740 P值0.5540.000

2.3 两组血流动力学比较

两组治疗前FIB、PV、HBV、LBV比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；两组治疗后FIB、PV、HBV、LBV低于治疗前，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。见表3。

表3 两组血流动力学比较（）

表3 两组血流动力学比较（）

注 与本组治疗前比较，aP < 0.05；FIB：纤维蛋白原；PV：血浆黏度；HBV：全血高切黏度；LBV：全血低切黏度

组别n FIB（g/L）PV（mPa/s）HBV（mPa/s）LBV（mPa/s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组554.82±1.023.57±0.69a1.97±0.441.23±0.29a5.31±1.154.06±0.54a9.92±1.307.19±1.06a对照组554.86±0.953.98±0.53a1.94±0.461.61±0.35a5.38±1.214.72±0.79a9.84±1.368.63±1.12a t值0.2133.4950.3506.2000.3115.1150.3156.925 P值0.8320.0010.7270.0000.7560.0000.7530.000

3 讨论

MD多以青中年人群（30～50岁）为主要发病群体，是一种特发性的内耳疾病，目前临床尚未完全明确其发病机制，但普遍认为与内耳微循环障碍密切相关，同时还受到内淋巴产生与吸收失衡影响，当气候、季节发生变化或情绪波动、精神紧张时，可引发MD，此外，若存在睡眠障碍、作息不规律等状况，也会导致MD发生风险增加[8]。MD早期症状不明显，多数患者伴随不同程度的耳聋、耳鸣、头痛、眩晕等症状，通常情况下，多次发作后才可被患者察觉，随着病情不断发展，将会对患者听觉造成严重损伤，影响其身心健康与生活质量[9-10]。

相关研究表明，机体供血不足是引发MD眩晕症状的主要原因之一，而代谢障碍、神经功能紊乱等也是该病主要影响因素，通过对MD病理特征及发病机制进行分析，临床提出采用扩张血管类药物治疗该疾病，以促进局部血流量增加，改善机体血液循环，达到减轻机体缺氧缺血状况的目的[11]。作为临床常用组胺类药物，倍他司汀对二磷酸腺苷起到抑制作用，具有抗血小板聚集的效果，该药物通过对血液循环进行调节，促进内耳毛细血管前括约肌松弛，有助于局部或全身血管（椎-基底动脉系统）扩张，进一步增加血管通透性，在改善机体血流循环（内耳周围、脑、脑干、小脑等）的同时，有效抑制前庭核神经元活动，促进血流量增加，进而调节内耳微循环[12]。但单纯采用西药治疗，不仅容易产生毒副作用，引起不良反应，还容易增加机体耐药性及对药物依赖性，导致病情反复发作，因此通常与其他药物联合应用[13]。银杏叶提取物片主要提取自银杏叶，含有大量白果内酯、银杏内酯等萜类内脂及银杏叶黄酮苷，能够发挥通络、活血化瘀等功效，是一种临床较为常用的理血剂；该药物可作用于细胞膜脂质，防止其发生过氧化，同时还能够降低血小板聚集率，促进血液流变学改善，增加脑组织血液供应，有助于改善患者脑功能，提高日常生活质量[14-15]。由于银杏叶提取物片属于中成药制剂，具有较高的安全性，在治疗过程中可避免引起机体不良反应，促进患者预后。

本研究中，研究组（94.55%）治疗总有效率高于对照组（81.82%）。究其原因，联合治疗能够强化对机体内自由基的清除效果，促进椎基底动脉、颈内外动脉及脑血管扩张，有助于改善脑细胞代谢，能够缓解临床症状，改善患者睡眠质量，二者可发挥协同作用，弥补单一用药不足，从而促进治疗效果提升[16-17]。本研究结果中，研究组纯音测听评分与对照组比较均更低。分析其原因，联合治疗可通过强化前庭器官代偿，对前庭神经传导起到抑制作用，促进机体耐缺氧能力提高，有助于改善局部微循环，增加脑血流量，还能够通过改善毛细血管通透性，促使淋巴内水肿、细胞外液等被充分吸收，从而缓解耳鸣、眩晕等症状，促进患者听力恢复。陆龙存等[18]对突发性耳聋患者进行研究，发现采用银杏叶提取物与倍他司汀联合治疗不仅具有较高的临床疗效，还可促进血流动力学改善，促进听力恢复。本研究中，研究组FIB、PV、HBV、LBV与对照组比较均更低，这与既往研究结果基本一致。推测其原因，联合治疗能够对机体过多自由基进行有效清除，增加儿茶酚胺释放量，促进血管扩张，同时还具有保护神经、抗血小板聚集的作用，可进一步增加血流量，从而促进局部或全身血液循环增强，改善血流动力学。

综上所述，在MD患者治疗中应用银杏叶提取物片联合倍他司汀治疗，可促进临床疗效提高，有助于恢复听力，对改善血流动力学效果显著，值得推广。但本研究为单中心研究，所选取的样本量相对较少、研究时间也较短，可能造成研究偏倚，在以后开展随机双盲试验，采用大样本、多中心研究进行深入分析，以提高研究结果的准确性，为MD的治疗提供临床指导。