COMPASS-CAT、Khorana评分及D-D、FDP预测肝癌患者静脉血栓发生的价值观察

储庆云 高艳 刘艳 李承慧

作者单位：246000 安徽 安庆市立医院肿瘤内科

肝癌患者在手术、麻醉等过程中由于纤溶系统活性降低、卧床、静脉血管壁因输液而受损等因素,发生静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的风险显著提高,对患者的预后和健康造成影响[1-3]。目前,临床对肝癌患者发生VTE的评估系统仍有待完善,许多工具的应用尚不成熟,Khorana评分多用于化疗患者的危险评估,但其应用价值仍有争议[4]。COMPASS-CAT评分能够评估癌症患者发生VTE的风险,在肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中已经过研究验证[5,6]。D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)是评估血栓形成的可靠指标。本研究探究COMPASS-CAT、Khorana评分及D-D、FDP预测肝癌患者静脉血栓发生的价值。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析2021年8月至2023年8月125例肝癌患者的临床资料,根据患者是否发生VTE分为VTE组27例和非VTE组98例。纳入标准:①符合原发性肝癌诊断标准[7];②VTE符合文献[8]中诊断标准;③年龄≥18岁;④患者签署知情同意书。排除标准:①既往有下肢手术史;②合并凝血功能障碍;③合并其他明确诊断的恶性肿瘤;④临床资料不全。

二、收集资料

包括性别、年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、受教育程度、病灶数、肿瘤直径、肿瘤位置、VTE史、高脂血症、高血压、糖尿病、肝炎病史、中心静脉导管应用、治疗方式等。

三、评分方法

COMPASS-CAT评分:通过多项危险因素评估癌症患者发生VTE的风险,包括癌症的诊断时间、化疗、癌症分期、心血管危险因素、住院治疗、血小板计数等项目,COMPASS-CAT评分≥7分为高风险,<7分为低风险。Khorana评分:总分7分,共有5个项目,Khorana评分≥3分为高危,1～2分为中危,0分为低危。

四、D-D、FDP检测

肝癌治疗3 d采集患者空腹静脉血4 mL,以3000 r/min、离心半径10 cm离心10 min,取上清液于-70 ℃保存,酶联免疫吸附法检测血清D-D、FDP水平,试剂盒购自广州奥瑞达生物科技有限公司。

五、统计学方法

结 果

一、肝癌患者发生VTE的单因素分析

与非VTE组相比,VTE组有VTE史、高血压、中心静脉导管应用、COMPASS-CAT评分≥7分的患者比例较高,并且VTE组血清D-D、FDP水平较高(P<0.05);两组性别、年龄、BMI、受教育程度、病灶数、肿瘤直径、肿瘤位置、高脂血症、肝炎病史、手术方式、Khorana评分等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 肝癌患者发生VTE的单因素分析

二、血清D-D、FDP单独及联合COMPASS-CAT评分预测肝癌患者发生VTE的效能

经ROC分析,血清D-D、FDP联合COMPASS-CAT评分预测发生VTE的效能最佳。见表2。

表2 血清D-D、FDP单独及联合COMPASS-CAT评分预测肝癌患者发生VTE的效能

三、发生VTE的多因素logistic回归分析

将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入logistic多因素回归模型,进行量化赋值,因变量为VTE史(有=1,无=0)、高血压(有=1,无=0)、中心静脉导管应用(有=1,无=0)、COMPASS-CAT评分(≥7分=1,<7分=0)、D-D(≥13.395 mg/L=1,<13.395 mg/L=0)、FDP(≥40.216 μg/mL=1,<40.216 μg/mL=0)。结果VTE史、高血压、中心静脉导管应用、COMPASS-CAT评分、血清D-D及FDP是肝癌患者发生VTE的危险因素(P<0.05),见表3。

表3 肝癌患者发生VTE的多因素logistic回归分析

讨 论

肝癌患者由于自身处于高凝状态、静脉输液损伤内皮血管、术后卧床等因素导致其发生VTE的风险升高,此外凝血系统的激活对肿瘤的发展和转移具有促进作用,提示患者的预后与血栓的形成存在一定相关性[9,10]。

本研究显示,与非VTE组相比,VTE组有VTE史、高血压、中心静脉导管、COMPASS-CAT评分≥7分的患者比例较高,并且VTE组血清D-D水平较高,FDP水平较低,提示以上因素可能是肝癌患者发生VTE的危险因素。因为①中心静脉导管在乳腺癌、肺癌、肝癌等多种肿瘤中广泛应用,而导管相关性血栓的发生率约为9%[11]。本研究结果显示,有中心静脉导管的肝癌患者发生VTE的风险可增加2.273倍。②高血压等基础疾病可对患者尤其是老年患者的运动量产生影响,间接导致患者的肌肉产生不同程度的萎缩,并且患者血管壁出现不同程度的老化和弹性降低、内皮细胞受到损伤、血管径出现病理生理性退变等,凝血功能受到影响,促进了静脉血栓的形成[12]。③COMPASS-CAT评分是国外学者建立的用于评估癌症患者VTE风险的评分系统,主要包括三个维度,分别为生物标志物、癌症相关危险因素、诱发危险因素,评估项目更加全面,对于VTE高风险群体的预测价值更高[13]。④血清D-D水平升高提示患者体内凝血酶增加,继发性纤溶性增强,因此D-D常作为反映血栓形成的标志物,用于评估血液高凝、血栓性疾病有较好的价值[14,15]。但D-D单独检测时虽具有较高的敏感度,但特异度较低,因此D-D常与FDP联合监测。FDP是一种纤溶亢进的标志物,血清FDP水平升高提示纤溶活性亢进[16]。研究显示,恶性肿瘤可对影响凝血机制,导致血清D-D和FDP水平升高,这一现象在肝癌患者中尤为明显[17]。

本研究显示,两组Khorana评分比较无明显差异,提示Khorana评分对于肝癌患者发生VTE的预测价值有限,可能与该评分系统的评估项目较少有关,Khorana评分没有纳入合并症、临床特征、治疗方式等项目,影响VTE发生的变量较少,因此对VTE的预测价值有限。

综上,COMPASS-CAT评分、血清D-D及FDP对于肝癌患者发生VTE具有较好的预测价值,COMPASS-CAT评分、血清D-D及FDP联合可进一步提高预测价值。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。