血清YKL-40水平对ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后心血管不良事件的预测价值*

高丽华 权慧娟 郭晓宁 高 凡 王献忠

急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上发生斑块破裂而诱发急性血栓形成的一种急性心源性疾病[1]。作为心内科的危急重症,急性心肌梗死具有发病急、进展快和致死率高的特点[2]。经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Transluminal Coronary Intervention,PCI)被认为最具安全性且最有效的心肌再灌注治疗手段,在患者住院早期对其实行PCI治疗可降低主要心血管不良事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE)发生率以及病死率[3]。然而临床研究显示,PCI术后仍有部分患者发生不同程度的MACE,对急性心肌梗死疾病转归构成严重威胁[4]。因此,通过患者术后相关指标的差异表达从而对MACE进行预测已成为近些年的医学研究热点。甲壳质酶蛋白40(Chitinase Protein 40,YKL-40)是近些年来发现的一种新的急、慢性炎症反应标志物,目前许多研究指出YKL-40与各种心血管疾病均有密切联系[5]。但YKL-40与急性心肌梗死患者PCI术后MACE的关系目前报道尚少。本研究纳入行PCI术的183例ST段抬高型急性心肌梗死患者,对其进行为期1年的随访,旨在探讨YKL-40对ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后MACE的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组

连续收集本院2019-10-2021-01接受PCI术的183例ST段抬高型急性心肌梗死患者,记录其入组时(PCI术前24h)年龄、性别、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、吸烟史、糖尿病、高血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐、尿素氮、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、病变长度及PCI术中所用支架长度、支架个数等基线资料,根据患者PCI术后一年内是否发生MACE将其分为MACE组42例和非MACE组141例。

纳入标准:(1)所有患者均符合ST段抬高型急性心肌梗死的诊断标准[6];(2)基线资料及影像学资料完整;(3)年龄不超过80岁。排除标准:(1)既往有PCI手术史;(2)既往有陈旧性心肌梗死、心肌炎、风湿性心脏病等心脏疾病史;(3)有血液系统疾病、急慢性呼吸系统疾病、脑血管疾病、急慢性感染性疾病;(4)有各种精神症状,治疗依从性较差。本试验符合伦理标准,患者均自愿参加。

1.2 方法

1.2.1 血清YKL-40水平检测及分组:采集患者PCI术后24h内外周静脉血样5ml,静置后离心并收集上层血清,-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(北京伊塔生物科技有限公司)检测血清YKL-40水平,根据试剂盒说明进行操作。以患者PCI术后血清YKL-40水平的中位数为界将其分为高YKL-40组(YKL-40≥98.36ng/L,n=92)和低YKL-40组(YKL-40<98.36ng/L,n=91)。

1.2.2 心脏超声检查:采用飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪检测各组入组时(PCI术前24h)心功能指标,包括左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。

1.2.3 随访:对所有患者进行为期1年的术后随访,随访率为100%,随访时间截止至2022-01。期间观察指标为MACE,包括复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 非MACE组与MACE组基线资料比较

与非MACE组比较,MACE组LDL-C、肌酐水平及吸烟史、高血压患者比例较高,HDL-C水平较低(P<0.05)。MACE组与非MACE组年龄、TG、TC、尿素氮、病变长度、支架长度、支架个数及性别、糖尿病患者比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 非MACE组与MACE组基线资料比较

2.2 非MACE组与MACE组心功能指标比较

与非MACE组比较,MACE组LVESD、LVEDD较高,LVEF较低(P<0.01),见表2。

表2 非MACE组与MACE组心功能指标比较

2.3 非MACE组与MACE组血清YKL-40表达水平比较

与非MACE组比较,MACE组血清YKL-40水平升高(90.13±18.53ng/L vs 124.38±26.17ng/L)(t=9.499,P<0.01)。

2.4 高YKL-40组与低YKL-40组MACE比较

与低YKL-40组比较,高YKL-40组再发心肌梗死、心肌梗死后心绞痛、MACE总数患者比例较高(P<0.05),见表3。

表3 高YKL-40组与低YKL-40组MACE比较(n,%)

2.5 ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的多因素Cox回归分析

以ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后是否发生MACE为因变量,以上述单因素分析结果中差异有统计学意义的LDL-C、肌酐、吸烟史、高血压、LVEF、LVESD、LVEDD、YKL-40指标为自变量进行多因素分析,结果显示,YKL-40是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的独立危险因素(P<0.05),见表4。

表4 急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的多因素Cox回归分析

2.6 血清YKL-40表达水平对ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的预测价值

以血清YKL-40表达水平为检验变量,以ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后是否发生MACE为状态变量绘制ROC曲线,结果显示,当血清YKL-40水平为110.86ng/L时预测ST抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的AUC为0.802,敏感度为71.40%,特异度为85.80%,见图1。

图1 血清YKL-40预测ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的ROC曲线

3 讨 论

急性心肌梗死不仅是一种严重的冠心病,也是世界范围内对老年群体危害较大的心脑血管疾病之一[7]。目前PCI术降低了急性心肌梗死患者的病死率,使出院患者回归社会[8]。然而PCI治疗使患者血管再通后可能会出现再灌注损伤以及血栓形成,进而导致部分患者发生MACE,而MACE一般发展较迅速,给患者造成进一步的安全隐患[9,10]。PCI术后发生MACE目前尚无有效防治手段,因此术后MACE在当前形势下仍是一个有待解决的公共卫生问题。

冠心病的多个阶段均涉及炎症反应,炎性因子水平变化与冠脉斑块的稳定性密切相关[11]。寻找有足够代表性的炎性因子预测心肌梗死患者PCI术后MACE发生风险仍是目前的难题。YKL-40又称几丁质酶3样蛋白1,是一种几丁质和肝素结合的炎性糖蛋白,不具有一般的酶活性[12,13]。YKL-40在人体内主要表达于动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞、血管平滑肌细胞及斑块破裂时的细胞外基质[14]。Huan等[15]研究结果表明,YKL-40可调控Caspase-9的激活,而Caspase-9可参与早期斑块的大量积聚以及动脉粥样硬化的进展。Tan等[16]研究结果显示,YKL-40水平与ST段抬高型心肌梗死患者临床结局(包括MACE)及6个月生存率相关。而本结果显示,高YKL-40水平患者术后再发心肌梗死、心肌梗死后心绞痛、MACE总数的比例高于低YKL-40水平患者,与Tan等[16]结论具有一致性。提示高血清YKL-40水平可能预示不良预后。Wang等[17]研究发现,YKL-40与超声检测的颈动脉斑块不稳定性有关,YKL-40高水平个体可能有更高的不稳定颈动脉斑块风险。结合既往研究结论,推测部分急性心肌梗死患者PCI术后血清YKL-40水平升高可能与炎性因子水平增加有关,而炎性因子水平增加可能会引发心肌梗死再发、心肌梗死后心绞痛等MACE。此外,本研究单因素与多因素Cox回归分析显示,YKL-40是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的独立危险因素,与Yang等[18]结果一致。结合ROC曲线分析结果进一步提示ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后血清YKL-40水平检测可能对预测MACE的发生有重要意义,其预测AUC为0.802。表明血清YKL-40可作为预测ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后MACE的生物标志物,可为预防不良预后的发生提供参考。虽临床研究中已涉及有YKL-40在PCI术后预后中的预测价值,然而本研究同时以YKL-40表达水平高低为分组依据,在探究其预测价值的同时探讨了YKL-40与不同MACE的关系,为临床治疗提供参考。

综上所述,高血清YKL-40水平可能是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的预测因素。然而本研究未对YKL-40参与疾病的具体机制展开讨论,且未能将YKL-40与其他临床指标的诊断价值进行横向比较,有待进一步探究。