茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术治疗胆管癌合并梗阻性黄疸患者的临床疗效

梁丽君，赵富利，康艳丽

河南科技大学第一附属医院老年医学科，河南 洛阳 4710000

胆管癌是临床常见的胆道系统恶性肿瘤之一，因早期缺乏典型症状，难以被发现，多数患者由于胆汁流出道受阻，出现身目黄染、皮肤瘙痒、胆红素升高、肝内胆管扩张等梗阻性黄疸表现而就诊[1-2]。胆管癌患者由于持续性胆道梗阻，导致内压升高，机体免疫功能、肝功能等受损，严重者可引发感染，并限制胆管癌进一步治疗[3]。经皮经肝胆管穿刺引流术是目前针对胆管癌合并胆道梗阻引流胆管的主要方式之一，该手术方式可帮助重建胆汁排泄通路，改善患者肝功能[4]。茵陈汤中含有茵陈、栀子等中药成分，起到清热利湿退黄、燥湿解毒化瘀的功效，还可调节患者的免疫功能，且不良反应较少[5]。本研究探讨茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术治疗胆管癌合并梗阻性黄疸患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年1 月至2022 年2 月河南科技大学第一附属医院收治的胆管癌合并梗阻性黄疸患者的病历资料。纳入标准：西医符合《胆管癌诊断与治疗——外科专家共识》[6]中胆管癌的诊断标准；中医符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中黄疸的辨证标准；经病理学检查确诊为胆管癌；经影像学检查确定为胆管癌引起的胆道梗阻。排除标准：合并其他原因引起的黄疸；合并严重感染；合并其他部位恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入112例胆管癌合并梗阻性黄疸患者，按治疗方式的不同分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。对照组患者采取经皮经肝胆管穿刺引流术，观察组患者在对照组的基础上联合茵陈汤治疗。对照组中，男29 例，女27 例；年龄42～72 岁，平均（56.82±4.49）岁；病程6～34 天，平均（16.52±2.49）天。观察组中，男30 例，女26 例；年龄43～73 岁，平均（56.43±4.51）岁；病程5～34 天，平均（16.32±2.46）天。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者予以经皮经肝胆管穿刺引流术解除胆道梗阻，术后观察并记录患者身体恢复情况，定期复查，同时予以常规保肝降酶、抗感染等对症治疗。观察组患者在对照组的基础上予以茵陈汤联合治疗，方剂组成：茵陈30 g，莪术、栀子、丹参、苦参、猪苓、白花蛇舌草、半枝莲各15 g，柴胡、郁金各12 g，大黄6 g，根据患者具体情况加减，水煎滤渣取汁400 ml，分早晚两次服用。

1.3 观察指标

①临床疗效：治疗后，根据《胆管癌诊断与治疗——外科专家共识》[6]评价两组患者的临床疗效。显效，黄疸完全消退，血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）和丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平恢复正常；有效，黄疸明显消退，血清TBIL 和ALT 水平下降﹥50%；无效，黄疸消退不明显或加重，实验室检查结果未达到有效标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中黄疸的症状分级表，对患者的临床表现进行评价，包括黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力5 种典型症状，按无、轻、中、重度，分别计0、1、2、3 分，记录两组患者治疗前后中医证候积分变化。③肝功能指标：治疗前后分别抽取两组患者肘静脉血5 ml，在离心机中离心并分离上层血清（设置离心速度为3600 r/min，离心半径8 cm，离心时间12 min），使用PUZS-600A 全自动生化分析仪检测两组患者血清ALT、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及TBIL水平。④并发症发生情况：包括胆汁量较大、小便量减少、出血量大等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

治疗后，观察组患者总有效率为89.29%（50/56），高于对照组患者75.00%（42/56），差异有统计学意义（χ2=3.896，P﹤0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 中医证候积分的比较

治疗前，两组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均较治疗前降低，且观察组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者中医证候积分的比较

2.3 肝功能指标的比较

治疗前，两组患者TBIL、ALT、AST 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者TBIL、ALT、AST 水平均较治疗前降低，且观察组患者TBIL、ALT、AST 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者肝功能指标的比较

2.4 并发症发生情况的比较

观察组患者并发症总发生率为1.79%（1/56），明显低于对照组患者的16.07%（9/56），差异有统计学意义（χ2=7.027，P﹤0.01）。（表4）

表4 两组患者的并发症发生情况[n（%）]

3 讨论

外科手术是目前治疗胆管癌合并梗阻性黄疸的根本方法，但大多数患者确诊时已错过最佳手术时机，因此需要尽早进行胆汁引流，解除胆管阻塞，保护患者肝功能，延长患者生存时间[9-10]。随着介入放射学技术不断发展，介入治疗成为目前胆管癌合并梗阻性黄疸患者的主要治疗手段，尤其是胆管癌晚期患者，经治疗后可有效降低胆红素水平，消退黄疸，延长患者生存期[11]。

经肝胆管穿刺引流术是目前胆管引流的主要方式之一，具有操作简便、疗效显著、并发症少、价廉经济的优点[12]。对于早期可进行手术的患者，经肝胆管穿刺引流术可提高患者对手术的耐受性，降低胆道感染率，显著改善患者肝肾功能；对于晚期不可进行手术的患者，该引流术能够减轻黄疸症状，解除胆道梗阻，促进胆汁排泄，提高患者生活质量[13-14]。但单纯行经肝胆管穿刺引流术并不能有效改善严重黄疸患者毛细胆管梗阻、肝细胞胆汁淤积情况[15]。研究发现，中医药能够改善胆管系统胆汁瘀滞状态，还可帮助患者调节免疫功能，降低并发症发生率[16]。中医认为，胆管癌合并梗阻性黄疸属于“黄疸”“积聚”“胁痛”等范畴，其由于感受湿热疫毒等外邪、情志失调，引起湿浊阻滞、脾胃肝胆功能失调、胆液不循等，应以利湿退黄、清热解毒、理气化瘀为主要治疗原则[17-19]。茵陈汤中茵陈可清利湿热、利胆退黄；莪术可行气破血、消积止痛；栀子可护肝利胆、降压镇静、止血消肿；丹参可活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈；苦参可清热燥湿、杀虫利尿；猪苓可利水渗湿、活血祛瘀；白花蛇舌草可清热解毒、利湿通淋；半枝莲可清热解毒、化瘀利尿；柴胡可和解表里、疏肝升阳；郁金可行气解郁、清心凉血；大黄可泻热通肠、凉血解毒；诸药共奏具有清热利湿退黄、燥湿解毒化瘀的功效，且能够调节机体免疫功能[20-21]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者总有效率高于对照组；治疗后，两组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均较治疗前降低，且观察组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均低于对照组；治疗后，两组患者TBIL、ALT、AST 水平均较治疗前降低，且观察组患者TBIL、ALT、AST 水平均低于对照组；观察组患者并发症总发生率明显低于对照组；提示茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术能够改善胆管癌合并梗阻性黄疸患者纳差、乏力等临床症状及肝功能，提高患者临床疗效，降低患者并发症发生率，与夏振威等[22]的研究结果相符。对于茵陈汤治疗后症状没有得到较好改善的患者，可调整剂量，根据患者情况使用熊去氧胆酸胶囊等利胆退黄药物。

现代药理学研究表明，茵陈汤中猪苓的猪苓多糖成分能够通过调节垂体-肾上腺系统，保护肝脏功能[23]；茵陈中的黄酮类、色原酮类等成分能够降低胆红素水平，具有保肝作用，还有免疫调节作用、抗肿瘤作用等[24]；苦参中的甾醇类成分能够通过改善细胞内微循环，增强消除自由基的能力，进而增强机体免疫力[25]。

综上所述，茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术能够改善胆管癌合并梗阻性黄疸患者纳差、乏力等临床症状及肝功能，提高患者临床疗效，降低患者并发症发生率。