非小细胞肺癌患者化疗后白细胞减少的危险因素分析△

王丹萍，毛维，张消，代晓强，王倩

咸阳市中心医院1肿瘤内科，2肿瘤放疗及中西医科，陕西 咸阳 7120000

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常见的类型，主要分为鳞状细胞癌和腺癌，化疗是NSCLC 的常用治疗方法，主要化疗药物包括铂类、吉西他滨、培美曲塞等，能够抑制肿瘤细胞增殖和转移，杀灭肿瘤细胞[1-2]。然而化疗会造成不良反应，也会对身体其他器官造成不可逆的损害，急性不良反应包括恶心呕吐、手足麻木等，慢性不良反应包括造血功能障碍、内分泌失调等，其中白细胞减少是发生率最高、后果最严重的化疗不良反应[2]。白细胞能够维持人体免疫功能，通过产生抗体吞噬和消灭外来细菌或病毒。白细胞减少是指白细胞计数低于正常值，白细胞减少不仅会导致NSCLC 患者免疫力下降，减慢化疗进程，降低化疗效果，而且可能诱发危及患者生命的不良反应，如肺部感染，合并肺部感染会造成严重的不良后果[3-4]。本研究探讨NSCLC 患者化疗后白细胞减少的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年2 月至2023 年3 月咸阳市中心医院收治的NSCLC 患者。纳入标准：①经病理检查确诊为NSCLC；②接受化疗；③化疗前后均进行血常规检查；④临床资料完整。排除标准：①化疗前接受重组人粒细胞集落刺激因子治疗[5]；②合并其他恶性肿瘤；③合并感染性疾病；④合并系统性红斑狼疮、再生障碍性贫血。依据纳入和排除标准，本研究共纳入102 例NSCLC 患者，根据化疗后是否发生白细胞减少将患者分为研究组（n=64，发生白细胞减少）和对照组（n=38，未发生白细胞减少）。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 观察指标

收集两组患者的临床资料，包括性别、年龄、基础疾病、体重下降率（化疗后体重下降值/化疗前体重）、体力状况（performance status，PS）评分、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血肌酐、治疗前白细胞减少情况、治疗前血小板减少情况、治疗前贫血情况、临床分期、骨转移情况、化疗药物相对剂量强度（relative dose intensity，RDI）、曾接受化疗次数、曾接受放疗情况、化疗后28 天内放疗情况。正常参考值：ALT 0～40 U/L，血肌酐88～110 μmol/L，血红蛋白（男性120～160 g/L，女性110～150 g/L），白细胞（4.0～10.0）×109/L，血小板（100～300）×109/L。血红蛋白低于正常值为贫血。分析NSCLC 患者化疗后白细胞减少的危险因素。

1.3 统计学分析

采用SPSS 28.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic 回归模型进行多因素分析。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC 患者化疗后白细胞减少影响因素的单因素分析

单因素分析结果显示，NSCLC 患者化疗后白细胞减少可能与性别、年龄、基础疾病、ALT 水平、血肌酐水平、治疗前贫血情况、临床分期、骨转移情况、化疗药物RDI、曾接受放疗情况、化疗后28天内放疗情况无关（P﹥0.05），可能与体重下降率、PS 评分、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数有关（P﹤0.01）。（表1）

表1 NSCLC 患者化疗后白细胞减少影响因素的单因素分析

2.2 NSCLC 患者化疗后白细胞减少影响因素的多因素分析

以单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，以NSCLC 患者化疗后白细胞减少作为因变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，体重下降率≥5%、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数≥3 次均是NSCLC 患者化疗后白细胞减少的独立危险因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 NSCLC 患者化疗后白细胞减少影响因素的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

NSCLC 发病初期临床症状不明显，容易与常见肺部炎症混淆，因此多数NSCLC 患者确诊时已发展至中晚期。化疗是晚期NSCLC 患者的首选治疗方案[6]。白细胞减少是化疗最常见的不良反应，与药物的血液毒性对机体造成的影响有关。白细胞减少不仅会破坏机体的免疫系统，增加患者的感染率，对患者的身体机能造成负面影响，延迟化疗进程，限制化疗药物的剂量，还会导致疗效降低，增加患者的经济负担与心理负担。对NSCLC患者化疗后白细胞减少的危险因素进行分析可以为临床预防白细胞减少提供依据。

本研究分析102 例NSCLC 化疗患者的临床资料，其中62.75%（64/102）的患者化疗后白细胞减少。单因素分析结果显示，NSCLC 患者化疗后白细胞减少可能与体重下降率、PS 评分、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数有关（P﹤0.05）。多因素Logistic 回归分析结果显示，体重下降率≥5%、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数≥3 次均是NSCLC 患者化疗后白细胞减少的独立危险因素（P﹤0.05）。体重的改变可以侧面反映患者的身体状况[7-8]。由于肿瘤消耗营养物质及化疗造成消化道反应，NSCLC 患者的食欲下降，消化能力受损，体重下降迅速[9-10]。体重下降率高不仅提示患者营养不良，也提示化疗对骨髓产生了抑制作用[11]。因此，应当关注NSCLC 患者的体重下降率，及时发现患者的体重变化，帮助患者补充营养，对于食欲减退或进食困难的患者，可以考虑提供高能量、高蛋白的流质或半流质饮食，也可通过胃管或静脉途径提供营养支持；此外，应采取预防措施，如勤洗手、避免去人群拥挤的地方、避免与患有传染性疾病的人接触等，以减少感染的发生风险；同时，定期检查患者的白细胞，并根据白细胞计数调整化疗剂量或延迟治疗，从而预防白细胞减少[12]。PS 评分可以反映患者的生活质量，0 分为患者活动不受限；1 分为患者症状较轻，可以进行较为简单轻松的工作；2分为患者生活上不需要帮助，但无法进行体力劳动，活动受限[13-14]。PS 评分较高的患者生活质量较低，免疫功能下降，容易感染细菌、病毒等微生物，白细胞减少的风险增加。白细胞是免疫系统的关键组成部分，主要负责抵御感染和保护机体免受疾病侵害。骨髓造血细胞受损时，会影响白细胞的生成，导致白细胞减少[15-16]。免疫系统的受损可能会导致化疗后白细胞减少的风险增加，而骨髓受损可能导致多种血细胞减少，治疗前白细胞、血小板减少说明骨髓造血功能已经受到了一定程度的损害，化疗后更容易发生白细胞减少[17-18]。化疗对身体造成的损害多与药物不良反应较大有关，随着化疗次数的增加，骨髓中的造血干细胞进一步受损，影响患者的脏器功能，损害患者的免疫系统，造成骨髓抑制，影响白细胞的生成[19-20]。因此，建议根据患者的具体情况，制订个体化治疗方案，包括药物选择、剂量调整等，以减少对患者的不良影响，并定期监测患者的身体状况和血液指标，及时发现和处理可能的不良反应，以减轻患者的不适，从而提高治疗效果。

综上所述，体重下降率≥5%、治疗前白细胞减少、治疗前血小板减少、曾接受化疗次数≥3 次均是NSCLC 患者化疗后白细胞减少的独立危险因素。临床需考虑上述因素并提前实施干预措施，从而降低NSCLC 患者化疗后白细胞减少的发生率。