多西他赛联合卡铂对卵巢癌患者血流参数及免疫功能的影响△

邓卓，金雯，王雯智，李艳川

陕西省人民医院1妇科，2产科，西安 7100680

卵巢癌发病率居女性恶性肿瘤第3 位，病死率居女性恶性肿瘤首位，近年来随着人们生活方式的改变，卵巢癌的发病率逐年升高，严重威胁女性生命健康[1-2]。70%的卵巢癌患者在确诊时已发展为晚期，5年生存率较低，化疗是卵巢癌患者的治疗方式之一，可挽救患者生命，延长患者生存时间[3]。紫杉醇+顺铂是卵巢癌患者的常用化疗方案，但部分患者随着化疗时间的延长，其耐药性增加，疗效降低，因此需要采取其他新型化疗药物进行治疗[4]。近年来，多西他赛逐渐应用于恶性肿瘤的治疗中，且取得了一定的疗效。本研究探讨多西他赛联合卡铂对卵巢癌患者血流参数及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年3 月陕西省人民医院收治的卵巢癌患者。纳入标准：①符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第四版）》[5]中卵巢癌的诊断标准；②入院前6 个月无放化疗史；③年龄﹥18岁；④无明显化疗禁忌证；⑤继发性卵巢癌。排除标准：①肝肾等器官功能严重损伤；②妊娠期、哺乳期女性；③合并其他部位恶性肿瘤；④长期酒精、药物等依赖史。依据纳入和排除标准，本研究纳入108 例卵巢癌患者，根据治疗方式的不同分为对照组（n=53）和观察组（n=55），对照组患者采取紫杉醇联合顺铂治疗，观察组患者采取多西他赛联合卡铂治疗。对照组患者年龄43～74 岁，平均（52.46±3.48）岁；体重指数17.59～25.09 kg/m2，平均（21.85±1.04）kg/m2；临床分期：Ⅲ期35 例，Ⅳ期18例；病程1～12 个月，平均（4.56±0.78）个月。观察组患者年龄42～74 岁，平均（52.58±3.41）岁；体重指数17.68～25.22 kg/m2，平均（21.76±1.02）kg/m2；临床分期：Ⅲ期36 例，Ⅳ期19 例；病程1～12 个月，平均（4.68±0.71）个月。两组患者的年龄、体重指数、临床分期、病程比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者采取紫杉醇联合顺铂治疗：紫杉醇135 mg/m2，第1 天，静脉滴注；顺铂75 mg/m2，第1天，静脉滴注；3 周为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

观察组患者采取多西他赛联合卡铂治疗。多西他赛75 mg/m2，第1 天，静脉滴注；卡铂血药浓度-时间曲线下面积（area under the curve，AUC）=5，第1 天，静脉滴注；3 周为1 个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。依据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[6]评价两组患者的临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶完全消失，至少持续1 个月；部分缓解：肿瘤病灶长径总和与基线相比减少≥30%，至少持续1 个月；疾病稳定：肿瘤病灶长径总和与基线相比减少﹤30%或增加﹤20%；疾病进展：肿瘤病灶长径总和与基线相比增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②血流参数。治疗前后应用超声诊断仪检测两组患者的血流参数，包括收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、阻力指数（resistance index，RI）、搏动指数（pulsatility index，PI）。③免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反应发生情况。记录并比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为58.18%（32/55），高于对照组患者的35.85%（19/53），差异有统计学意义（χ2=5.401，P=0.020）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 血流参数的比较

治疗前，两组患者PSV、RI、PI 比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者PSV 均低于本组治疗前，RI、PI 均高于本组治疗前，观察组患者PSV 低于对照组，RI、PI 均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血流参数的比较

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为32.73%（18/55），与对照组患者的35.85%（19/53）比较，差异无统计学意义（χ2=0.117，P=0.733）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

研究表明，卵巢癌的发病机制较为复杂，多与环境、遗传以及个人生活习惯等因素有关。卵巢癌发病早期较为隐匿，多数患者就医时病情严重，错失了最佳治疗时机，且易合并腹腔积液，严重影响患者的生活质量，导致患者生存率较低[7-8]。

研究显示，晚期卵巢癌患者的5 年生存率仅为25%，化疗是延长卵巢癌患者生存期的常规治疗方案之一[9]。现代医学研究表明，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会作用于正常细胞，化疗药物能够直接对胃肠道上皮细胞造成损伤，不仅会使人体的免疫功能发生紊乱，还会导致肠道菌群失衡，造成消化道反应，甚至部分患者可能会因为不良反应而停药，因此选择合适的化疗药物对卵巢癌患者的治疗非常重要[10-11]。紫杉醇可抑制肿瘤细胞有丝分裂，并诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用；顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物，能够通过破坏肿瘤细胞DNA 功能发挥抗肿瘤作用[12-13]。虽然紫杉醇联合顺铂方案已在临床应用中取得显著效果，但有研究表明，部分卵巢癌患者对于该方案不敏感，疗效不佳[14-15]。卡铂是基于顺铂产生的复合抗肿瘤药物，具有与顺铂类似的疗效，但是其神经毒性、肾脏毒性弱于顺铂，因此，更加适合作为抗肿瘤药物[16-17]。研究显示，卡铂的细胞杀伤作用明显，且具有更强的稳定性，与非铂类抗肿瘤药物无交叉耐药性，联合用药效果显著[18]。

多西他赛又称多烯紫杉醇，属于微管解聚抑制剂，可促使微管束发生异常聚合，抑制肿瘤细胞有丝分裂。多西他赛可通过多靶点抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等的合成，发挥抗叶酸代谢的作用，从而抑制胸腺嘧啶的合成，并可作用于细胞周期M 和G2期，抑制肿瘤细胞DNA 合成，发挥抗肿瘤作用，且多西他赛的微管稳定作用是紫杉醇的2 倍，疗效更高[19-21]。王真和翟永宁[22]的研究显示，紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌患者的疗效显著。PSV、RI、PI 可反映血流情况。T 淋巴细胞主要参与体内的细胞免疫应答过程，其中CD3 是成熟T 细胞表面的一种标志分子，可反映T 细胞的整体功能和数目，其水平升高表示T 细胞的免疫功能增强；CD4 是辅助性T 细胞的一种表面标志分子，水平升高表示T 细胞辅助功能增强；CD8 是细胞毒性T 细胞的一种表面标志分子，水平降低表示细胞毒性作用降低。本研究结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组（P﹤0.05）；治疗后，两组患者PSV 均低于本组治疗前，RI、PI 均高于本组治疗前，观察组患者PSV 低于对照组，RI、PI 均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。提示多西他赛联合卡铂治疗卵巢癌可提高临床疗效，改善患者的血流参数和免疫功能，且不增加不良反应，与相关研究报道的结果一致[22]。

综上所述，多西他赛联合卡铂治疗卵巢癌可提高临床疗效，改善患者的血流参数和免疫功能，且不增加不良反应。