超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘的临床研究

朱丽婷， 林友燕， 俞新燕

（中国科学院大学附属肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 中国科学院肿瘤与基础医学研究所中西医结合科， 浙江 杭州， 310005）

阿片类药物是WHO 提出的三阶梯止痛原则中用于中、重度癌痛的推荐药物［1］。研究表明，癌症晚期患者疼痛发生率约为66.4%，由于全球癌症患者数量逐年增多，阿片类药物使用量随之升高［2］。便秘是各种阿片类镇痛药最常见的不良反应，临床上将此型便秘称之为阿片类药物相关性便秘（OIC）。OIC 是因阿片与胃肠道内μ受体结合，影响胃肠动力及肠液分泌，继而出现的结肠传输减慢及排便反射抑制，是药源性便秘的一种。阿片类药物的其他不良反应，如恶心、呕吐等，一般只存在于服药的第1 个星期，后面患者会逐渐耐受，但是便秘不仅出现于用药初期，还会持续存在于服用阿片类药物的全过程［3］。根据便秘的严重程度不同会给患者带来不同的危害，轻则会引起恶心、厌食、腹胀、口臭、肛裂、痔疮等，长期的便秘会使脑血管意外风险增加，诱发结肠癌、肝病等［4］。本研究将应用超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘，取得较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年11 月—2022 年7 月医院住院的60 例恶性肿瘤癌痛患者，均使用阿片类药物止痛治疗。诊断标准：采用美国胃肠病协会（AGA）研究制订并于正式发布的功能性便秘罗马Ⅲ标准［5］。纳入标准：①病理学和（或）细胞学检查确诊为恶性肿瘤，且口服阿片类药物控制癌痛；②口服阿片类药物之前无慢性便秘史，服用之后产生便秘并且符合上述诊断标准；③无严重脏器功能不全，生命体征平稳，预计生存期≥3 个月；④无基础肠道疾病及功能性便秘；⑤患者及家属自愿参与本研究。排除标准：①经检查证实由直肠、结肠器质性病变（如结肠息肉、克罗恩病、肠结核等）导致肠道狭窄引起的便秘；②处于可能影响肠动力作用的治疗阶段，如放疗、化疗等；③治疗部位皮肤严重过敏；④患有精神疾病或癫痫者。

将60 例服用阿片类药物所致便秘的癌症患者采用随机数字表法分为两组。对照组30 例，男14 例，女16 例；年龄33～66 岁，平均年龄（56.20±10.90）岁；肺癌14 例，肝癌6 例，胰腺癌5例，乳腺癌5 例；平均病程（5.50±1.30）月。观察组30例，男17例，女13例，年龄31～68岁，平均年龄（61.00±0.20）岁；肺癌12 例，肝癌7 例，胰腺癌7例，乳腺癌4例，平均病程（5.60±1.20）月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本机构伦理委员会审查并符合2013 年修订的《赫尔辛基宣言》的要求，患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

两组患者均在开始服用阿片类药物时，遵医嘱予缓泻剂杜密克乳果糖口服液（生产厂家：Abbott Biologicals B. V.，批准文号：H20171057/355076，规格：15 mL/袋）口服，15 mL/次，3次/d。

观察组在对照组的基础上使用超声透药治疗仪（型号为DS-UCMF2B），1 次/d，30 min/次。遵医嘱辨证选穴：天枢、腹结、气海。操作方法如下：向患者解释治疗的目的和方法，取得患者的配合。评估腹部皮肤，有无肿块、水肿、破损、皮疹、过敏等。检查超声药透治疗仪及导联的完整性，取出电极片置于穴位上方，打开电源，设置参数，选择“导入按摩”模式，调整强度“35”，以不超过“40”为宜。治疗过程中观察患者有无不适，1 周为1 个疗程。

1.3 观察指标

参照《中药治疗便秘临床指导原则》。治愈：大便每日正常，便质为成形软便或糊状便，排便困难及其他伴随症状基本消失；显效：排便次数每周4 次以上，间隔时间与便质接近正常；有效：排便次数比原来每周增加1 次以上，或便质干结改善；无效：排便情况与伴随症状治疗前后基本不变。记录患者干预后首次排便时间、排便间隔时间和每次排便时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效评价

观察组总有效率76.67%（23/30），高于对照组的43.33%（13/30），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组治疗后便秘症状指标比较

观察组首次排便时间、排便间隔时间和每次排便时间均较对照组缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后便秘症状指标比较（±s）

表2 两组患者治疗后便秘症状指标比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别对照组观察组每次排便时间/min 7.00±1.60 6.00±1.20*n 30 30首次排便时间/h 11.00±3.20 10.00±4.10*排便间隔时间/d 3.60±1.30 3.20±1.40*

3 讨论

阿片类药物是一种中枢抑制剂，在肠道内与阿片受体结合，抑制排便反射，使肠蠕动减慢，大便通过肠道的时间变长，水和电解质被肠黏膜再次吸收，大便会变得更干、更硬［6］。OIC 发生率可高达90%～100%，且存在于整个服药治疗过程，使患者产生不同程度的焦虑情绪，成为患者拒绝继续服用阿片类药物的常见原因之一。如果不及时治疗和预防便秘还会引起肠梗阻，所以在开始服用阿片类药物的同时就要预防便秘。阿片类药物引起的恶心、呕吐是服用阿片类药物的初期不良反应，使患者口服通便药时容易吐出，用药量不易控制，而且长期使用容易产生耐药性。西医对便秘常规使用缓泻剂，容易破坏肠道的正常活动，易出现用药时排便，停药后复结的现象，从而导致慢性便秘的发生［7］。因此，干预阿片类药物相关性便秘首选中医外治技术。

超声介导下的药透疗法其原理是在超声介导下，利用电极贴敷穴位，将药物经穴位渗透入皮肤，达到疏经通络、运行气血、调理脏腑之功效。同时超声波特有振动电位、声流作用及机械振动所致的细微按摩作用，可以使细胞膜通透性增加，中草药物更易从细胞间隙透入细胞内。超声波药物透入可使药力深达皮下6～12 cm，药物浓度在深部组织较口服和静脉给药的浓度高［8］。研究证明，超声治疗可增加吞噬细胞的功能、抑制白细胞的活化、减少炎性介质释放及抑制自由基的产生，疏通经络的同时，增加局部皮肤组织渗透性，增强药效。该技术集药、穴、热、超声作用于一体，将现代科技与中国传统中药完美结合。随着国内外“透皮给药系统（TTS）”的出现，中医外治法开始引起人们的重视，尤其是TTS 与中医经络腧穴相结合，产生了广阔的前景［9］。天枢属足阳明胃经，是大肠之募穴，是阳明脉气所发，主疏调肠腑、理气行滞、消食，是腹部要穴。大量实验和临床验证，刺激天枢穴对于改善肠腑功能具有显著的疗效。腹结穴属足太阴脾经，脾主运化，刺激腹结穴可增强脾的运化功能。腹结穴在结肠脾曲附近，可清大肠之热，生津润肠，调整脾胃功能。气海穴是任脉上的腧穴，临床上气海穴常用来治疗腹痛、泄泻、便秘、遗尿、月经不调等。此穴为保健要穴，经常刺激气海穴能提高人体免疫力。本研究发现，经治疗后，观察组患者便秘有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示超声介导下药透疗法治疗阿片类药物所致便秘具有一定意义。

超声药透疗法操作虽然简单、方便，但在操作过程要仍需注意以下几点：①在治疗过程中观察患者的反应，做好宣教，有任何不适告知护士，每次治疗前查看患者的皮肤有无过敏、红肿或破损，若出现红肿、破损等嘱其勿抓挠患处，暂停治疗，并做好记录；②根据患者能耐受的治疗强度调整机器，治疗强度一般不超过“40”，最高不要超过“50”，调整的过程中询问患者的感受；③治疗过程中关注是否有接头松动、脱落，及时重新固定；④治疗次数使用完毕，及时补充仪器内存次数；⑤做好患者的心理护理，在操作前做好患者的解释工作。此类患者患病时间长，便秘的不适感使患者存在不同程度的焦虑情绪。此外，超声药透疗法价格较贵，患者一方面担心费用问题，另一方面会担心治疗效果，医护人员要告知患者坚持使用超声药透疗法会缓解患者的便秘程度，来增加患者的信心，取得患者配合。要经常安慰开导患者，及时关注患者的情绪变化。

综上所述，超声波经皮给药可使药物直接作用于靶向部位，使局部药物浓度提高，提高生物利用度，避免了传统给药的首过效应及对肝肾功能的影响。超声介导下药透疗法可以有效改善患者阿片类药物相关性便秘，且操作简单，增强了患者口服阿片类药物的信心，值得临床推广。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。