二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C治疗寻常型银屑病的效果分析

李俊松

【摘要】  目的    探讨二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C治疗寻常型银屑病的效果及不良反应情况。方法    选择沙洋县人民医院在2020年5月—2021年10月收治的84例寻常型银屑病患者为受试者，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，各42例。对照组给予二丁酰环磷腺苷钙，观察组在对照组基础上联合维生素C进行治疗。对比2组的疗效、环磷酸腺苷（adenosime cyclophosphate，cAMP）與环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平、皮肤受累体表面积与皮损面积和严重指数（psoriasis area and severity index，PASI）、不良反应、生活质量。结果    治疗后，观察组的疗效优于对照组（P<0.05）。观察组的cAMP、cAMP/cGMP水平高于对照组，观察组的cGMP水平低于对照组（P<0.05）。观察组的皮肤受累体表面积、PASI低于对照组（P<0.05）。2组的不良反应发生率对比差异无统计学意义（观察组23.81% ，对照组19.04%）（P>0.05）。观察组的皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）评分低于对照组（P<0.05）。结论    二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C能调整寻常型银屑病患者的cAMP、cGMP水平，减少皮肤受累面积和减轻疾病的严重程度，改善患者生活质量，疗效佳，且联合用药安全性高。

【关键词】  二丁酰环磷腺苷钙； 维生素C； 寻常型银屑病； 不良反应； 生活质量

中图分类号：R751.05        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）26-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.023

银屑病为慢性炎症性皮肤病，发病率在0.6%～4.8%，其中寻常型银屑病为临床最常见的一种，约占90%[1]。寻常型银屑病典型症状是皮肤有大小不一的银白色、鳞皮破损，鳞屑易刮脱，刮净后露出淡红发亮的半透明薄膜，好发于头部、骶部和四肢侧面部，并伴有不同程度的瘙痒。患者皮肤的病理表现为表皮细胞增殖过度，皮肤表层的角化细胞难以完全分化成熟，以及真皮中的血管扩张、炎症细胞浸润[1-2]。由于疾病的特殊性，该病无法完全治愈，但并非不治之症，需长期医治。目前针对银屑病的治疗重点多为近期症状的控制。临床通常选择二丁酰环磷腺苷钙治疗，该药物能使大多数蛋白质和酶类产生活性，有改善细胞和能量代谢、转化异常细胞等药理作用。但在应用实践中，该药治疗寻常型银屑病的整体疗效还存在一定不足，有研究表明疗效与银屑病患者体内的维生素C含量缺乏有关[3]。维生素C是抗氧化剂，除此之外，合成肾上腺素（epinephrine，E）的每一个步骤都需要维生素C的参与，而E能激活腺苷环化酶（adenylate，AC）、促进cAMP生成，将维生素C用于辅助治疗寻常型银屑病，以期能进一步提高疗效。本研究将探讨寻常型银屑病患者采用二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C治疗的效果。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择沙洋县人民医院在2020年5月—2021年10月期间收治的84例寻常型银屑病患者为受试对象，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，各42例。其中对照组男性30例（71.43%），女性12例（28.57%），年龄35～50岁，平均年龄（42.35±5.80）岁；病程1～6年，平均（3.65±0.85）年；体质量指数21～26 kg/m2，平均（24.56±1.30）kg/m2；有过敏史13例（30.95%），无过敏史29例（69.08%）。

观察组男性34例（80.95%），女性8例（19.05%），年龄34～50岁，平均年龄（43.11±4.42）岁；病程1～5年，平均（3.80±0.75）年；体质量指数21～26 kg/m2，平均（24.70±1.21）kg/m2；有过敏史10例（23.81%），无过敏史32例（76.19%）。上述2组资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合寻常型银屑病的诊断标准[4]；银屑病皮损面积和严重指数（PASI）≥10；近1个月内未接受糖皮质激素治疗或其他治疗银屑病的药物；肝肾功能正常。排除标准：对本试验所用药物过敏；脓疱型、红皮病型病银屑；合并其他免疫性疾病；合并恶性肿瘤；银屑病皮损处细菌感染、真菌感染；妊娠期、哺乳期女性。

1.2    治疗方法    所有患者给予维生素E乳膏等基础治疗。生活护理方面，要求患者保证充足的睡眠和休息，保持心情舒畅，避免紧张、焦虑等负性情绪对机体免疫功能产生不良影响；饮食方面要求忌烟酒，多吃新鲜蔬菜、肉蛋奶等健康食物，有利于银屑病的康复；日常加强机体锻炼，预防机体发生上呼吸道感染；注意皮肤护理，日常用温水洗，不得抓挠，避开化纤衣物。

对照组给予二丁酰环磷腺苷钙（上海上药第一生化药业有限公司，H31022649，20 mg），以质量分数为5%的葡萄糖注射液250 mL溶解本品。静脉滴注每次40 mg（2支），1次/d。

观察组在对照组基础上联合维生素C注射液（云南白药集团股份有限公司，H53021905，5 mL∶1 g），加入葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次/d。15 d为1个疗程，所有患者共接受2个疗程的治疗，第1、2个疗程需间隔7 d给药。

1.3    观察指标    （1）临床疗效[5]。治疗结束后评价，根据受累体表面积（body surface area，BSA）值下降百分比评价，其中BSA值较治疗前减少≥90%记为显著改善，BSA值较治疗前减少60%～89%记为中等改善，BSA值较治疗前减少20%～59%记为轻微改善，BSA值较治疗前减少0%～20%记为无改善。总有效率=显著改善率+中等改善率+轻微改善率。（2）环磷酸腺苷（cAMP）与环磷酸鸟苷（cGMP）水平。治疗前、治疗后，采集患者静脉血，取血清检测，采用放射性免疫分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司，HH6003）测定血清中的cAMP和cGMP水平。（3）皮肤BSA、皮损面积和严重指数（PASI）[6]。治疗前后分别评价，BSA=1%为一个手掌面积大小，轻微皮损低于体表面积的2%，中度皮损占体表总面积的3%～10%，重度皮损超过体表总面积的10%。PASI评价头颈部、上肢、躯干、下肢4个部分的皮损情况，包括红斑、浸润、鳞屑3个特征，无症状、轻度、中度、重度、极重度分别用0分、1分、2分、3分、4分表示，每个部位的红斑、浸润、鳞屑之和乘以各部位的权重（头颈部、上肢、躯干、下肢分比为0.1、0.2、0.3、0.4），得到4个部位对应的分值，PASI最低0分，最高72分。（4）不良反应。统计2组患者在治疗期间下肢水肿、轻度血压升高、消化道反应情况。（5）生活质量。治疗前后，采用皮肤病生活质量指数（DLQI）评分评价[7]，该评分共有10个问题，每个问题对应无、轻微、严重、极严重4个答案，分别对应0分、1分、2分、3分，各问题分值相加即为总分，最高30分，得分与生活质量呈负相关。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者疗效对比    观察组的疗效优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者治疗前后cAMP和 cGMP水平对比    治疗前，2组的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者的cAMP、cAMP/cGMP水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，2组的cGMP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者皮肤受累体表面积、PASI对比    治疗前，2组的皮肤受累体表面积、PASI对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者的皮肤受累体表面积、PASI均较治疗前减少，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应对比    2组的不良反应发生率对比差异无统计学意义（观察组23.81%，对照组19.04%）（P>0.05），见表4。

2.5    2组患者生活质量对比    治疗前，2组的DLQI得分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组的DLQI均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表5。

3    讨论

白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是银屑病的重要特征，寻常型银屑病以青壮年发病居多，且男性发病多于女性，具体的发病病因暂不明了，现临床多认为该病发生与遗传、免疫、紫外线、心理压力、内分泌失调等多种因素有关，不能完全治愈，通常采取药物控制临床症状。二丁酰环磷腺苷钙是临床首选用于治疗该病的药物，通过调节cAMP、cGMP的含量影响细胞的分化与增殖，但整体疗效仍不理想。维生素C对人体有重要的作用，除具有人们广为所知的抗氧化作用外，人和动物合成E需要消耗大量的维生素C，而E能促进cAMP合成。

cAMP为激素的第二信使，具有调节人体生理机能、物质代谢的作用，对人体表皮细胞的增殖有抑制作用，cGMP则有拮抗cAMP的作用，对表皮细胞增殖有促进作用。银屑病的发生可能与cAMP/cGMP异常有关，AC随花生四烯酸的水平上升而下降，患者的皮肤病灶处cAMP含量降低，cGMP含量增多，即cAMP/cGMP比值降低，造成表皮细胞过度增殖角化不全所致，病变处还伴随着中性粒细胞趋化聚集[8]。本研究结果显示，观察组的cAMP、cAMP/cGMP水平高于对照组，cGMP水平低于对照组（P<0.05），观察组的皮肤受累体表面积、PASI低于对照组（P<0.05），观察组的DLQI低于对照组（P<0.05），上述结果提示在二丁酰环磷腺苷钙基础上增加维生素C治疗寻常型银屑病能调节患者机体的cAMP、cGMP水平，显著减少皮肤受累面积，减轻疾病的严重程度，改善患者的生活质量。经分析，二丁酰环磷腺苷钙能增加血浆中和表皮内cAMP的浓度，并对抗机体内磷酸二酯酶对cAMP水解作用，从而调节cAMP/cGMP比值[9]。联合给予维生素C，可参与E的合成过程，而E能激活AC使cAMP生成增加，同时降低磷酸二酯酶活性，抑制cAMP水解过程，间接增加cAMP含量；维生素C还可拮抗机体组胺的作用，并参与机体内的氧化还原反应和解毒过程，能减轻皮损处的氧化应激反应。

2种药物协同作用，促进表皮细胞分裂和增殖恢复正常，促进皮肤愈合、皮损处鳞屑消退、红斑消退，并能减轻瘙痒等症状，改善患者的生活质量。

本研究结果显示，治疗后，观察组的疗效优于对照组 （P<0.05），2组的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），表明在二丁酰环磷腺苷钙基础上增加维生素C治疗寻常型银屑病的临床疗效佳，且药物安全性较高，与杨月等[10]研究结果类似，证实了联合用药的有效性与临床价值。本研究分析，二丁酰环磷腺苷钙参与氧化磷酸化和三羧酸循环反应，对大多数蛋白质和酶类活性有激活作用，具有促进细胞转化的生理作用，减少炎症细胞在皮肤病灶浸润。维生素C通过抑制炎症细胞浸润，可使皮损处鳞屑减少或消退，皮损变平变薄或恢复正常，减轻瘙痒和渗出，降低毛细血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促进皮肤愈合使得皮损处的鱗屑减少或消退，改善皮肤红斑，并减轻瘙痒。2种药物联合能提高疗效，且安全性高。

综上所述，二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C能调整寻常型银屑病患者的cAMP、cGMP水平，减少皮肤受累面积和减轻疾病的严重程度，提升患者生活质量，疗效佳，且用药安全性好。

参考文献

[1] 王红艳，王再兴，唐明俊，等.阿维A联合清热祛风止痒外洗方治疗寻常型银屑病的疗效[J].安徽医学，2018，39（4）：465-467.

[2] 杨月，刘海文，宋仁广.二丁酰环磷腺苷钙治疗银屑病不良反应/事件发生情况及影响因素分析[J].中国医院药学杂志，2020，40（9）：1042-1046

[3] 杨月，赵庆春.二丁酰环磷腺苷钙与沙利度胺治疗老年重度寻常型银屑病临床效果比较[J].临床军医杂志，2019，47（6）：645-646，649.

[4] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.

[5] 徐劲，乔丽，刘玮.复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病的疗效及安全性评价[J].中国药业，2016，25（16）：51-54．

[6] 杜华，窦莉莉，陈克明，等.进行期寻常性银屑病患者皮损面积严重度指数与骨代谢的相关性研究[J].实用皮肤病学杂志，2013，6（6）：323-324，327.

[7] 谭欢，兰雪梅，周村建，等.斑秃患者生活质量评估及皮肤病生活质量指数的信度分析及因子分析[J].临床皮肤科杂志，2015，44（6）：356-360.

[8] 刘爱民，张步鑫，赵巍，等.寻常型银屑病病因病机探讨[J].北京中医药大学学报，2021，44（3）：266-271.

[9] 阴亚坤，赵滨，李冬芹，等.二丁酰环磷腺苷钙联合阿维A治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（3）：266-268.

[10] 杨月，张振宇.二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C治疗重度寻常型银屑病疗效分析及安全性评价[J].东南国防医药，2021，23（6）：604-609.（收稿日期：2023-06-21）