西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相抑郁的临床疗效观察

李雪芳

【摘要】  目的    研讨西酞普兰联合心境稳定剂对双相抑郁的效果。方法    将2020年5月—2022年2月在厦门市仙岳医院接受治疗的120例双相抑郁症患者按用药的不同分为奥氮平组和西酞普兰组，2组均给予心境稳定剂（碳酸锂片）治疗，奥氮平组（60例）联合奥氮平治疗，西酞普兰组（60例）联合西酞普兰治疗，观察2组治疗效果、连线试验（TMT）评分、倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分以及不良反应发生情况。结果    西酞普兰组治疗总有效率（96.67%）高于奥氮平组（83.33%）（P<0.05）；经过治疗之后2组TMT-A、TMT-B时长均较之治疗前缩短，且西酞普兰组更短（P<0.05）；治疗后西酞普兰组总转躁率（13.33%）较之奥氮平组（3.33%）更高（P<0.05），但西酞普兰组不良反应发生情况较之奥氮平组更少（P<0.05）。结论    西酞普兰联合心境稳定剂对于治疗双相抑郁症有着良好的治疗效果，不良反应发生情况较少，可以显著提高患者的认知功能，但患者会出现转躁的情况，在临床用药时需结合患者实际情况进行选择。

【关键词】  双相抑郁症； 心境稳定剂； 西酞普兰； 奥氮平

Clinical effect of citalopram and mood stabilizer in bipolar depression

Li Xuefang. The Xiamen Xianyue Hospital，Xiamen，Fujian   361000

【Abstract】  Objective    To discuss the effect of citalopram and mood stabilizer on bipolar depression. Methods    A total of 120 patients with bipolar depression who received treatment in our hospital from May， 2019 to February，2018 were divided into olanzapine group and citalopram group according to different administration. Among them，Olanzapine group （60 cases） received mood stabilizer （lithium carbonate tablet），and Citalopram group （60 cases） received citalopram combined with mood stabilizer. Mood stabilizer lithium carbonate tablets were used to observe the therapeutic effect，clinical indicators and the occurrence of adverse reactions in the two groups. Results    After treatment，the overall response rate of citalopram （96.67%） was higher than olanzapine（83.33%）（P<0.05）. After treatment，the citalopram group（13.33%） was higher than in the olanzapine group （3.33%）（P<0.05），but fewer adverse effects occurred in the citalopram group than in the olanzapine group （P<0.05）. Conclusion    Citalopram combined with mood stabilizer has a good therapeutic effect in the treatment of bipolar depression，with fewer adverse reactions，which can significantly improve the cognitive function of patients，but patients will experience mania，which should be selected according to the actual situation of patients in clinical use.

【Key Words】  Bipolar depression； Mood stabilizer； Citalopram； Olanzapine

中圖分类号：R749；R749.4+1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）28-0032-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.011

双相抑郁是指患者兼具躁狂和抑郁的症状，情绪波动极大，在极其亢奋与极其抑郁2个极端之间摆动。双相抑郁与单纯抑郁相比，复发率更高，并且有转躁风险，治疗难度更大，具有较高的致残或致死倾向，因此双相抑郁一直是临床高度关注的精神类疾病[1-2]。心境稳定剂是治疗双相抑郁症的常用药物之一，具有预防病灶复发和抑郁转相的功效，但单一使用此药物治疗双相抑郁症无法达到预期效果，故需要寻找更加有效的治疗方法[3]。西酞普兰是一种常见的抗抑郁药物，药性温和，与其他药物之间的相互作用小，具有较高的安全性。临床实践中发现，西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相抑郁症有着良好的效果。基于此，本次研究将对120例双相抑郁症患者分别应用西酞普兰联合心境稳定剂联合心境稳定剂和单一心境稳定剂进行治疗，分析2种方式对双相抑郁症患者的治疗效果。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择厦门市仙岳医院2020年5月—2022年2月收治的120例双相抑郁患者，按用药的不同将患者分为2组，分别为奥氮平组和西酞普兰组，各60例。奥氮平组男性34例，女性26例；年龄25～65岁，平均年龄（45.13±1.35）岁；病程5个月～9年，平均（3.13±1.11）年。西酞普兰组男性36例，女性24例；年龄24～66岁，平均年龄（45.58±1.45）岁；病程8个月～8年，平均（3.27±1.05）年。奥氮平组和西酞普兰组患者临床资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究项目已经该医院医学伦理管理委员会批准。

纳入标准：符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中关于双相抑郁的诊断标准；汉密尔顿抑郁量表[5]（hamilton depression rating scale，HAMD）评分>17分、倍克-拉范森躁狂量表[6]（bech-refaelsen mania rating scale，BRMS）>5分；家属知情且自愿接受此次研究，并签署知情同意书。排除标准：处于妊娠期、哺乳期者；重要器官功能障碍者；近期接受过相应治疗或对此次研究所使用药物过敏者；中途放弃或转院者。

1.2    方法    2组均服用心境稳定剂（碳酸锂片）进行治疗，剂量以20～25 mg/kg计算，为减少对胃的刺激在饭后服用，剂量应逐渐增加并参照血鋰浓度调整。维持剂量500～1 000 mg/d（2～4片）。奥氮平组口服奥氮平（齐鲁制药有限公司；国药准字H20183501），初始用量为5 mg/次，1次/d，后依据患者实际情况可将剂量增加至10 mg/次。西酞普兰组使用西酞普兰（山东京卫制药有限公司；国药准字H20080599）进行治疗， 1次/d。常用剂量为10 mg/d，后根据患者的实际情况进行调整，最大剂量可以增加至20 mg/d。年龄>65岁者上述剂量均减半进行治疗。2组均连续治疗1个月。

1.3    疗效评定标准    以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）作为疗效评定标准，共17个项目，得分范围为0～56分，减分率≥75%为治愈，50%≤减分率<74%为显效，25%≤减分率<49%为有效，减分率<25%为无效。

1.4    观察指标    （1）转躁评分。使用倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）对2组患者躁狂状态进行评估，共13个项目，得分范围为0～52分，分值与躁狂程度成正比。（2）认知功能。使用连线测试（trail making test，TMT）评定2组认知功能，其中包括TMT-A、TMT-B 2个项目，用时与认知功能成反比。（3）不良反应。观察2组头晕、胃肠道反应（如恶心呕吐、消化不良、胃肠道不适等）、增重、肝肾功能损害的出现情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ²检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者疗效比较    奥氮平组患者治疗总有效率（83.33%）低于西酞普兰组（96.67%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者转躁评分比较    西酞普兰组患者总转躁率（13.33%）较奥氮平组（3.33%）更高（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者治疗前后认知功能比较    治疗前，奥氮平组和西酞普兰组患者TMT-A、TMT-B时长比较差异无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后2组患者TMT-A、TMT-B时长均较之治疗前缩短，且西酞普兰组更短，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应比较    奥氮平组患者并发症总发生率（13.33%）高于西酞普兰组（6.67%），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3    讨论

近年来，随着社会发展速度和生活节奏越来越快，现代人的生活压力和精神压力也越来越大，导致精神类疾病患者数量逐年上升。双相抑郁症是临床常见的精神疾病，双相抑郁症首次发作年龄段主要集中于18～25岁，患者会在心境躁狂和心境抑郁之间相互交替，发作频繁或间隔时间较长，临床表现复杂多变，厌世情绪和攻击情绪较重，极易对自身或他人的安全造成严重威胁[7]。双相抑郁症致病机理目前尚未明确，目前认为主要与遗传因素、生物因素以及心理因素和社会因素相关，且这几种因素相互之间可能会共同作用，诱发双相抑郁症，但尚未有确切的证据来对此观点进行佐证。临床治疗精神类疾病常用方法有物理治疗、心理治疗和药物治疗等。物理治疗主要是指无抽搐电休克治疗，但长期使用这种方式会增加患者患癌概率导致细胞突变；心理治疗受医患双方的主观影响较大，治疗效果有限；药物治疗不仅减轻了患者的痛苦，也能起到良好的治疗作用。因此使用抗精神疾病药物成为临床治疗双相抑郁的首选方案。

临床治疗双相抑郁症主要是通过对双相抑郁症患者使用心境稳定剂来实现稳定患者心境的目的。但有研究表明[8]，单用心境稳定剂治疗的患者在1年内复发率最高达到了80%，因此需要结合其他药物来对双相抑郁患者进行联合治疗。奥氮平是临床治疗精神类疾病的常用药物，该药的作用机制主要是通过阻断多巴胺D2受体（D2R）及5-羟色胺2A受体（5-hydroxy tryptamine，5-HT2A），对5-HT、多巴胺（DA）产生拮抗，起到治疗精神疾病的作用，但对于精神分裂症患者的糖脂代谢指标有着较大的影响，奥氮平对α1受体的拮抗产生的镇静作用，使用药时患者活动量减少，导致体能量新陈代谢变缓，进

而出现脂肪过多的现象。临床实践表明，人体糖脂代谢紊乱与饮食、脂肪等因素密切相关，因此双相抑郁症患者在使用奥氮平后会导致其糖脂代谢功能受到影响，并且会出现椎体外系反应和嗜睡等不良反应[9]。西酞普兰是一种常见的抗抑郁药物，药性温和，与其他药物之间的相互作用小，具有较高的安全性，因此本次研究选用西酞普兰联合心境稳定剂来治疗双相抑郁症患者[10-11]。本次研究发现，经过治疗之后西酞普兰组HAMD评分较奥氮平组更低，疗效较之奥氮平组更好（P<0.05）。提示西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相抑郁症效果更好。分析原因，5-HT是参与双相抑郁发生和发展的重要因素，可以直接调节人脑的感情活动，引起情绪低落和躁狂等现象，而西酞普兰为5-HT再摄取抑制剂，可以作为5-HT受体的激动剂，抑制5-羟色胺受体的再摄取，延长其作用时长，进而改善患者的注意力和神经网络，达到抗抑郁的效果，心境稳定剂和西酞普兰联合应用可以实现稳定心境和抗击抑郁症的效果，使得患者的病症和负性情绪得到有效的改善[12]。治疗后2组患者TMT-A、TMT-B时长均较之治疗前缩短，且西酞普兰组更短，差异有统计学意义（P<0.05），提示西酞普兰联合心境稳定剂可以改善双相抑郁患者的认知功能。海马体、前额叶皮质等大脑组成部分主要控制认知功能。而双相抑郁患者的海马体缩小，认知功能下降。本次研究对患者使用了西酞普兰后发现患者海马体体积较之治疗前明显变大，进而使患者的认知功能得到恢复。本研究还发现，西酞普兰联合心境稳定剂所产生的不良反应发生情况更少，但西酞普兰组BRMS评分在治疗后升高。提示西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相抑郁可能会造成患者躁狂，但总体安全性较高（P<0.05）。分析发现，西酞普兰与其他药物之间的相互作用小，几乎不会对其他药物的代谢产生干扰，减少了不良反应的发生，同时西酞普兰不会对去甲肾上腺素再摄取产生抑制作用，具有较好的镇静作用，并且人体对此药物的吸收效率高，但长期使用西酞普兰会导致患者出现躁狂现象。

综上所述，应用西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相抑郁临床疗效优良，不良反应发生较少，并且可以有效地改善患者的认知水平。虽然长期服用可能会引发患者躁狂，但较之奥氮平联合心境稳定剂的临床疗效来看，总体安全性更高。因此臨床用药需要结合不同患者的实际情况进行精准化、个体化的治疗。

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（收稿日期：2023-07-20）