评价利拉鲁肽联合甘精胰岛素与基础餐时强化治疗对新诊断2型糖尿病的效果

孔德文

滕州市第一人民医院内科，山东滕州 277514

2型糖尿病发生率在国内处于较高水平，确诊率约为6.8%，若血糖仅有轻度升高情况，可通过调整饮食、生活习惯等方式控制患者血糖[1]。若血糖超出正常范围过多，则需行胰岛素治疗，其中基础餐时强化方案较常见，此方案能快速降低血糖，能减少饮食等因素对血糖造成的负面影响，但该降糖措施并非完全安全，需进行反复性的皮下注射，常有皮肤红肿等问题[2-3]。甘精胰岛素被证实有较好控糖效果，能纠正肝糖原代谢状态，此基础上行利拉鲁肽治疗，能优化葡萄糖依赖问题，增加胰岛素的释放，可调节高血糖素的分泌状态，使胃排空时间得到有效延迟，可使餐后血糖得到较好控制，两者联合使用能纠正胰岛功能，防止血糖出现反复波动的问题[4-6]。基于此，本研究选取2022年5月—2023年5月滕州市第一人民医院内科92例新诊断2型糖尿病患者，比较不同降糖方案的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院92例新诊断为2型糖尿病患者，按照双盲法分为基础组和联合组，各46例。基础组男29例，女17例；年龄32~72岁，平均（52.49±5.13）岁；体质指数（body mass index, BMI）21~33 kg/m²，平均（27.08±1.33）kg/m²。联合组男28例，女18例；年龄33~73岁，平均（53.18±5.49）岁；BMI 22~33 kg/m²，平均（27.64±1.58）kg/m²。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与2型糖尿病诊断标准符合；②均为新诊断患者；③同意研究；④利拉鲁肽可耐受；⑤各类胰岛素可耐受。

排除标准：①甲状腺病变者；②心血管病变者；③谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）或谷丙转氨酶（alanine transaminase, ALT）在正常范围3倍以上者；④哺乳妊娠者；⑤对控糖治疗抵触者。

1.3 方法

基础组基础餐时强化治疗。行甘精胰岛素（国药准字S20194001；规格：3 mL∶300 U）皮下注射，初始阶段维持0.15 μg/kg的剂量，在睡前实施注射，次日注射门冬胰岛素（国药准字J20170033；规格：3 mL∶300 U），初始阶段剂量为0.1 μg/（kg·d），在三餐前完成注射，若血糖未表达，需增加用量，直至血糖符合治疗需求，其中单次用量增加幅度为2 U。疗程为12周。

联合组行利拉鲁肽（国药准字SJ20210026；规格：3 mL）+甘精胰岛素治疗。此组甘精胰岛素使用方案和基础组相同，同期行利拉鲁肽治疗，此药初始阶段剂量为0.6 mg，对各患者餐后2 h血糖实施测定，若未达到正常水平，需增加剂量至1.2 mg，若治疗1周后仍未达标，需增加剂量至1.8 mg，以推动血糖指标的恢复。疗程为12周。

1.4 观察指标

血糖代谢情况。分别在空腹和餐后2 h状态下完成患者血液标本的采集，此基础上实施3 000 r/min的离心处理，在标本检测时选择氧化酶法，观察血糖治疗即可。

血脂代谢情况。需在空腹状态下完成患者血液标本的采集，离心方案和血糖代谢检测相同，借助脂酶法实施检测总胆固醇、三酰甘油。

胰岛素功能。测定出各患者的空腹胰岛素后，需完成胰岛β细胞功能（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）的计算。

安全事件。包括低血糖、皮肤硬结、胃肠道反应等。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，血糖代谢指标等计量资料（符合正态分布）以（）表示，进行t检验；安全事件等计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖代谢情况比较

治疗后，联合组空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖代谢情况比较［()，mmol/L］

表1 两组患者治疗前后血糖代谢情况比较［()，mmol/L］

组别联合组（n=46）基础组（n=46）t值P值空腹血糖治疗前11.32±1.08 11.54±1.45 0.825 0.411治疗后7.57±1.29 8.62±1.03 4.314<0.001餐后2 h血糖治疗前13.68±1.22 13.51±1.07 0.711 0.479治疗后10.85±1.04 12.03±1.38 4.631<0.001

2.2 两组患者血脂代谢情况比较

治疗前，两组总胆固醇、三酰甘油水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组总胆固醇、三酰甘油水平低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂代谢情况比较［()，mmol/L］

表2 两组患者治疗前后血脂代谢情况比较［()，mmol/L］

组别联合组（n=46）基础组（n=46）t值P值总胆固醇治疗前5.71±1.09 5.46±1.33 0.986 0.327治疗后2.58±0.46 3.19±0.42 6.642<0.001三酰甘油治疗前2.25±0.61 2.43±0.58 1.450 0.150治疗后1.15±0.21 1.62±0.23 10.235<0.001

2.3 两组患者胰岛素功能比较

治疗前，两者HOMA-β、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组HOMA-β高于基础组，HOMA-IR低于基础组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者胰岛素功能比较()

表3 两组患者胰岛素功能比较()

组别联合组（n=46）基础组（n=46）t值P值HOMA-β治疗前28.45±5.91 28.66±5.07 0.183 0.855治疗后54.18±4.97 46.82±4.33 7.573<0.001 HOMA-IR治疗前3.91±0.24 3.88±0.41 0.428 0.670治疗后2.08±0.14 2.60±0.27 11.596<0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较

3 讨论

新诊断2型糖尿病有高发性，此病对血管、脏器等造成的损伤较为明显，部分患者血糖无法得到有效控制，存在瘫痪、死亡等问题[7-8]。临床有多种控糖方案，其中基础餐时强化治疗普及率高，该方案降糖效果好，但持续性治疗阶段常有低血糖事件，还会造成胰岛素抵抗加重问题，对机体血糖代谢产生不良影响[9-10]。利拉鲁肽由人工提取合成，为胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）类似物，此药能推动胰岛素的分泌，半衰期长，可使餐后血糖维持在较低水平，联合甘精胰岛素治疗可保持血糖稳定性，使低血糖等事件得到有效控制。然而临床对各控糖方案的价值以及对胰岛功能的改善效果并不明显，了解各方案效果后，可为新诊断2型糖尿病患者的治疗提供参考[11-12]。

本研究中，治疗后联合组空腹、餐后2 h血糖（7.57±1.29）、（10.85±1.04）mmol/L低于基础组，（P<0.05）。庄具东等[13]研究中，治疗后经空腹、餐后2 h血糖评估机体代谢情况，研究组（7.08±2.01）、（12.19±1.55）mmol/L低于对照组（P<0.05）。即利拉鲁肽+甘精胰岛素可达到较好控糖效果。利拉鲁肽在治疗时选择皮下注射的方式，此药能使β细胞数量不断增加，能阻碍胰高血糖素的分泌，使α细胞数量维持在较高水平，胰岛素不断转化后其炎症浸润问题能得到有效缓解[14-15]。此药还能降低脂肪酸性，对内脏组织污染问题有较好缓解效果，可增强GLP-1活性，调节机体代谢状态。甘精胰岛素在视野时能调节β细胞功能，有效缓解细胞负荷问题，使血糖大幅降低，从而降低糖尿病严重程度[16]。以甘精胰岛素为基础，落实利拉鲁肽治疗，此方案对β细胞凋亡有控制作用，可推动β细胞增殖，加快该细胞的转化，较高胰岛β细胞水平下能纠正葡萄糖代谢水平，还能改善患者血脂代谢情况，规避各因素对血脂、血糖造成的负面影响，提高血糖稳定性，对于新诊断2型糖尿病较适用[17-18]。

综上所述，利拉鲁肽+甘精胰岛素有显著作用，安全性高，对血脂、血糖代谢均有调节效果，可恢复胰岛素功能，疗效比基础餐时强化治疗好，更值得新诊断2型糖尿病患者选择。