血清RBP、β2-MG、CysC水平联合检测对妊娠期糖尿病待产妇早期肾损害的预测价值

陈振杰，陈惠敏，林爱如

莆田九十五医院检验科，福建莆田 351100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期孕妇葡萄糖需求量、胰岛素储备量等指标出现异常变化而引发血糖异常升高，若GDM病情持续加重，则会破坏正常糖代谢水平，提高血液黏度，促使肾小球血管张力异常改变，破坏肾脏代谢滤过机制，增加GDM待产妇继发肾损害的可能性[1]。GDM早期肾损害症状缺乏特异性，单纯依靠查体、血糖检测或难以准确评估肾损害程度。为全面评估GDM早期肾损害情况，有学者发现，视黄醇结合蛋白（retinol binding protein, RBP）常于人体肾小球滤过功能异常时呈现高表达，β2-微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）主要由近端肾小管上皮细胞降解，胱抑素C（cystatin C, CysC）水平常被作为肾脏功能障碍内源性预测指标，分析上述指标水平变化有助于获取肾脏细胞代谢、功能减退程度的数据[2-3]。基于此，本研究选择2021年7月—2022年6月莆田九十五医院接收的90例GDM待产妇作为研究对象，探析上述指标联合检测预测GDM待产妇早期肾损害的价值，望为临床评估GDM肾脏功能提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院接收的90例GDM待产妇作为研究对象，基于24 h尿蛋白排泄率（24 h urinary protein excretion rate, UAER）进行分组，同期选取29例健康孕妇。90例GDM待产妇中，43例UAER<30 mg/24 h，纳入单纯GDM组；47例30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h，纳入合并早期肾损伤组。单纯GDM组年龄21~38岁，平均（26.49±3.05）岁；孕周36~39周，平均（37.43±0.37）周；体质指数（body mass index, BMI）20~25 kg/m2，平均（22.42±0.50）kg/m2。合并早期肾损伤组年龄21~37岁，平均（26.53±3.10）岁；孕周36~38周，平均（37.45±0.39）周；BMI 20~24 kg/m2，平均（22.38±0.52）kg/m2。健康孕妇年龄21~37岁，平均（26.48±3.08）岁；孕周36~39周，平均（37.51±0.36）周；BMI 19~24 kg/m2，平均（22.38±0.49）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究对象及家属已签署知情同意书，此前瞻性研究在莆田九十五医院医学伦理委员会审批后落实。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足相关诊断标准[4]，空腹血糖≥4.4 mmol/L，经糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）、糖化血红蛋白（glycosylated Hemoglobin, HbA1c）检测证实者；②合并早期肾损伤组满足英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE）指南相关诊断标准，UAER≥30 mg/24 h者[5]。

排除标准：因肾小球肾炎、高血压肾病、药物毒性反应等其他原因所致肾损害者。

1.3 方法

抽取119例研究对象晨起空腹状态下静脉血3~5 mL，高速离心（8 cm，3 000 r/min，15 min）提取血浆清液置入抗凝试管。使用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司，型号：Polaris c1000）测定RBP（免疫散射比浊法）、β2-MG（免疫散射比浊法）、CysC（免疫投射比浊法）水平。

1.4 观察指标

（1）比较GDM待产妇及健康孕妇的RBP、β2-MG、CysC水平。（2）比较不同UAER水平GDM待产妇RBP、β2-MG、CysC水平。（3）以阳性检出率为指标，评估RBP、β2-MG、CysC水平单独检测及联合检测效能。阳性标准：①RBP>60.0 mg/L；②β2-MG>4.06 mg/L；③CysC>1.4 mg/L；④联合检测：同时满足①~③。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM待产妇与健康孕妇RBP、β2-MG、CysC水平比较

GDM待产妇RBP、β2-MG、CysC水平均高于健康孕妇，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 GDM待产妇与健康孕妇RBP、β2-MG、CysC水平比较［()，mg/L］

表1 GDM待产妇与健康孕妇RBP、β2-MG、CysC水平比较［()，mg/L］

类别GDM待产妇（n=90）健康孕妇（n=29）t值P值RBP 87.85±15.14 42.25±7.56 21.536<0.001 β2-MG 5.86±1.26 2.43±0.74 13.883<0.001 CysC 2.16±0.56 0.74±0.18 21.062<0.001

2.2 不同UAER水平GDM待产妇RBP、β2-MG、CysC水平比较

单纯GDM组RBP、β2-MG、CysC水平均低于合并早期肾损伤组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同UAER水平GDM待产妇RBP、β2-MG、CysC水平比较［()，mg/L］

表2 不同UAER水平GDM待产妇RBP、β2-MG、CysC水平比较［()，mg/L］

组别单纯GDM组（n=43）合并早期肾损伤组（n=47）t值P值RBP 69.67±11.53 94.54±16.45 8.233<0.001 β2-MG 4.77±0.69 5.34±0.75 3.741<0.001 CysC 1.86±0.43 2.23±0.64 3.189<0.001

2.3 RBP、β2-MG、CysC水平单独及联合检测阳性检出率比较

RBP、β2-MG、CysC水平单独检测阳性检出率依次为72.34%、74.47%、65.92%，低于联合检测的93.62%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 RBP、β2-MG、CysC水平单独及联合检测阳性检出率比较

2.4 RBP、β2-MG、CysC水平单独及联合检测效能

RBP、β2-MG、CysC截断值：①RBP>60.0 mg/L；②β2-MG>4.06 mg/L；③CysC>1.4 mg/L；④联合检测：同时满足①~③水平联合在GDM中预测的灵敏度、特异度均高于单一RBP、β2-MG、CysC水平，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 RBP、β2-MG、CysC水平单独及联合检测效能

3 讨论

GDM是以糖代谢异常为特征的一种慢性疾病，该病会加剧血管内皮损伤因子等有害物质的释放并促进血小板聚集，形成继发性纤溶亢进，加上孕妇妊娠期间血流灌注生理性变化的影响，肾脏血流灌注速度加快，此阶段形成GDM会加剧肾脏血管内皮损伤，致使大量尿蛋白外流[6]。考虑到GDM肾损害患者多在出现蛋白尿、严重水肿等症状时才得以确诊，且此阶段肾脏滤过机制很可能已严重受损，应当尽早明确肾损害的发生迹象，以阻止肾脏功能发生严重损伤。

为探讨GDM早期肾损害的诊断方法，本研究围绕RBP、β2-MG、CysC水平联合检测对GDM待产妇早期肾损害的预测价值进行分析后发现，联合上述指标在GDM待产妇血液中的含量，能够有效地预测早期肾损害，联合检测阳性检出率为93.62%，高于RBP（72.34%）、β2-MG（74.47%）、CysC（65.92%）单一检测（P<0.05），与侯海平[7]研究结果相近，该研究对比RBP、β2-MG、CysC单一检测及联合检测对GDM早期肾损害的预测价值，结果显示各项指标单一检测阳性检出率依次为52.38%、57.14%、61.90%，均低于联合检测的97.62%；ROC曲线结果表明：RBP、β2-MG、CysC水平联合检测在GDM预测中的灵敏度及特异度均高于RBP、β2-MG、CysC单一检测（P<0.05），由此可见，综合分析上述指标检测结果，能够为临床预测GDM早期肾损害提供参考依据。本研究结果显示，GDM早期肾损害会致使RBP、β2-MG及CysC水平偏离正常值，RBP、β2-MG以及CysC均在GDM所致肾脏血管内皮损伤过程中发挥重要作用，联合分析上述指标水平可预测GDM早期肾损害。RBP由肾小球过滤后，其与甲状腺前蛋白结合形成的大分子代谢性产物转由肾小管降解[8-9]。GDM早期肾损害导致肾小球滤过机制、肾小管降解吸收功能减退，加剧RBP沉积，表现为RBP含量升高。CysC同样需要借助肾小球滤过机制以及近端肾小管降解吸收功能分解、代谢，有研究指出，此项因子分解期间未与其他蛋白结合形成复合性产物，且不易受到炎症因子活性、肝功能等因素影响。在分析RBP水平的基础上联合检测CysC，能够进一步明确GDM所致血管内皮损伤、血流灌注异常对肾脏代谢机制的损害程度[10-11]。β2-MG主要反映肾小球毛细血管病变程度[12]。肾小球血管内皮功能受损，破坏相关滤过机制，会影响β2-MG合成、分解速率稳定性，表现为因子水平偏离正常范围[13-14]。需要注意的是，单独分析β2-MG含量易受到个人饮食情况影响[15]。早期肾损害会破坏肾小球、肾小管血流灌注稳定性，加剧血管内皮损伤，致使大量尿蛋白外渗，间接影响RBP与相关蛋白受体的结合，加上肾小球、肾小管功能因血管内皮损伤而减退，RBP代谢所产生的大分子物质、β2-MG、CysC均难以顺利完成降解、吸收活动。综合分析各项指标含量数据，能够反映早期肾脏功能减退程度，防止单一检测影响因素过多而影响预测准确性，利用上述指标水平反映的肾脏滤过、降解、吸收功能减退程度来精准评估GDM待产妇肾脏功能。

综上所述，对GDM待产妇实施RBP、β2-MG、CysC水平检测可预测是否合并早期肾损害，联合检测可进一步明确肾脏滤过机制减退程度，为评估肾损伤提供依据。