眼底激光联合羟苯磺酸钙片治疗早期糖尿病视网膜病变后视力恢复和氧化应激的影响

周锋，胡荣鹏，张艳林

1.麻城市人民医院眼科，湖北麻城 438300；2.麻城市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，湖北麻城 438300

糖尿病视网膜病变是糖尿病导致的眼部微血管并发症，是部分患者视力损伤甚至致盲的主要原因[1]。流行病学资料显示，全球范围内糖尿病视网膜病变患者约占糖尿病患者的34.6%，2020年全世界成年糖尿病视网膜病变患者人数约1.031亿，且该数字于2045年预计增长至1.605亿[2]。我国糖尿病视网膜病变患病率约为22.4%[3]，因糖尿病导致的视网膜病变发病率也随着糖尿病患病率的升高而呈逐年升高态势，同时随着疾病的发展表面新生血管的生长则可能导致增殖性糖尿病视网膜病变。临床上治疗糖尿病视网膜病变的主要采用眼底激光治疗，对于缓解糖尿病视网膜病变进展和致盲具有一定的疗效，但眼底激光术引起的视网膜炎症反应造成自由基增多，可能加重机体氧化应激反应，导致疗效不佳[4-5]。同时羟苯磺酸钙片作为一类潜在的抗氧化剂，可能对于提高糖尿病视网膜病变具有一定的疗效。故本研究探讨了眼底激光联合羟苯磺酸钙片治疗，回顾性分析2022年1月—2023年3月麻城市人民医院眼科90例早期糖尿病视网膜病变患者的临床资料，研究治疗对视力恢复和氧化应激的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院90例糖尿病视网膜病变患者的临床资料，根据治疗方案的不同分为对照组和研究组，每组45例。对照组男26例，女19例；年龄42~70岁，平均（55.63±13.58）岁；糖尿病病程4~10年，平均（7.16±2.35）年，体质指数（body mass index,BMI）19~29 kg/m2，平均（24.73±3.88）kg/m2。研究组男24例，女21例；年龄41~66岁，平均（53.51±12.34）岁；糖尿病病程5~10年，平均（7.52±2.41）年；BMI 21~29 kg/m2，平均（25.16±3.94）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

符合中华医学会眼科学分会眼底病学组发布的《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年）》[6]诊断标准和糖尿病视网膜病变分期标准：糖尿病患者经眼底视网膜检查发现有微血管瘤、出血、硬性渗出、软性渗出、视网膜新生血管等。分期标准沿用了2014年符合中华医学会眼科学分会眼底病学组提出的分期方法[7]，Ⅰ期为轻度非增生期，患眼仅有毛细血管瘤样膨出改变；Ⅱ期为中度非增生期，患眼视网膜病变介于轻度到重度，可合并视网膜出血、硬性渗出和（或）棉绒斑；Ⅲ期为重度非增生期，每一象限内视网膜有≥20个出血点，或至少2个象限内可见静脉“串珠样”改变，或至少1个象限内有视网膜内微血管异常。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准及早期糖尿病视网膜病变诊断标准的患者；②年龄为18~75周岁的患者；③接受治疗的过程中血糖控制稳定[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≤7.8 mmol/L, 餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）≤11.1 mmol/L]的患者。

排除标准：①合并眼屈光间质异常、青光眼、白内障等其他眼底病变的患者；②有出血性倾向或凝血障碍的患者；③治疗期间同时服用阿司匹林等影响血液黏度以及血小板功能的药物的患者；④既往有眼底手术史的患者；⑤合并心脑血管疾病、肝肾疾病或恶性肿瘤的患者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法

入院后两组均行常规控制血糖、血压等对症治疗。

对照组患者行全视网膜激光光凝进行治疗，仪器为法国光太532眼底激光仪。术前对患者行常规血糖血压检查，确认在常规范围内。设置激光参数为3级光斑，极部光斑直径100~200 μm，周边部光斑直径200~300 μm，光斑间距约1个光斑直径，曝光时间0.1~0.2 s，功率100~300 mW。光凝范围为视盘上下及鼻侧各1.5 PD、颞侧上下血弓外及黄斑中心凹2 PD外的视网膜区域。每次光凝1个象限，光斑数量约400个，每两周治疗1次，共治疗3个月。

研究组在对照组基础上服用羟苯磺酸钙胶囊（国药准字H20110031，规格：0.5 g）进行治疗，3次/d，0.5 g/次，连续用药3个月。

1.5 观察指标

①比较两组治疗前后的视力恢复程度，最佳矫正视力采用标准眼光步骤进行检测。②比较两组治疗前后血清糖脂代谢水平，包含FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）含量。③比较两组治疗前后氧化应激水平，检测指标包含丙二醛（malondialdehyde, MDA）、晚期蛋白氧化产物（advanced oxidation protein products,AOPP）和总抗氧化力（total antioxidant capacity,TAC）。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 两组患者视力情况比较

治疗前，两组最佳矫正视力比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组视力均提高，且研究组最佳矫正视力显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后视力情况比较()

表1 两组患者治疗前后视力情况比较()

组别对照组（n=45）研究组（n=45）t值P值治疗前0.29±0.05 0.30±0.06 0.859 0.393治疗后0.33±0.07 0.38±0.08 3.155 0.002 t值3.119 5.367 P值0.002<0.001

2.2 两组患者糖脂代谢指标水平比较

治疗前与治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后糖脂代谢指标水平比较()

表2 两组患者治疗前后糖脂代谢指标水平比较()

组别对照组（n=45）研究组（n=45）t值P值FPG（mmol/L）治疗前7.44±0.34 7.39±0.40 0.602 0.549治疗后6.88±0.35 6.76±0.39 1.536 0.128 2 hPG（mmol/L）治疗前9.47±0.43 9.41±0.38 0.661 0.510治疗后9.28±0.27 9.22±0.21 1.177 0.242 HbA1c（%）治疗前8.42±1.26 8.51±1.30 0.333 0.740治疗后7.05±1.12 6.97±1.03 0.353 0.725 TC（mmol/L）治疗前5.74±0.93 5.66±0.89 0.417 0.678治疗后4.91±0.64 4.82±0.71 0.632 0.529 TG（mmol/L）治疗前2.35±0.40 2.31±0.48 0.429 0.669治疗后1.82±0.36 1.75±0.31 0.988 0.326

2.3 两组患者氧化应激指标水平比较

治疗前，两组血清MDA、AOPP以及TAC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组MDA、AOPP水平显著低于对照组，TAC水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较()

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较()

组别对照组（n=45）研究组（n=45）t值P值MDA（μmol/L）治疗前13.85±2.21 14.02±2.34 0.354 0.724治疗后9.81±2.16 7.78±1.90 4.734<0.001 AOPP（μmol/L）治疗前26.56±4.62 26.38±4.55 0.186 0.853治疗后19.10±4.24 14.17±3.85 5.775<0.001 TAC（kU/L）治疗前8.28±1.72 8.14±1.82 0.375 0.709治疗后11.60±2.37 14.78±2.86 5.743<0.001

3 讨论

眼底激光术也称全视网膜光凝术，自20世纪60年代激光治疗眼科疾病问世以来，一直在眼底疾病的治疗中有着广泛的应用，全视网膜光凝术利用激光的热效应，结合眼底视网膜、脉络膜、血红蛋白因所含色素不同而颜色不同的原理，使对应波长的光波被吸收从而转化为热能，在热效应的作用下蛋白质变性，视网膜色素上皮层及周围神经纤维层被灼伤从而改变视网膜局部的缺氧状态。但由于光凝术引起的视网膜炎症反应可导致自由基增多，可能加重机体氧化应激反应，这也是部分患者激光治疗疗效不佳的原因之一[8-10]。

羟苯磺酸钙片是一类较好的毛细血管疾病治疗药物，由于糖尿病视网膜病变是一类微血管并发症，故也被用于该病的临床治疗，药理学研究表明[11-12]，羟苯磺酸钙对于微循环障碍中毛细血管高通透性、血液高黏度以及血小板高凝聚力等不良状态具有改善作用，可降低血小板的聚集和释放反应。对于糖尿病视网膜病变，羟苯磺酸钙可降低视网膜血管的高渗透性和毛细血管的脆性，从而防止动脉出现内外出血，改善患者眼底血管荧光造影，从而提高视力。此外，羟苯磺酸钙对于眼底激光治疗有提高疗效的作用[13-15]。

本研究结果表明：治疗后，两组视力均提高，且研究组最佳矫正视力显著高于对照组（P<0.05），说明眼底激光联合羟苯磺酸钙片有助于提高早期糖尿病视网膜病变患者最佳矫正视力。治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平相近（P>0.05），这是由于糖尿病视网膜病变患者同时遵医嘱服用控制血压和血糖的药物进行糖尿病的基础对症治疗，不能认为羟苯磺酸钙片对机体有降血糖和调节血脂的作用。治疗后研究组MDA、AOPP水平显著低于对照组，研究组TAC水平显著高于对照组（P<0.05），说明研究组机体氧化应激水平低于对照组，原因可能与羟苯磺酸钙片的抗氧化作用有关，尤其是其结构中对抗羟基导致的严重氧化应激反应，以及羟苯磺酸钙片可能具有改善内皮细胞功能障碍的作用。

综上所述，眼底激光联合羟苯磺酸钙片有助于提高早期糖尿病视网膜病变患者最佳矫正视力，其作用机制可能与减轻氧化应激反应有关。