格列美脲联合二甲双胍治疗老年糖尿病对患者血糖、血脂和血管内皮功能指标水平的影响

詹丽钦，刘开渊，朱榕峰，林静，陈正，林吓莺

莆田第九十五医院内分泌科，福建莆田 351100

糖尿病是全身代谢功能紊乱引起的慢性疾病，会对患者血管、肾、神经、心脏等各组织造成慢性损害，严重时会引起各组织相关严重并发症，威胁患者生命健康。老年人群身体各组织功能逐渐衰退，增加了糖尿病血管病变、糖尿病肾病等并发症风险[1]。临床治疗不仅需要注重通过控制血糖延缓病情，还需要调节代谢紊乱。二甲双胍是目前临床首选治疗药物，其通过减少肝糖输出，抑制血糖异生，继而发挥治疗效果[2]。但单独使用该药物治疗容易产生耐药性，因此，临床推荐联合其他药物进行治疗。格列美脲是长效促泌剂，对控制血糖稳定具有一定临床优势[3]。基于此，本研究随机选取2021年1月—2022年12月就诊于莆田第九十五医院的131例老年糖尿病患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的131例老年糖尿病患者为研究对象，基于随机数表法分为对照组（65例）和观察组（66例）。对照组中男31例，女34例；年龄60~89岁，平均（74.52±6.48）岁；体质指数（body mass index, BMI）18~32 kg/m2，平均（26.86±3.17）kg/m2；病程1~12年，平均（6.07±2.48）年。观察组男32例，女34例；年龄60~91岁，平均（75.19±6.38）岁；BMI 18~32 kg/m2，平均（26.57±3.22）kg/m2；病程1~12年，平均（6.12±2.53）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经由本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床动态血糖检查及其他检查均符合《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》[4]；②年龄≥60岁；③本人及家属了解研究详情后签署同意书；④认知、视听、语言等功能正常，且依从性良好。排除标准：①伴严重心血管疾病或血液系统疾病者；②严重心、肝、肾、肺等脏器功能衰竭者；③存在恶性肿瘤者；④对本次研究药物过敏者；⑤伴骨质疏松症者。

1.3 方法

对照组接受盐酸二甲双胍片（国药准字H22020722；规格：0.25 g）治疗，初始剂量为0.25 g/次，后根据血糖变化逐渐增加剂量，最大计量为2 g/次，1次/d，餐中或餐后服用，共服用1个月。

观察组在此基础上接受格列美脲片（国药准字H20061256；规格：2 mg）治疗，初始剂量为1 mg，早餐后服用，1次/d；随后根据血糖变化调整计量，最大剂量为4 mg/次，1次/d，服用1个月。

1.4 观察指标

①血糖水平：分别于治疗前后，抽取患者不同装填下静脉血1 mL，高速离心分离（速度3 500 r/min，半径3 cm，时间10 min），取血清分为2管，取1管采用血糖测试仪（长沙三诺生物传感技术有限公司）及同公司的葡萄糖氧化酶法试剂盒（规格：20 mL×1校准品∶1 mL）检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose， 2 hPG）；取1管采用高效液相色谱法试剂盒（上海博尔森生物科技有限公司，规格：50T/48S）检测糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）。空腹状态测FPG、HbA1c，餐后2 h测2 hPG。

②血脂水平：分别于治疗前、治疗后，抽取患者空腹时静脉血约2 mL，高速离心分离（速度3 500 r/min，半径3 cm，时间10 min），取血清，采用血脂分析仪（艾康生物技术有限公司，浙械注准20172220114，规格型号：CCM-101）及同公司的电化学法试剂盒（规格：100人份/盒）检测高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol， LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol, TC）4项指标的水平。

③血管内皮功能指标水平：分别于治疗前后，采用多普勒超声诊断仪（瑞华公司，型号：RH-3200）测定肱动脉血流介导的舒张功能（flowmediated diastolic, FMD）。抽取患者静脉血4 mL，高速离心分离（速度3 500 r/min，半径3 cm，时间10 min），取血清分为2管，取1管血清采用酶联免疫吸附试验试剂盒（中山生物工程有限公司，型号：96人份/盒）检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）；取1管血清采用双荧光染色法试剂盒（江苏艾迪生物科技有限公司，规格：100T）检测内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）3项指标的水平。

1.5 统计方法

用SPSS 23.0统计学软件分析临床研究资料，用t检验符合正态分布的计量资料（），P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

两组治疗前的FPG、HbA1c、2 hPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的FPG、HbA1c、2 hPG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较()

表1 两组患者血糖水平比较()

组别观察组（n=66）对照组（n=65）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.51±0.91 8.48±0.92 0.188 0.852治疗后6.04±0.69 6.43±0.71 3.188 0.002 2 hPG（mmol/L）治疗前11.68±1.47 11.65±1.46 0.117 0.907治疗后8.09±0.49 8.38±0.53 3.253 0.002 HbA1c（%）治疗前8.03±0.72 7.97±0.74 0.470 0.639治疗后6.03±0.54 6.37±0.57 3.505 0.001

2.2 两组患者血脂水平比较

治疗前两组TG、HDL-C、TC、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组LDLC、TC、TG水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血脂水平比较［()，mmol/L］

表2 两组患者血脂水平比较［()，mmol/L］

组别观察组（n=66）对照组（n=65）t值P值TG TC治疗前1.28±0.31 1.27±0.29 0.191 0.849治疗后0.94±0.08 0.99±0.10 3.162 0.002治疗前4.93±0.86 4.89±0.88 0.263 0.793治疗后3.13±0.25 3.26±0.24 3.035 0.003 LDL-C治疗前2.59±0.57 2.55±0.56 0.405 0.686治疗后1.86±0.14 1.94±0.15 3.156 0.002 HDL-C治疗前1.19±0.27 1.22±0.28 0.624 0.534治疗后1.76±0.24 1.62±0.25 3.270 0.001

2.3 两组患者血管内皮功能比较

两组治疗前FMD、VEFG、EPCs水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组FMD、EPCs水平均高于对照组，VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者血管内皮功能比较()

表3 两组患者血管内皮功能比较()

组别观察组（n=66）对照组（n=65）t值P值FMD（%）治疗前4.56±0.62 4.58±0.63 0.183 0.855治疗后10.68±1.38 9.93±1.35 3.144 0.002 VEGF（ng/L）治疗前175.49±31.62 176.51±32.07 0.183 0.855治疗后80.52±26.73 96.63±27.54 2.655 0.010 EPCs（个）治疗前28.61±6.35 28.58±6.42 0.027 0.979治疗后70.39±8.61 65.78±8.63 3.060 0.003

3 讨论

老年人群全身代谢内分泌、神经、免疫等多系统构成的稳态网体系受损，导致其生理储备下降、应激后恢复能力下降等非特异性状态，使该人群中发生糖尿病的风险增加[5]。糖尿病患者血管、肾脏、心脏、神经等长期受到高血糖的影响，容易出现功能损伤，威胁其生命健康[6]。故此，临床通过药物控制患者血糖水平对维持其生命健康非常重要。

二甲双胍可以通过抑制肝糖异生，降低肝糖从细胞内输出，增加组织对胰岛素的敏感性，从而帮助老年糖尿病患者控制血糖水平，是临床应用较为普遍的药物[7]。但部分患者对二甲双胍的耐受程度较低，长期服用可能损伤其肝肾功能，故本次研究将该药物联合其他药物进行治疗。格列美脲是磺酰脲类抗糖药，具有降糖持续时间长的优势。本研究给予老年糖尿病患者二甲双胍联合格列美脲治疗后，其FPG、2 hPG、HbA1c水平低于单独二甲双胍治疗（P<0.05），由此提示二甲双胍联合格列美脲治疗老年糖尿病可以有效降低其血糖水平。分析原因，给予患者服用格列美脲后，药物会与胰岛B细胞表面的磺酰脲受体结合，促进钾离子通道关闭，而使电压依赖性钙离子通道打开，从而形成钙离子内流，阻断肝葡萄糖形成，增加胰岛素分泌[8]。与此同时，该药物可以诱导葡萄糖转运因子-4去磷酸化，进而提高肌肉和脂肪组织细胞膜上的葡萄糖转运因子-4数量，利用葡萄糖进入细胞内和促进细胞内葡萄糖转化为糖原和脂肪[9]。此外，该药物可以激活糖基化-磷脂酞肌醇-特异性磷脂酶，有助于肌肉、脂肪组织摄取转运葡萄糖[10]。格列美脲可以促进患者胰岛素分泌，二甲双胍可以减少肝糖输出，改善胰岛素抵抗，二者作用机制互补，可以进一步提高降糖效果，保护胰岛B细胞功能[11]。在本研究中，相较单独采用二甲双胍治疗老年糖尿病，联合格列美脲治疗后其TG、TC、LDL-D水平更低，HDL-D更高（P<0.05），由此可见二药联合可以调节患者血脂水平。究其原因，格列美脲可以改善凝血状态，降低血液粘滞性，促进血液循环，改善脂质代谢，继而调节TG、TC、LDL-D、HDL-D水平[12]。此外，给予患者服用格列美脲治疗后，其血糖水平控制稳定，可以降低血糖对其血脂、血管内皮功能等方面的负面影响，继而促进血脂、内细胞功能稳定。在本研究中，与仅给予二甲双胍治疗相比，给予老年糖尿病患者二甲双胍联合格列美脲治疗后其FMD、EPCs水平更高，VEGF水平更低（P<0.05），由此表明联合二甲双胍与格列美脲治疗该病可以有效改善其血管内皮功能。分析原因，糖尿病会增加白细胞粘附分子的表达，从而调节单核细胞与动脉内皮下区域的结合和浸润[13]。另外，糖尿病能损伤内皮的屏障功能，增加内皮通透性和促进粘附分子沉积于血管间质，导致血管狭窄，增加心血管疾病风险[14]。格列美脲对三磷酸腺苷敏感的钾离子通道有选择性，减弱心肌细胞平滑肌上钾离子通道的结合，继而改善血管内皮功能[15]。

综上所述，给予老年糖尿病患者二甲双胍联合格列美脲治疗可有效降低其血糖水平，调节血脂水平，改善血管内皮功能。