门冬胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病治疗效果及妊娠结局的改善作用分析

陈莉，秦妮，李欢欢，张敏

襄阳市襄州区人民医院产科，湖北襄阳 441100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）患者糖代谢在妊娠之前往往处于正常水平，而当进入妊娠中末期时会表现出糖耐量异常等问题[1]。临床暂未掌握GDM的确切病因以及起病机制，通常认为GDM史、肥胖、年龄等皆为GDM的独立影响因素[2]。GDM的存在无疑会给母婴健康带来负面影响，易造成早产、产后出血或是胎儿窘迫等恶性事件[3]。有研究指明，在胰岛素治疗的基础之上规范使用二甲双胍，可取得理想的疗效，对妊娠结局的有效改善有积极影响[4]。二甲双胍不但具备强大的降糖作用，亦能缓解高胰岛素血症，适应范围广且成效理想[5]。为分析门冬胰岛素联合二甲双胍对GDM治疗效果及妊娠结局的改善作用，本文选取2020年1月—2022年8月襄阳市襄州区人民医院接收的100例GDM患者展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接收的100例GDM患者为研究对象，按入院先后顺序分成两组，各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者基线资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）[6]中有关GDM的诊断标准；②18岁以上；③认知正常；④对本研究所涉药物耐受；⑤患者自愿入组并签署知情书。

排除标准：①孕前确诊糖尿病者；②脏器衰竭者；③凝血异常者；④多胎妊娠者；⑤语言、意识、听觉障碍者。

1.3 方法

对照组给予门冬胰岛素（国药准字J20150073；规格：3 mL/支/盒），晚餐前以皮下注射方式给药，首次用量0.2~0.3 IU/kg，随后依据血糖值合理调整用量。观察组在对照组基础上联合二甲双胍（国药准字H11021518；规格：250 mg×48片/盒），口服给药，首次用量0.5 g/次，2次/d。两组连续用药至胎儿娩出。

1.4 观察指标

①血糖指标：于治疗前后面向患者展开外周静脉血测定，在生化分析仪下对空腹、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白进行检测。

②胰岛β细胞功能：治疗前后测定外周静脉血，记录胰岛素分泌、抵抗指数以及空腹胰岛素水平。

③不良妊娠结局：产妇不良结局涉及产褥感染、出血、早产及引产，新生儿不良结局涉及低血糖、黄疸、巨大儿及呼吸窘迫。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

用药后，两组血糖指标皆得到改善，且观察组改善程度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标对比()

表2 两组患者血糖指标对比()

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前7.41±1.05 7.45±1.02 0.193 0.847治疗后5.62±0.51 6.28±0.56 6.162<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前9.63±1.44 9.67±1.48 0.137 0.891治疗后6.71±1.12 7.75±1.24 4.401<0.001糖化血红蛋白（%）治疗前9.07±1.59 9.11±1.62 0.125 0.901治疗后6.54±1.16 7.85±1.33 5.249<0.001

2.2 两组患者胰岛β细胞功能对比

与治疗前比较，两组治疗后的胰岛β细胞功能皆得以提升，且观察组提升幅度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者胰岛β细胞功能对比()

表3 两组患者胰岛β细胞功能对比()

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值胰岛素分泌指数治疗前38.05±4.61 38.14±4.57 0.098 0.922治疗后67.94±5.15 53.88±5.23 13.545<0.001胰岛素抵抗指数治疗前3.75±0.52 3.73±0.54 0.189 0.851治疗后1.23±0.25 1.69±0.31 8.168<0.001空腹胰岛素（μIU/mL）治疗前9.81±1.17 9.83±1.14 0.087 0.931治疗后4.36±0.47 5.92±0.52 15.738<0.001

2.3 两组产妇、新生儿不良结局对比

观察组产妇、新生儿不良结局发生率依次为10.00%（5/50）、8.00%（4/50），较对照组的26.00%（13/50）、24.00%（12/50）更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4、表5。

表4 两组产妇不良妊娠结局对比

表5 两组新生儿不良结局对比

3 讨论

社会经济的日益进步使得人们饮食结构出现巨大转变，在此情况之下，我国GDM患者总量持续攀升。GDM症状表现同常规糖尿病较为相似，部分GDM患者无异常表现，需通过血糖监测才能明确病情。妊娠期内，倘若未能在首次发病时稳定血糖，那么患者极易并发妊娠高血压或是羊水过多等不良症状，早产风险也将随之升高[7]。GDM病因繁杂，在妊娠阶段女性往往会摄入更多的营养物质，使得体内孕酮以及雌激素同步升高，胰岛素敏感度随之下降。血糖持续处于异常状态会诱使血管痉挛或是发生病变，对母婴健康极其不利[8]。虽然从饮食及运动方面加以科学管理可延缓血糖上升速度，但控糖效果有限，还需要借助药物来进一步控制病情发展。

门冬胰岛素为临床用于控制血糖的首选药，可与存在于脂肪细胞或是肌肉组织表面的胰岛素受体相结合，以此来提高机体对葡萄糖的利用效能，同时还可阻碍肝糖输出，继而达到理想化降糖目标。此外，该药作用时间相对较长，药物活性堪比天然胰岛素，可被机体快速吸收，控糖效果优异[9]。GDM患者注射该药后，血糖可得到良好控制，因血糖异常所引发的各类不良并发症在妊娠阶段出现的可能性也会明显下降。然而随着孕周的增长，单纯应用胰岛素所取得的效果将逐步降低，此时联合用药显得十分必要。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，规范服用能抑制机体摄入葡萄糖，实现胰岛素利用效能的最大化，同时还可较好地消除GDM患者所存在的胰岛素抵抗问题，进而发挥降糖效果[10]。在此同时，此药还可以对肝脏糖异生形成一定抑制作用，既能提升GDM患者的胰岛素敏感度，又可提高外周组织的葡萄糖利用度，继而达成降低、稳定血糖的用药目标。联合应用上述2种降糖药，可将二者各自功效及其在控糖方面的优势充分发挥，对血糖的稳定、胰岛β细胞功能的优化、妊娠结局的改善有明显的促进作用，是降低妊娠风险系数、维护母婴健康的关键举措[11-12]。

郭莹等[11]将97例GDM患者随机分成单一组和联合组，前者仅施以门冬胰岛素治疗，后者增用二甲双胍，最终研究数据显示，较单一组而言，联合组血糖水平更为理想、不良结局出现率更低（P<0.05）。舒伟群[12]在其研究中对100例GDM产妇进行分组用药，其中对照组单用胰岛素，而观察组在前者基础上联用二甲双胍，研究结束后发现，联合用药组血糖值、胰岛素功能以及新生儿结局皆优于单一用药组（P<0.05）。本研究显示，同对照组相比，观察组血糖指标更优、胰岛β细胞功能更佳、不良结局发生率更低（P<0.05），同以上学者研究结论一致，再次证实了联合用药在改善GDM患者血糖值与妊娠结局方面的重要作用。

综上所述，在应用门冬胰岛素治疗GDM的同时联用二甲双胍，对患者血糖指标、胰岛β细胞功能以及妊娠结局的同步改善有正面影响，应用效果确切，具备进一步推广的可行性。