甘精胰岛素联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂代谢的影响研究

刘凡，周述娜

1.北京市西城区展览路医院内科，北京 100044；2.北京市西城区展览路医院康复科，北京 100044

2型糖尿病的临床发病率较高，对机体多系统器官造成的影响较大，可导致多类并发症的发生，严重威胁到患者的健康状态。临床中与2型糖尿病相关的研究显示，胰岛β细胞功能相关方面的指标多呈现显著异常的状态，是本病患者亟待改善的方面[1-2]。另外，脂肪因子（脂联素及瘦素）及血脂指标等脂代谢指标在本类患者中也呈现表达异常的情况，与本病患者的微炎症状态及能量代谢失衡等有关，且本类失衡可对机体多系统器官，尤其是血管内皮等损伤较大，因此对本类患者进行治疗的过程中，上述方面均为疗效评估的重要参考方面。临床中以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的研究可见，但是其对于2型糖尿病患者上述胰岛β细胞功能及脂代谢的影响研究不足，且差异较大[3-5]。因此，本研究选取2021年6月—2022年12月北京市西城区展览路医院收治的采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗的40例2型糖尿病患者，探讨对胰岛β细胞功能及脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各40例。对照组中男22例，女18例；年龄31~73岁，平均（51.36±10.19）岁；病程2.0~18.0个月，平均（11.36±3.99）个月；体质指数（body mass index, BMI）18.2~29.0 kg/m2，平均（23.31±2.62）kg/m2。观察组中男23例，女17例；年龄30~74岁，平均（51.51±10.21）岁；病程2.0~18.5个月，平均（11.19±3.96）个月；BMI 18.1~29.2 kg/m2，平均（23.29±2.70）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①20岁及以上；②于本院诊治的2型糖尿病；③患者知情同意参与本研究且签署同意书。

排除标准：①1型糖尿病者；②合并高血压及其他慢性病者；③1个月手术或创伤史者；④肝肾功能异常者；⑤既往神经系统疾病史者；⑥沟通或认知障碍者。

1.3 方法

两组均服用二甲双胍（国药准字H20023370；规格：0.5 g×20片）进行治疗，0.5 g/次，3次/d，在此基础上，对照组采用甘精胰岛素（国药准字S20190041；规格：3 mL∶300 U）进行治疗，患者于每晚睡前，以甘精胰岛素按照体质量×0.2的剂量进行应用，1次/d。观察组则采用甘精胰岛素联合利拉鲁肽（国药准字S20233109；规格：3 mL∶18 mg）进行治疗，甘精胰岛素用法用量与对照组相同，在此基础上，加用利拉鲁肽，初始剂量为0.6 mg/次，皮下注射，1次/d，7 d后改为1.2 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

统计及比较两组治疗前后的血糖检测指标（空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白）、胰岛β细胞功能指标[胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance index, HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（homeostatic model assessment of β-cell function, HOMA-β）]及脂代谢相关指标[脂肪因子（脂联素及瘦素）及血脂指标三酰甘油（triglyceride, TG）及总胆固醇（total cholesterol, TC）]。①血糖检测指标：于治疗前及治疗3个月后分别采集两组的静脉血标本进行检测，每次采集4.0 mL，采用全自动生化仪及全自动糖化血红蛋白仪进行空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白的定量检测。②胰岛β细胞功能指标：于治疗前及治疗3个月后分别采集两组的静脉血标本，每次采集4.0 mL，采用全自动免疫分析仪进行空腹胰岛素的检测，并进行HOMA-IR及HOMA-β等相关指标的检测。③脂代谢相关指标：于治疗前及治疗3个月后分别采集两组的静脉血标本，采集5.0 mL/次，3 000 r/min离心5 min，取血清采用全自动生化仪及酶联免疫法对脂肪因子（脂联素及瘦素）及血脂指标（TG及TC）等进行定量检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖检测指标比较

治疗前，两组的血糖检测指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，观察组的血糖检测指标显著低于对照组，且两组均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖检测指标比较()

表1 两组患者治疗前后血糖检测指标比较()

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值治疗3个月后（7.16±0.90）*（6.73±0.72）*2.359 0.020空腹血糖（mmol/L）治疗前9.31±1.98 9.35±2.01 0.089 0.928治疗3个月后（6.13±0.91）*（5.51±0.75）*3.325 0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前15.65±2.23 15.70±2.32 0.098 0.921治疗3个月后（8.75±1.76）*（7.63±1.61）*2.969 0.003糖化血红蛋白（%）治疗前8.35±1.16 8.36±1.20 0.037 0.969

2.2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

治疗前，两组的胰岛β细胞功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，观察组的HOMA-IR显著低于对照组，HOMA-β显著高于对照组，且两组的HOMA-IR均显著低于治疗前，HOMA-β显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标比较()

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值治疗3个月后（143.23±10.71）*（151.02±11.96）*3.068 0.002 HOMA-IR治疗前10.06±1.65 10.02±1.71 0.372 0.710治疗3个月后（5.11±0.92）*（3.16±0.61）*11.172<0.001 HOMA-β治疗前96.32±11.35 96.56±12.01 0.091 0.927

2.3 两组患者治疗前后脂肪因子比较

治疗前，两组脂肪因子比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，观察组的瘦素显著低于对照组，血清脂联素显著高于对照组，且两组的瘦素均显著低于治疗前，血清脂联素均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的脂肪因子比较()

表3 两组患者治疗前后的脂肪因子比较()

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

治疗3个月后（1.32±0.25）*（1.16±0.20）*3.160 0.002组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值治疗3个月后（3.30±0.81）*（3.76±0.91）*2.388 0.019脂联素（μg/mL）治疗前1.65±0.33 1.68±0.36 0.388 0.698瘦素（mg/L）治疗前3.11±0.23 3.09±0.26 0.364 0.716

2.4 两组患者治疗前后血脂指标比较

治疗前，两组的血脂指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月后，观察组的血脂指标显著低于对照组，且两组均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后的血脂指标比较［()，mmol/L］

表4 两组患者治疗前后的血脂指标比较［()，mmol/L］

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值TG TC治疗3个月后（5.29±0.55）*（5.01±0.50）*2.382 0.019治疗前2.10±0.21 2.15±0.19 1.116 0.267治疗3个月后（1.89±0.18）*（1.79±0.15）*2.699 0.008治疗前5.61±0.61 5.65±0.59 0.298 0.766

3 讨论

2型糖尿病在我国临床具有较高的发病率，且其呈现持续升高的趋势，是临床诊治与研究的重点。本类患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白等血糖检测指标呈现显著升高的状态，同时其胰岛β细胞功能状态也相对较差[6-7]，与之相关的HOMAIR及HOMA-β等呈现表达失衡的状态，而此方面的改善关系到血糖的控制效果等多个方面。再者，本病患者的代谢状态相对较差，可表现出TG及TC相对较高的状态，而本方面的异常可对机体多系统器官造成不良影响[8-10]，因此对本病患者进行治疗的过程中，上述方面的改善需求均较高。脂联素及瘦素等脂肪因子与机体的血管内皮损伤及胰岛素曾敏等多方面密切相关，也是2型糖尿病患者中表达显著异常的指标，对其表达水平的改善有助于改善血管内皮功能及胰岛素抵抗情况，因此也是2型糖尿病的重要监测方面[11-12]。近年来临床中以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的研究不断增多，两者联合应用对于空腹血糖及餐后血糖均有调控干预效果，从而在一定程度上具有互补的效果[13-15]，但是其对患者上述胰岛β细胞功能及脂代谢的影响研究不足，故本方面仍有较高的研究需求与意义。

本研究结果显示，甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗的效果显著优于甘精胰岛素，优势具体体现为血糖检测指标、胰岛β细胞功能指标及脂代谢相关指标改善幅度均相对更大（P<0.05），因此认为甘精胰岛素联合利拉鲁肽的血糖控制效果相对较好，对于胰岛细胞功能及机体代谢等方面也有积极的调控干预作用。分析原因，甘精胰岛素有利于空腹血糖的控制，而利拉鲁肽则对于餐后血糖具有较好的改善效果，两者联合应用对于胰岛素的生理分泌模式具有一定的模拟效果[16-17]，而有效控制了胰岛β细胞的超负荷分泌状态，为其功能改善提供了有效的基础与前提，因此在此过程中，胰岛β细胞功能指标及脂代谢相关指标均随之改善[18-21]。

综上所述，甘精胰岛素联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者中的应用效果较好，且可显著改善胰岛β细胞功能及脂代谢状态，因此在2型糖尿病患者中的应用价值较高。但是本研究受样本量等因素的限制，仍需进一步更大样本量的研究，以为本治疗方案在2型糖尿病患者中的应用提供更为可靠的依据与参考。